【正文】 備、全套植物提取小試、中試設(shè)備等******臺套。****和多家科研單位及大專院校建立了長期的技術(shù)合作關(guān)系。2022 年與**********公司簽訂長期技術(shù)合作協(xié)議。2022年 12 月與*******大學簽訂技術(shù)開發(fā)合同，共同研究天然植物藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展趨勢及項目投資研究。◆總工程師：******。 管理制度建設(shè)情況中心依據(jù)國家有關(guān)法律、法規(guī)相關(guān)規(guī)定，實行董事會領(lǐng)導下的總經(jīng)理負責制。如：管理方案（包括：宗旨、業(yè)務(wù)范圍和經(jīng)驗方式、機構(gòu)設(shè)置、目標及工作任務(wù)等） ；人事管理制度、科研管理制度、技術(shù)保密制度、經(jīng)營管理制度、中試基地管理制度、財務(wù)制度等。 研發(fā)中心運行情況自 2022 年中心組建以來，經(jīng)過兩年多的建設(shè)與發(fā)展，取得了以下幾方面工作的進展：◆清潔生產(chǎn)促進新技術(shù)：通過改進生產(chǎn)過程存在的污染環(huán)節(jié)，以清潔溶媒替代有機溶劑的提取過程，以物理方法替代化學分離方法（如膜分離技術(shù)及分子印跡技術(shù)的應(yīng)用） ，以及提取殘渣的回收再利用。全水溶劑提取分離虎杖中白藜蘆醇。全水溶劑提取分離顛茄生物堿?！舴N植新品種的引進：研發(fā)中心與********公司合作，由研發(fā)中心進行種植技術(shù)的研究與規(guī)模化種植推廣及生產(chǎn)技術(shù)的研究，西安天一負責產(chǎn)業(yè)化發(fā)展以市場推廣。目前，已完成除蟲菊的適應(yīng)性研究、育種試驗、大田種植試驗、病蟲害防治研究工作。從大田種植試驗分析，其產(chǎn)量和有效成份含量均比引種地云南高出 15－20%?！魝鹘y(tǒng)產(chǎn)業(yè)技術(shù)改進研究：黃姜在********有很長的種植歷史，但由于黃姜皂素的生產(chǎn)過程會造成嚴重的水污染，使得黃姜產(chǎn)業(yè)一度低迷。中心與********重點實驗室合作，***教授的國家級新藥水溶性黃姜皂苷的小試及中試由中心配合完成，經(jīng)過對******地區(qū)黃姜含量的普查與篩選，將*********定為其新藥原料的供應(yīng)地。除此之外，中心正在進行無害化提取黃姜皂素新技術(shù)的研究工作，主要研究兩項技術(shù)難點攻關(guān)，一是運用生物技術(shù)將黃姜皂苷轉(zhuǎn)化成黃姜皂素，替化傳統(tǒng)的水解工藝，減少了水解廢液對水體的污染，二是尋找新的分離技術(shù)替代溶劑汽油在生產(chǎn)過程中的應(yīng)用，解決生產(chǎn)過程中的安全隱患。第三章 市場需求分析和改造的必要性 市場需求分析中藥的發(fā)展前景十分廣闊，已受到世界的矚目，中國已向美國 FDA進行了首次的復方中藥注冊申請，并實現(xiàn)了中藥的歷史性突破，隨之而來將會有更多成熟的中藥品種進入世界。我國的中藥新藥研究開發(fā)已走上科學化、規(guī)范化、標準化和法制化的軌道。反映新藥研制水平的一二類新藥的數(shù)量明顯偏少；對于三類新藥的研制也多相重復，忽視了發(fā)展創(chuàng)新、基礎(chǔ)研究及科研水平的提高；研制的整體水平不高，低水平重復現(xiàn)象嚴重?！　〗陙?，中藥生產(chǎn)共性關(guān)鍵技術(shù)研究，引入了超臨界、多功能強制循環(huán)、罐組式連續(xù)逆循環(huán)、大孔吸附樹脂、膜分離提取、分離技術(shù)；沸騰造粒、中藥脂質(zhì)體質(zhì)制劑、泡沫劑、滴丸劑等制劑技術(shù)開始用于生產(chǎn)；標準指紋圖譜技術(shù)已廣泛應(yīng)用于質(zhì)量控制；中藥生產(chǎn)過程中的計算機在線控制技術(shù)開始應(yīng)用?！　‖F(xiàn)在以知識經(jīng)濟為特征的信息時代正在到來，科技知識和科技工具在中藥現(xiàn)代化進程中的重要性日益凸顯。中藥現(xiàn)代化事關(guān)中醫(yī)藥的生存和發(fā)展，與中藥走向世界密切相關(guān)。為改變中藥制劑研究存在的薄弱環(huán)節(jié)運用現(xiàn)代科學技術(shù)，使中藥與現(xiàn)代醫(yī)學及國際接軌，完成中藥現(xiàn)代化的使命，是 21 世紀中藥研究與開發(fā)的必然選擇?！　±冒l(fā)酵技術(shù)生產(chǎn)藥用活性成分，還可以使藥品生產(chǎn)規(guī)范化，藥源質(zhì)量穩(wěn)定，有利于藥物的產(chǎn)品進入國際市場。本項目的建設(shè)，將不斷加強和完善適應(yīng)國際生物醫(yī)藥高科技發(fā)展趨勢，與國際新藥研發(fā)規(guī)范接軌，初步構(gòu)建具有新的機制與內(nèi)在活力的企業(yè)創(chuàng)新藥物研究與開發(fā)體系，提高了企業(yè)創(chuàng)新藥物研究的整體水平和綜合實力。 改造的必要性。中藥具有易于普及和適應(yīng)“預防、治療、康復、保健”一體化的醫(yī)療模式，可為民眾提供“簡便驗廉”的醫(yī)療保健服務(wù)，有巨大的市場開發(fā)潛力。但由于種子種苗缺乏標準規(guī)范、中藥材良種繁育和推廣應(yīng)用體系不全、規(guī)范化栽培技術(shù)落后、藥用植物種質(zhì)資源保護力度不強等原因，使得藥材質(zhì)量不穩(wěn)定；中藥生產(chǎn)周期長、耗時多、能耗大、效率低，大型制藥設(shè)備連續(xù)化、自動化程度不高，造成中成藥質(zhì)量的可控性和穩(wěn)定性較差；中藥新藥工藝研究、藥效篩選及安全性評價不能很好反映中藥特色，嚴重制約中藥優(yōu)勢的發(fā)揮。通過本專項的實施，將大大提高秦巴山區(qū)中藥材質(zhì)量可控性和生產(chǎn)水平，研發(fā)出一批擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的高效節(jié)能中藥制藥裝備新產(chǎn)品、中藥新品種和有特色優(yōu)勢中藥二次開發(fā)新產(chǎn)品，建成適合中藥特色的藥效、安全性評價體系。大大提升我省中藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新能力，增強我省在中藥自主創(chuàng)新的核心競爭能力，為中藥走向國際化打下堅實基礎(chǔ)。通過本項目的實施，全市中藥材良種覆蓋率和規(guī)范化種植技術(shù)水平將會大幅提升，有效促進秦巴山區(qū)農(nóng)民增收、農(nóng)業(yè)增效?！糁兴幏蛛x純化技術(shù)平臺建設(shè)包括超聲波提取、微波提取、超臨界流體萃取、高速離心、硅膠柱層析、逆流萃取、膜分離、大孔樹脂吸附、高速逆流萃取色譜分離、中壓制備色譜系統(tǒng)等各種分離技術(shù)在內(nèi)的小試、中試分離純化技術(shù)平臺?！糁苿┘夹g(shù)平臺及中試生產(chǎn)車間建設(shè)包括丸劑、膏劑、口服液、顆粒劑、酊劑以及靶向給藥等先進制劑技術(shù)在內(nèi)的小試、中試制劑技術(shù)平臺。◆安全性評價技術(shù)平臺 結(jié)合我國新藥臨床前安全評價的 GLP 要求，注重新方法、新技術(shù)的研究，軟硬件建設(shè)并重，使我國 GLP 建設(shè)取得突出進步，實驗室的硬件建設(shè)和部分研究項目水平接近或達到國際水平?！?學術(shù)研討培訓中心建設(shè)現(xiàn)代化的學術(shù)研討、交流、培訓中心。 建設(shè)目標 建設(shè)中長期目標“中心”技術(shù)改造后，將成為陜西乃至全國在中藥創(chuàng)新研究方面主要的開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化基地之一，承擔國家重點建設(shè)項目所需要的新產(chǎn)品的開發(fā)任務(wù)；負責引進國內(nèi)外先進技術(shù)、新型產(chǎn)品的應(yīng)用及推廣，將中心建設(shè)成為國內(nèi)同行業(yè)研發(fā)實力領(lǐng)先，成果技術(shù)水平達國際先進的專業(yè)研發(fā)機構(gòu)?！　　爸行摹睂⒅铝τ谥兴幀F(xiàn)代化的研究和推廣，把傳統(tǒng)的中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學理論相結(jié)合，采用現(xiàn)代化的制藥技術(shù)，開發(fā)中藥、天然藥物制劑?！　。?）新的生產(chǎn)技術(shù)的開發(fā)應(yīng)用（超微粉碎、超臨界萃取、仿生提取等）　　（3）藥物制劑的新技術(shù)：新的劑型的研究開發(fā)（透皮貼劑等）（4）現(xiàn)有產(chǎn)品的系統(tǒng)研究（二次開發(fā)） ，包括：物質(zhì)基礎(chǔ)、作用機理、化學成分、質(zhì)量標準、劑型、療效等多方面對原有產(chǎn)品進行改進和提高。人才方面，采取開放、流動、競爭和鼓勵創(chuàng)新的機制，不斷吐故納新，完善激勵機制、營造開放環(huán)境，開展廣泛的學術(shù)交流和成果交流，不斷創(chuàng)造對外合作的機會，吸引國內(nèi)外學者到技術(shù)中心進行研制開發(fā)新產(chǎn)品、新工藝、新技術(shù)。（2）項目正式啟動，實現(xiàn)中藥研究由粗提向精提的轉(zhuǎn)變；在劑型選擇方面，引進先進的成型工藝設(shè)備，著重研制代表中藥現(xiàn)代化的新劑型，利用三年的時間把中心建成具有省內(nèi)先進水平的技術(shù)研發(fā)和檢測中心。(4) 逐步利用中心及西安大都市有利資源，服務(wù)安康內(nèi)部各關(guān)聯(lián)企業(yè)，整體帶動和提升安康中藥產(chǎn)業(yè)的科技創(chuàng)新實力；在中心的主持下，建立多種常用藥材的指紋圖譜，對已有國家標準進行深度研發(fā)，更加合理的利用資源打下基礎(chǔ)。（1） 、工藝技術(shù)方案　　◆中藥分離純化技術(shù)平臺　　建設(shè)包括常規(guī)提取、超聲波提取、微波提取、超臨界流體萃取、硅膠柱層析、逆流萃取、膜分離、大孔樹脂吸附、高速逆流萃取色譜分離、中壓制備色譜系統(tǒng)等各種分離技術(shù)在內(nèi)的小試、中試分離純化技術(shù)平臺。超聲波提?。撼暡ㄊ且环N高頻機械波。超聲波提取速度快，已被許多中藥分析過程選為供試樣品處理的手段。　　微波輔助誘導萃取技術(shù)（ＭＡＥ）：微波輔助萃取技術(shù)主要是依賴微波加熱的特性來實現(xiàn)物質(zhì)的提取或分離。微波加熱屬內(nèi)部加熱過程，經(jīng)過微波輻射后能富集藥材中的有效成分?！　〕R界流體萃取技術(shù)（ＳＦＥ）：這種技術(shù)具有效率高，速度快等優(yōu)點。但是，超臨界流體萃取技術(shù)一般不適于極性物質(zhì)的提取分離，也不適于中藥復方的提取，對生產(chǎn)設(shè)備的工藝要求較高，但高選擇性、高收率、低毒害仍是其它方法不能比擬。高壓浸取是將預處理過的原料置于高壓容器中進行高壓處理，使原料中的功效成分溶解到溶劑中。具有提取率高，提取時間短的特點，是值得關(guān)注的新技術(shù)。其裝置可具有一根、數(shù)根或更多的萃取管。例如用氯仿從川楝樹皮的水浸液中萃取川楝素。如果一種中草藥的水浸液需要用比水輕的苯、乙酸乙酯等進行萃取，則需將水提濃縮液裝在萃取管內(nèi)，而苯、乙酸乙酯貯于高位容器內(nèi)?！　〕⒎鬯椋ㄖ苿┘夹g(shù)）：超微粉碎是近 20 年迅速發(fā)展起來的一項高新技術(shù)，能把原材料加工成微米甚至納米級的微粉，已經(jīng)在各行各業(yè)得到了廣泛的應(yīng)用。對于礦物類藥材，相當一部分水不溶物，經(jīng)超微處理后，由于粒度大大減小，可加快在體內(nèi)的溶解、吸收速度，提高其吸收量。一方面，細胞破壁，細胞內(nèi)有效成份溶出阻力減小，溶出速度因而加快；另一方面，微細化的物料具有很強的表面吸附力、親和力、分散性和溶解性，從而提高有效成份的溶出速度及溶出率。超微粉碎可最大限度地保留生物活性成分和營養(yǎng)成分，因此，能適用于含芳香性揮發(fā)性成分藥材；此外，超微粉碎還可視不同藥材的特性和制劑需要，采用中低溫或超低溫粉碎，既可干法粉碎，又可濕法粉碎，因此，應(yīng)用范圍廣。一般藥物，經(jīng)超微粉碎后可不再經(jīng)過浸提、煎煮等處理，簡化了提取過程，縮短了提取時間，減少了有效成分的損失，最大限度地利用了原材料，并因細度的增加，口感改善，便于服用。例如分離和純化皂苷、蛋白質(zhì)、多肽、多糖等物質(zhì)時，可用透析法以除去無機鹽、單糖、雙糖等雜質(zhì)。透析膜的膜孔有大有小，要根據(jù)欲分離成分的具體情況而選擇?！　〈罂讟渲椒ǎ捍罂孜綐渲且活惒粠щx子交換基團的大孔結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑，屬多孔性交聯(lián)聚合物。它具有良好的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和很高的比表面積，通過物理吸附從水溶液中有選擇地吸附有機物質(zhì)，從而達到分離提純的目的?？梢苑譃榉菢O性、中等極性與極性吸附樹脂三類。大孔吸附樹脂能夠吸附液體里的物質(zhì)(吸附劑)，其原理為：任何固體內(nèi)部的分子，在其周圍受到的作用力是相等的，而固體表面分子受到的作用力是不均等的，故在其表面遇到與其電荷相反的物質(zhì)，即發(fā)生吸附作用。　　◆制劑技術(shù)平臺　　建設(shè)包括軟膏劑、乳膏劑、溶液劑（外用） 、丸劑、凝膠劑等以及口服緩（控）釋顆粒、微粒，靶向給藥等先進制劑技術(shù)在內(nèi)的小試、中試制劑技術(shù)平臺。一般應(yīng)根據(jù)物料特性，通過試驗選用先進的成型工藝路線。提供詳細的成型工藝流程，各工序技術(shù)條件試驗依據(jù)等資料　　中試規(guī)模應(yīng)為制劑處方量的 10 倍以上。應(yīng)提供至少三批中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)，包括投料量、半成品量、質(zhì)量指標、輔料用量、成品量及成品率等。　　◆分析檢測平臺　　為保證中藥產(chǎn)品的安全性、有效性和穩(wěn)定均一性，當前急需發(fā)展先進的中藥質(zhì)量分析檢測技術(shù)，完善中藥材、提取物、中成藥質(zhì)量標準，建立符合中醫(yī)藥特點的現(xiàn)代質(zhì)量控制體系，攻克中藥質(zhì)量分析與評價難題?！粜畔⑵脚_及局域網(wǎng)管理系統(tǒng)、學術(shù)研討培訓中心　　建立健全計算機網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，并建立醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)和知識產(chǎn)權(quán)管理、分析系統(tǒng)，完全實現(xiàn)信息化管理?！　≡谲浖到y(tǒng)方面，建立全市醫(yī)藥科技信息系統(tǒng)，包括科技信息查詢系統(tǒng)、錄入系統(tǒng)、新藥研發(fā)項目管理系統(tǒng)、臨床統(tǒng)計分析系統(tǒng)，并引進專利管理、分析系統(tǒng)等。 主要設(shè)備配置中藥分離純化技術(shù)平臺主要設(shè)備序 號 設(shè)備名稱 數(shù) 量 單 位 1 超臨界萃取機組 2 套2 超聲波提取機組 2 套3 微波提取機組 2 套4 膜分離機組 2 套5 萃取機組 3 套6 樹脂柱 3 臺7 層析柱 2 臺8 色譜分離柱 10 臺9 中壓制備色譜系統(tǒng) 1 套10 高速離心機 2 臺11 冷凍離心機 1 臺12 旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器 1 臺13 微波干燥機組 2 臺合 計 33 臺/套制劑技術(shù)平臺主要設(shè)備序 號 設(shè)備名稱 數(shù) 量 單 位 1 配料罐 2 臺2 輸送泵 2 臺3 碳棒過濾器 2 臺4 控釋膜激光打孔儀 AC300 1 臺5 中試涂膜成型設(shè)備 1 臺6 無菌過濾器 2 臺7 冷凍干燥設(shè)備 1 套8 液體灌封機 1 臺9 中試真空乳化機 30L 1 臺10 超微粉碎機組 2 臺11 全自動制丸機 2 臺12 全自動壓片機 2 臺13 干燥箱（機） 2 臺14 全自動分裝機 2 臺15 蒸餾水機組 1 臺合 計 24 臺/套　　 分析檢測平臺主要設(shè)備序 號 設(shè)備名稱 數(shù) 量 單 位 1 電子自旋共振儀 GH300 2 臺 2 差示掃描量熱儀 AF25 2 臺 3 偏光顯微鏡 MS9 2 臺 4 電子顯微鏡 WTI100 2 臺 5 庫爾特計數(shù)器 PS200 2 臺 6 高效液相色譜儀 日本島津 5 套 7 氣相色譜儀 瑞士卡馬 3 臺 8 紅外光譜儀 2 套 9 原子吸收光譜儀 2 臺 10 紫外分光光度計 3 臺 11 無菌培養(yǎng)箱 2 臺 12 超凈操作臺 4 臺 合 計　　 　 第五章 項目總投資、資金來源和資金構(gòu)成 投資估算編制依據(jù)及說明1.《建設(shè)項目經(jīng)濟評價方法與參數(shù)》 （第三版，2022 年 7 月） 。入。 8%。其中：固定資產(chǎn)投資 980 萬元，流動資金 300 萬元。 建設(shè)投資估算本項目建設(shè)投資為 1280 萬元，其中工程費用 980 萬元（包括建安工程費 180 萬元、設(shè)備購置費 800 萬元） 、流動資金 300 萬元。 流動資金估算結(jié)合本項目特點，根據(jù)擴大比例法估算本項目