【正文】 也即貯罐容積的利用率較高。按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求，貯罐應(yīng)盡可能設(shè)置在接近用水點(diǎn)的位置，貯罐設(shè)置的位置應(yīng)同時考慮投資及運(yùn)行成本。在這種情況下，貯罐與貯罐之間連接管道必須進(jìn)行精心設(shè)計、精心施工，注意避免貯罐之間連接管道上可能出現(xiàn)的死水管或盲管。工藝用水系統(tǒng)中單個貯罐的最大體積往往受廠房設(shè)施中有效空間的限制。由于貯罐有放空管對水位的變化作動力學(xué)的補(bǔ)償，因而在貯罐罐頂上方應(yīng)配以疏水性的除菌級呼吸過濾器，以減少進(jìn)出水時可能造成的外部空氣中微生物和固體粒子進(jìn)入貯罐后污染貯水。在用水高峰時，經(jīng)過無菌過濾氮?dú)獾乃蜌饬孔詣蛹哟?，始終保證貯罐內(nèi)部維持正壓；在用水量小時，送氣量自動減少，但仍對貯罐外維持一個微小的正壓。對需加熱貯存的工藝用水貯罐，一般設(shè)夾套，夾套接鍋爐蒸汽，以保持水溫；有時需另設(shè)熱交換器，降低貯罐中水的溫度，以防止水溫過高，影響輸送泵的正常運(yùn)行。為了提高清洗質(zhì)量，通常臥式貯罐使用的噴淋管，在噴淋管的各個方向上設(shè)置有特殊的萬向噴嘴。（7） 噴淋裝置 為滿足定期清潔的要求，貯罐頂部需設(shè)置噴淋裝置（噴淋球或噴淋管），以便必要時進(jìn)行在線清潔。排水管徑一般在40~50mm左右。（5） 排水管 為了放空貯罐和排出在線清洗（CIP）時使用的清洗液，貯罐需要設(shè)置排水管。當(dāng)貯罐內(nèi)水位達(dá)到高水位時，純化水停止生產(chǎn)，自動轉(zhuǎn)入內(nèi)循環(huán)程序；一旦水位下降時，純化水系統(tǒng)又轉(zhuǎn)入正常運(yùn)行。為了保護(hù)貯罐內(nèi)貯水不會受到污染，溢流管不得直接與排水系統(tǒng)相通，其間要有衛(wèi)生型水封，溢流管上不允許安裝閥門。（3） 溢流管純化水貯罐上可設(shè)置溢流水管（注射用水貯罐一般不設(shè)溢流管），用于控制貯罐內(nèi)部的最高水位。出水管的安裝應(yīng)當(dāng)考慮到必要時將貯罐內(nèi)的水全部排空的要求，因此通常設(shè)置在貯罐的底部。貯罐進(jìn)水管的管徑按照輸送水泵的流量或工藝用水的最大設(shè)計秒流量計算。常見的管道配件敘述如下：（1） 進(jìn)水管在純化水或蒸餾水入貯罐的進(jìn)水管道上應(yīng)安裝適當(dāng)?shù)拈y門，以便必要時隔離進(jìn)水管路。當(dāng)用水量大時，充氮量加大；用水量小時，充氮減少。在此情況下，貯罐應(yīng)安裝安全閥。在國外，不僅注射用水系統(tǒng)設(shè)置在線滅菌，不少純化水系統(tǒng)也設(shè)置了在線滅菌設(shè)備，為確保對系統(tǒng)的安全運(yùn)行創(chuàng)造必要的條件。按照貯罐能否進(jìn)行在線滅菌來分，又可將貯罐分為受壓貯罐（壓力容器）和常壓貯罐（非壓力容器）。當(dāng)難以收集上述數(shù)據(jù)時，可根據(jù)每個產(chǎn)品生產(chǎn)周期中工藝用水量的百分?jǐn)?shù)（經(jīng)驗(yàn)值）來確定，例如，對每天工藝用水量不大的生產(chǎn)線用貯罐，其容積可取工藝用水量的50%~100%；對每天工藝用水量較大的生產(chǎn)線貯罐，則可取25%~30%。循環(huán)水系統(tǒng)貯罐的容積： V=Qt式中V——貯罐的容積，m3； Q——連續(xù)生產(chǎn)，一天中每小時的最大平均用水量，m3/h。制藥用水貯罐的容積，應(yīng)該根據(jù)各工藝用水點(diǎn)的用水量之和以及循環(huán)管道流水量的變化參數(shù)來確定，但這些資料在實(shí)際生產(chǎn)中很難準(zhǔn)確獲得。否則水泵空轉(zhuǎn)，一則造成機(jī)械故障甚至泵的損壞，二則使生產(chǎn)供水中斷或達(dá)不到規(guī)定需要量而影響生產(chǎn)。貯罐頂部通氣區(qū)域存在低溫點(diǎn)是水系統(tǒng)污染的風(fēng)險因素，應(yīng)予以高度重視。然而大的貯罐，其內(nèi)表面積大、水流動速度低，容易長菌。仔細(xì)考慮這些因 工藝用水系統(tǒng)中設(shè)置貯罐與否的比較貯 罐 系 統(tǒng)優(yōu) 點(diǎn)缺 點(diǎn)① 提供空氣隔離，以最大限度地減少熱注射用水源的后續(xù)污染；② 通過讓熱的注射用水進(jìn)水流均勻流入貯罐，最大限度地減少注射用水冷卻器的容量；③ 可滿足理想的注射用水高峰用量，以適應(yīng)生產(chǎn)方案需要；④ 系統(tǒng)壓力通過正壓點(diǎn)日常排泄或熱水消毒而釋放；⑤ 與無水箱系統(tǒng)相比，操作條件更易維持，潛在問題也更易控制；⑥ 通過分散閥門和噴球之間的壓力降來清除用水點(diǎn)壓力控制閥的氣蝕① 貯藏、過濾器等的資金投入增加；② 與無貯罐系統(tǒng)比較，所涉及到的消毒蒸汽量更多；③ 如果系統(tǒng)每天排水，注射用水潛在的損耗會比無貯罐環(huán)路系統(tǒng)更大無 貯 罐 系 統(tǒng)① 資金投入較少（無貯罐、無過濾器）；② 因是“完全焊接管”系統(tǒng)，殺菌效果更好的感覺增加；③ 如果系統(tǒng)每天排放，注射用水潛在的損失會比貯罐系統(tǒng)更少① 可能會因無注射用水貯罐而不能滿足常溫系統(tǒng)的峰值要求；② 在熱水狀態(tài)時注射用水會熱膨脹，除了在沖洗排泄時以外，任何地方都得不到消毒緩解；③ 隔離空氣比貯存水箱系統(tǒng)更困難；④ 與貯罐系統(tǒng)相比，壓力更難管理和控制素，確定恰當(dāng)?shù)脑O(shè)計標(biāo)準(zhǔn)，對制藥用水系統(tǒng)的建造成本以及系統(tǒng)的成功使用都會有明顯影響，而制藥用水系統(tǒng)的所謂成功，就是能夠以一個較小的處理系統(tǒng)來滿足工藝用水的高峰要求，并且使用水量調(diào)控方便，容易保持工藝要求的用水水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)。貯罐設(shè)計的理念極其相似，在制藥用水貯罐設(shè)計的標(biāo)準(zhǔn)中，影響確定貯罐的類型和容量以及微生物控制方法和主要因素是用戶的水質(zhì)要求和用水量負(fù)荷高峰與低谷的分布情況，貯罐需要的數(shù)量、使用周期和時間。 雜質(zhì)顆粒大小與水處理方法的關(guān)系粒徑/mm107 106 105 104 103 102 101 1 10分類溶解物膠體懸浮物水處理方法蒸餾超過濾精密過濾自然沉降過濾離子交換混凝、澄清、過濾電滲析反滲透國標(biāo)飲用水包裝和滅菌注射用水蒸餾或反滲透包裝和滅菌無菌純化水純化水典型的水處理程序軟化 反滲透 脫氧超濾 去離子 蒸餾 各種形式分裝水滅菌注射用水滅菌灌洗用水滅菌抑菌用水滅菌吸入劑用水非注射用制劑配料用水制藥用水（化學(xué)原料藥工藝）圖11制藥用水有序處理步驟 制藥用水制備方法的選定及有序處理可參考美國藥典（24版）“制藥用水有序處理原則”（見圖11）。其他技術(shù)，如超濾技術(shù)，雖然有可能用于注射用水的生產(chǎn)，但尚未廣泛應(yīng)用，目前在中國藥典及國外藥典中均沒有作為注射用水的成熟工藝正式收載。美國藥典將注射用水的最后一道工序只局限于反滲透和蒸餾。還應(yīng)當(dāng)指出，源水的水質(zhì)必須監(jiān)控，取水點(diǎn)應(yīng)盡可能避開污染源。應(yīng)當(dāng)指出，不同的蒸餾水機(jī)對源水要求不同，不同型號的蒸餾水機(jī)，由于性能上的差異，它們可以分別以純化水、去離子水、深度軟水為源水，制備得到符合標(biāo)準(zhǔn)的注射用水。專家們認(rèn)為，美國藥典的這種靈活性賦予了“條款”廣泛的適用性，從其對制藥用水系統(tǒng)的論述看，它對水質(zhì)的控制絕不局限于以往的項目及指標(biāo)上，而且延伸到了系統(tǒng)的設(shè)計、建造、驗(yàn)證及運(yùn)行監(jiān)控等各個方面。從制藥用水源水的選擇上，美國藥典有較大的靈活性，按其規(guī)定，注射用水可以由飲用水經(jīng)蒸餾或反滲透制得，并不要求企業(yè)必須用純化水為源水來制備注射用水。制藥用水制備方法選定原則制藥用水系統(tǒng)除控制化學(xué)指標(biāo)及微粒污染外，必須有效地處理和控制微生物及細(xì)菌內(nèi)毒素的污染。 美國藥典中純化水與注射用水熱原和微生物的區(qū)別種 類項 目純化水注射用水微生物100CFU/mL10CFU/100mL熱原不指定生產(chǎn)方法蒸餾離子交換反滲透其他適當(dāng)?shù)姆椒ㄕ麴s反滲透純化水與注射用水二者的區(qū)別還在于制水工藝，純化水的制備工藝可以有各種選擇，但各國藥典對注射用水的制備工藝均有限定條件，如美國藥典明確規(guī)定注射用水的制備工藝只能是蒸餾及反滲透，中國藥典則規(guī)定注射用水的生產(chǎn)工藝必須是蒸餾。注射用水與純化水的水質(zhì)區(qū)別如將美國藥典中純化水與注射用水的水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)作一比較，就可看出二者的主要區(qū)別。它們的理化指標(biāo)相同，但注射用水對熱原及微生物的要求高于純化水。這些是各國根據(jù)本國的實(shí)際情況用以保證注射用水質(zhì)量的必要條件。純化水系統(tǒng)可采用反滲透，而注射用水系統(tǒng)則更多地使用蒸餾法，蒸餾水機(jī)往往是純化水系統(tǒng)分配循環(huán)回路（用水回路）中的主要用水點(diǎn)。當(dāng)然美國的飲用水標(biāo)準(zhǔn)與中國的并不相同。國內(nèi)注射用水均采用蒸餾法，這當(dāng)然與國內(nèi)反滲透器的質(zhì)量現(xiàn)狀有關(guān)。另一方面，以符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)的水為源水來制備純化水，或以符合標(biāo)準(zhǔn)的純化水來制備注射用水，并不一定能保證出水達(dá)到規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，這與所選用設(shè)備的性能相關(guān)。制藥用水的生產(chǎn)采用連續(xù)的處理步驟，每一步均有其特殊的水質(zhì)控制要求，它必須達(dá)到設(shè)定的處理能力，此外，它還應(yīng)能保護(hù)其后道步驟的有效運(yùn)行。蒸餾法歷史悠久，結(jié)果可靠。從微?？刂频慕嵌瓤?，反滲透、。制藥用水的貯存一、 貯罐及其選用制藥用水系統(tǒng)中，純化水的貯存和注射用水的貯存具有相似的要求和微生物控制標(biāo)準(zhǔn)。貯罐的設(shè)計是為了確保預(yù)處理和最終處理水供應(yīng)之間的平衡，以及系統(tǒng)是否需要再循環(huán)。從滿足生產(chǎn)要求看，貯罐應(yīng)有足夠大的容量。此外，在用水量不同時，貯罐需要以通氣（充氮或以空氣作動力學(xué)的補(bǔ)償）來保持適當(dāng)?shù)膲毫ζ胶狻Ｖ扑幱盟A罐容量的大小，應(yīng)以滿足不同產(chǎn)品生產(chǎn)時用水高峰期的需要為原則，即不同產(chǎn)品生產(chǎn)的任何用水高峰時，貯罐內(nèi)的水位均不得低于輸送泵所要求的水位（）。此外，貯罐的容量還應(yīng)保證有足夠量的儲備水，以便在進(jìn)行維修和出現(xiàn)某一故障時，能有序的將系統(tǒng)關(guān)閉。因此，通?？捎靡韵陆?jīng)驗(yàn)公式近似地估算貯罐容積大小。t——貯罐每天最大連續(xù)出水的持續(xù)時間，h。在制藥用水系統(tǒng)中廣泛采用的貯罐可分為立式貯罐與臥式貯罐兩種類型。在大多數(shù)情況下，當(dāng)貯罐的容積不十分大時，采用立式貯罐是比較合理的，因?yàn)檫@種情況下，貯罐容積的利用率較高，比較容易滿足輸送泵對水位的要求。當(dāng)制藥用水系統(tǒng)擬采用純蒸汽滅菌作在線滅菌時，必須使用耐壓的貯罐。為滿足產(chǎn)品的特殊需要，貯罐可以設(shè)置高純氮充氮保護(hù)功能，充氮量可自動調(diào)節(jié)，氮?dú)獠粩喑淙耄官A罐內(nèi)部始終略為保持正壓。貯罐還應(yīng)有防止蒸汽在系統(tǒng)中過濾器積存冷凝水后長菌的措施，應(yīng)對過濾器定期進(jìn)行檢查。進(jìn)水管路至罐體邊緣應(yīng)留150~200mm距離，以方便安裝和拆卸。（2） 出水管 制藥用水系統(tǒng)由于水質(zhì)優(yōu)良，不必?fù)?dān)心管道堵塞。出水管的管徑按照工藝用水的最大設(shè)計秒流量計算。溢流管口底應(yīng)在允許最高水位以上20mm，溢流管徑應(yīng)比進(jìn)水管大一些。新型的純化水系統(tǒng)，因設(shè)有在線滅菌系統(tǒng)而不設(shè)溢流管。（4） 水位指示裝置 制藥用水貯罐目前有兩類水位指示裝置：一類為可視液位計，例如玻璃管水位計，使用這類水位計的問題是存在污染的風(fēng)險，因?yàn)椴ＡЧ芩挥嬛械乃谝欢ǔ潭壬险f是死水，容易長菌，也不便清潔和消毒；另一類為電信號水位控制裝置，對于為避免微生物污染經(jīng)常需要采用密閉貯罐的制藥用水系統(tǒng)來說，這類水位控制裝置的使用越來越多。排水管口可由貯罐底部接出，排水管道上應(yīng)安裝閥門，用于隔離貯罐內(nèi)外。（6） 呼吸過濾器 工藝用水過程中，為避免因貯罐內(nèi)部水位變化而造成的水體污染。對于采用再循環(huán)的工藝用水系統(tǒng)，貯罐的設(shè)計應(yīng)包括在其內(nèi)部頂上設(shè)置的在線清洗用的噴淋球（立式貯罐）和橫向噴淋管（臥式貯罐），以確保貯罐所有的內(nèi)表面隨時處于濕潤狀態(tài)，用以控制工藝用水系統(tǒng)中的微生物。注射用水的貯罐，應(yīng)根據(jù)注射用的貯存方式，如保溫貯存或常溫貯存，決定是否給貯罐設(shè)計保溫夾套或設(shè)排風(fēng)扇。為了避免貯罐內(nèi)吸入的二氧化碳對水的電導(dǎo)率產(chǎn)生不良影響，可以采用充氮保