【正文】 —氣流組織 —壓差 —溫度和濕度生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別按照IS014644標準劃分原則，設置為A/B/C/D四個級別。　　口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品”附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施?！　崈魠^(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。生嚴區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點需要根據(jù)生產(chǎn)實際需要進行計算和預留，應考慮一下幾點： 一原材料：必須的的接收和暫存間以及物料運輸／存放空間 一生產(chǎn)：部件、物料、中間體、半成品、待包裝品和包裝； 一成品：必需的暫存間和物料運輸、存放空間； 一廢棄物料：原料和成品。完善條款本條款根據(jù)原98版規(guī)范第十二條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)的第57條款進行規(guī)定。對于生產(chǎn)設施和設備的共用程度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn)品特性，分為三個層次：—專用和獨立的廠房、設施和設備； —專用的設施和設備，其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開； —應當使用專用的設施和設備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護措施。評估報告對公用設施和設備生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、毒理、適應癥、處方成分的分析、設施與設備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等項目進行風險評估，以此確定共用設施與設備的可行性。 完善條款本條款根據(jù)98版規(guī)范第九條、第二十條、第二十一條等三個條款的內(nèi)容重新編寫，根據(jù)98版實施中出現(xiàn)概念容易混淆、規(guī)定較為分散的情況，修訂為一個條款。生產(chǎn)廠房應具備一定的輔助設施，滿足正常生產(chǎn)的需要第四十六條　為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使用，并符合下列要求：　?。ㄒ唬斁C合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應評估報告；　?。ǘ┥a(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。企業(yè)應根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和預定用途，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備的共用、專用或獨立，操作間壓差、廢氣排放、進排風口的設置應考慮降低污染和交叉污染。第2節(jié) 生產(chǎn)區(qū)生產(chǎn)廠房的設置應能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要。第四十五條　應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙。 新增條款配合本規(guī)范第33條的實施，在加廠房設計和安裝時，需要增加防止未經(jīng)批準人員進入的控制要求。另外，強調(diào)避免使用化學方法進行滅鼠、滅蟲對產(chǎn)品帶來的風險的要求第四十四條　應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染。相關的設備是對照明、溫度、濕度和通風有要求的設備，包括生產(chǎn)設備與必要公用系統(tǒng)設備，如制水機/HVAC機組等。第四十二條　廠房應當有適當?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得相互妨礙，廠房建筑布局應考慮風向的影響，動物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車間等潛在污染源應位于下風向。廠區(qū)內(nèi)主要污染風險來源是道路揚塵，塵土飛揚等風險，將增加大氣中的含塵量。第四十條　企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應當合理。例如：鐵路、碼頭、機場、火電廠、垃圾處理場等等。 新增條款增加了對廠房選址時需要控制的原則性要求，進行風險防范。 新增條款提出廠房選址、設計、建設與維護總的控制原則，防范風險的發(fā)生。廠房與設施的設計和建造都必須由具備相當資質(zhì)和經(jīng)驗的單位進行，以保證設計和建造質(zhì)量，除滿足藥品生產(chǎn)的要求外，還應滿足安全、消防、環(huán)保方面的法規(guī)要求。第1節(jié) 原則廠房與設施的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應能最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于清潔、操作和維護。與98版相比主要的變化增加了廠房與設施的總的設計原則 —最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求 —生產(chǎn)廠房的共用廠房、設施、設備的評估 —明確藥品與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求關鍵的潔凈設施的設計原則的變化 —潔凈等級的變化，采用ISO14644標準 —強調(diào)具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求 —不同潔凈等級之間的壓差為10Pa —非無菌藥品藥品暴露操作區(qū)凈化級別參照“D”級設置。第4章 廠房與設施目錄：本章修訂的目的《廠房與設施》的主要內(nèi)容與98版相比主要的變化關鍵條款的解釋本章修訂的目的廠房與設施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設置相應的生產(chǎn)環(huán)境，最大限度地避免污染、混淆和人為差錯的發(fā)生，將各種外界污染好不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好的生產(chǎn)條件。企業(yè)應按照規(guī)范，合理的設計流程進行設計，組織懂得產(chǎn)品知識、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人員來進行設施的規(guī)劃與設計，生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門應負責審核和批準設施的設計并組織相關驗證予以確認其性能能夠滿足預期要求《廠房與設施》主要的內(nèi)容廠區(qū)的選址、設計；廠房與設施的維護管理；必要的照明、溫度、濕度和通風設施的設計、安裝和運行與維護；廠房與設施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設置；生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。 —增加捕塵控制的系統(tǒng)要求。設計與建造應考慮便于維護、清潔、消毒。第三十八條　廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。第三十九條　應當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險。廠房選址應避免其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置制藥企業(yè)所處的周邊環(huán)境是否遠離污染源。另外，需要考慮其廠區(qū)地理位置的常年主導風向，是否處于污染源的上風側(cè)，避免受到污染的風險發(fā)生。 完善條款在98版規(guī)范第八條的基礎上，提出廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應合理的要求。應減少露土地面。第四十一條　應當對廠房進行適當維護，并確保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。 新增條款強調(diào)廠房要定期維護；維修活動不得影響藥品質(zhì)量；按規(guī)程進行清潔或消毒。新增條款增加廠房設施需要有相應的生產(chǎn)環(huán)境條件，以滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保證生產(chǎn)設備及輔助設備的性能始終得到保持。 第四十三條　廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。 完善條款在89版規(guī)范第十條款基礎上，提出在設計時需要考慮防止昆蟲或其他動物進入的裝置。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。另外也強調(diào)在廠房設計時，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差錯的發(fā)生。 新增條款增加按照相關法規(guī)要求，對藥品生產(chǎn)設施的竣工圖予以保持的要求，確?？⒐D的信息與現(xiàn)場一致，以保證設施維護、設備驗證、變更控制等工作有效實施。生產(chǎn)廠房的設計從設施布局、HVAC、關鍵操作工序操作 間的設置。生產(chǎn)廠房應按生產(chǎn)工藝流程及相應潔凈度級別要求合理布局，潔凈區(qū)的設計必須符合相應的潔凈度要求，包括達到“靜態(tài)”和“動態(tài)”的標準。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口； 　?。ㄈ┥a(chǎn)β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；　?。ㄋ模┥a(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備；　?。ㄎ澹┯糜谏鲜龅冢ǘ?、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經(jīng)過凈化處理；　?。┧幤飞a(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。增加對廠房、設施、設備數(shù)個產(chǎn)品公用的評估要求。對于需獨立設施或獨立設備生產(chǎn)產(chǎn)品類型重新進行了劃分。第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應有足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。同時強調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和