【正文】 制劑： ? ? ? ? ? ? ； ； ? 顆 粒 ? ； ? ? ； ； ? ； 顆 粒 ? ? ； 18. 頭孢泊肟酯膠囊； ? 品種 收載情況 原料 制劑 總計(jì) 青霉素類 2022年版藥典收載品種 新增品種 16 2 28 6 44 8 酶 抑制劑 類 2022年版藥典收載品種 新增品種 4 1 4 1 碳青霉烯類 2022年版藥典收載品種 新增品種 1 1 2 單環(huán) β 內(nèi)酰胺類 2022年版藥典收載品種 新增品種 1 1 1 1 2 2 表 青霉素類，酶抑制劑，碳青霉烯類與 單環(huán) β內(nèi)酰胺類品種收載情況 ? 青霉素類與酶抑制劑 : ? 新增品種： ? 原料： 制劑： ? ? ? ? 4. 阿莫西林克拉維酸鉀分散片； ? ； ? ? 單環(huán) β 內(nèi)酰胺類新增品種： ? 原料： 制劑： ? 氨曲南 注射用氨曲南 ? 2022年版藥典本類抗生素藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要點(diǎn) ? 性狀 ? 本類藥物均為半合成的頭孢菌素及其制劑，原料藥外觀性狀一般為白色至微黃色粉末或結(jié)晶性粉末。 ?三、抗生素品種分類介紹 下面將重點(diǎn)介紹 β 內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、酰胺醇類、利福霉素類、喹諾酮類、抗腫瘤類、肽類的抗生素在新版藥典中的增修訂的情況。 ? 。 ? 13. 更多的品種用細(xì)菌內(nèi)毒素的檢查替代熱原檢查 。 ? 2022年版藥典方法色譜柱填充劑均為 sephadex G10。在原來 21個(gè)品種基礎(chǔ)上增加至 42個(gè)品種 . ? 2022年版藥典 β 內(nèi)酰胺類抗生素品種進(jìn)行高分子雜質(zhì)檢查時(shí)，由于該方法的分析周期較長，本版藥典對(duì)測(cè)定方法進(jìn)一步完善，采用直徑較細(xì)內(nèi)徑為 1cm,長為 30cm的玻璃柱作為色譜柱。 ? 另由于生產(chǎn)工藝的不同，各生產(chǎn)廠使用的有機(jī)溶媒也不同，同一品種中可能有幾十種的溶媒，為方便操作、經(jīng)試驗(yàn)在標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定各溶劑的相對(duì)調(diào)整保留時(shí)間（ RART），檢查時(shí)可先做供試品，從供試品中檢出的溶媒的 RART與規(guī)定的 RART比較，確定為何種溶媒時(shí)，再進(jìn)行對(duì)照品測(cè)定，可減少工作量，大大降低檢驗(yàn) 成本 ， 提高工作效率。 ? 10. 增加有機(jī)溶媒檢查的品種較多。 ? 9. 有關(guān)物質(zhì)含量采用多種計(jì)算方法，如：不加校正因子的自身對(duì)照法，加校正因子的自身對(duì)照法，雜質(zhì)對(duì)照品外標(biāo)法。 ? 8. 紅霉素類經(jīng)對(duì)幾種 HPLC方法比較后，采用同一 HPLC方法檢查紅霉素與其衍生物以及制劑中紅霉素 A、 B、 C及有關(guān)物質(zhì)。并根據(jù)國內(nèi)產(chǎn)品實(shí)際情況，制定合理的限度。 ? 6. 四環(huán)素類統(tǒng)一了該品種有關(guān)物質(zhì)與含量測(cè)定的HPLC法色譜條件，與 2022年版方法比較有較大改進(jìn)。雜質(zhì) A用 HPLC檢測(cè) ,靈敏度與正確性均優(yōu)于 TLC法。 ? 5. 喹諾酮類抗生素的有關(guān)物質(zhì)檢查， EP、 BP、USP均采用 TLC、 HPLC兩種方法進(jìn)行控制。 ? 4. β 內(nèi)酰胺類抗生素的有關(guān)物質(zhì)檢查方法與國外藥典基本一致，在分離度試驗(yàn)中根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行修改，更有利方法的可操作性。 ? 有關(guān)物質(zhì)采用自身對(duì)照時(shí)，對(duì)本身純度低于 85%的品種，提出對(duì)自身對(duì)照溶液主峰進(jìn)行校正。 ? 由于系統(tǒng)適用性對(duì)照品及標(biāo)準(zhǔn)圖譜的提供，確定各雜質(zhì)峰的保留時(shí)間，有利于制劑的有關(guān)物質(zhì)檢查。 ? ? 該混合對(duì)照品用于系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，測(cè)得的色譜圖應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致。 ? 在系統(tǒng)適用性試驗(yàn)中均規(guī)定了主峰與指定雜質(zhì)峰的分離度， ? 梯度洗脫時(shí)標(biāo)明主峰的保留時(shí)間，使方法的可操作性強(qiáng)，保證了結(jié)果的準(zhǔn)確性。 ? 其他如 : ? 氯霉素類，大環(huán)內(nèi)酯類，氨基糖苷類 ,利福平等均增修訂了有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)。 ? 3. 本版藥典抗生素類增修訂有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)較多，β 內(nèi)酰胺類抗生素 127個(gè)品種中有 116個(gè)品種采用 HPLC測(cè)定有關(guān)物質(zhì)。 妥布霉素及制劑的有關(guān)物質(zhì)測(cè)定等。 如 : 硫酸依替米星及制劑的有關(guān)物質(zhì) ,硫酸鹽及含量測(cè)定。 同時(shí)又用該方法測(cè)定硫酸鹽（ SO4）的含量。 ? 2. 新方法新技術(shù)進(jìn)一步在標(biāo)準(zhǔn)中擴(kuò)大應(yīng)用。 中國藥典 2022年版抗生素品種 增修訂概況 一 、概況 : 2022年版藥典抗生素品種收載情況，見表： 品種 原料 新增 制劑 新增 總數(shù) 新增 β 內(nèi)酰胺類 頭孢菌素類 27 11 48 19 75 30 青霉素類與酶抑制劑 20 3 28 6 48 9 碳青酶烯類及單環(huán) β 內(nèi)酰胺類 2 1 2 1 4 2 大環(huán)內(nèi)酯類 13 2 35 4 48 6 氨基糖苷類 14 25 1 39 1 四環(huán)素類 6 12 18 利福霉素類 1 7 8 林可霉素類 2 4 6 酰胺醇類 4 11 15 多肽類與肽類 4 2 4 2 8 4 抗真菌類 3 3 6 抗腫瘤抗生素類 6 2 6 1 12 3 磷霉素類 3 5 8 其他抗生素 3 4 7 喹諾酮類 12 3 34 5 46 8 總計(jì) 120 24 228 39 348 63 ?二、 2022年版藥典抗生素類藥標(biāo)準(zhǔn)增修訂要點(diǎn) : ? 鑒別項(xiàng)下盡可能應(yīng)用專屬性強(qiáng)的鑒別反應(yīng) , 如：光譜法： IR 色譜法：HPLC TLC等，與鈉、鉀、鹽酸鹽、硫酸鹽的鑒別反應(yīng) . 標(biāo)準(zhǔn)中鑒別反應(yīng) HPLC與TLC二法并列。有利于基層檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的選擇。 應(yīng)用 HPLCELSD測(cè)定氨基糖苷類抗生素的組分，有關(guān)物質(zhì)，特定雜質(zhì)及含量的品種進(jìn)一步增加。 用 HPLCELSD替代 TLC檢查有關(guān)物質(zhì)與組分，可 提高檢測(cè)靈敏度。 硫酸卡那霉素及制劑的有關(guān)物質(zhì)卡 B以及含量測(cè)定， 硫酸慶大霉素及制劑的慶大霉素 C組分及有關(guān)物質(zhì)測(cè)定， 硫酸小諾霉素及其制劑的組分測(cè)定。 ? 本版藥典使用 HPCE方法的品種有 2個(gè)，其中一個(gè)為鹽酸頭孢吡肟中 N甲基吡咯烷的含量測(cè)定。 ? 喹諾酮類 46個(gè)品種就有 40個(gè)品種用 HPLC法測(cè)定有關(guān)物質(zhì)。 ? 對(duì)檢查有關(guān)物質(zhì)與含量測(cè)定的 HPLC方法的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)進(jìn)行修改并完善。 ? 對(duì)雜質(zhì)數(shù)多或多組分的、分離難度大的品種，中檢所提供混合雜質(zhì)對(duì)照品，多組分對(duì)照品及標(biāo)準(zhǔn)圖譜 . ? 如阿莫西林、阿莫西林克拉維酸、氨芐西林、吉他霉素、乙酰螺旋霉素等。便于操作，保證了方法的有效性。可利用對(duì)照品溶液色譜圖中雜質(zhì)的保留時(shí)間，對(duì)特定雜質(zhì)進(jìn)行控制。以免純度較低品種采用自身對(duì)照法引起的結(jié)果偏高而影響正確性 。 ? 有很多品種采用 HPLC梯度洗脫法測(cè)定有關(guān)物質(zhì)，如：頭孢地尼，頭孢唑林鈉，拉氧頭孢鈉 , 阿莫西林及其復(fù)方制劑，氨芐西林等。 ? 本版藥典提出用 HPLC在主峰洗脫后梯度洗脫的方法，將 EP用 TLC、 HPLC兩種方法檢測(cè)的雜質(zhì)在同一 HPLC系統(tǒng)中檢測(cè) . ? 同時(shí)根據(jù)各雜質(zhì)最大吸收波長的不同，用雙波長檢測(cè)， ? 對(duì)照品外標(biāo)法與加校正因子與不加校正因子自身對(duì)照法同時(shí)并列。使該類品種標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)含量高于國外藥典標(biāo)準(zhǔn)。 ? 檢出的雜質(zhì)與 。 ? 7. 氨基糖苷類用 HPLCELSD替代 TLC檢查有關(guān)物質(zhì)與組分，提高檢測(cè)靈敏度； ? ? 同時(shí)可用該方法測(cè)定硫酸鹽（ SO4）的含量。有利于同類品種間質(zhì)量的比較。根據(jù)各品種雜質(zhì)的情況，在同一品種中可以同時(shí)應(yīng)用 2種或 3種的計(jì)算方法。 ? 部分品種采用標(biāo)準(zhǔn)加入法，該方法可提高檢測(cè)靈敏度。 ? 11. 為保證臨床使用的安全有效，供注射用 β 內(nèi)酰胺抗生素，除檢查有關(guān)物質(zhì)外，增加高分子聚合物的檢查。使分析周期縮短至 4560分鐘，為原來周期的 1/3。本版藥典增加球狀蛋白親水硅膠為色譜柱填充劑的高分子聚合物分析方法 ? 12. 2022年版藥典氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類的含量測(cè)定方法為微生物檢定法的管碟法，本版藥典增加微生物檢定法濁度法，二法并列。 ? 14. 大容量注射液與眼用制劑增加滲透壓摩爾濃度檢查。 ? ，其化學(xué)命名均在標(biāo)準(zhǔn)最后列出，便于與國外藥典的雜質(zhì)比較。 ? 內(nèi)酰胺類抗生素 本類抗生素包括：頭孢菌素類、青霉素類、酶抑制劑類、碳青霉烯類與單環(huán) β 內(nèi)酰胺類共 127個(gè)品種，占抗生素品種的 %。 ? 注射用粉針劑的外觀性狀與原料相同。少數(shù)品種有用 UV鑒別。少數(shù)有用 UV法作為鑒別。標(biāo)準(zhǔn)中大部分采用與標(biāo)準(zhǔn)管進(jìn)行比濁和比色的目測(cè)法。 ? 有關(guān)物質(zhì) ? 頭孢菌素類藥物原料 27個(gè)品種均規(guī)定檢查有關(guān)物質(zhì)，制劑 42個(gè)品種除 6個(gè)品種顆粒與干混懸劑由于輔料干擾未規(guī)定檢查有關(guān)物質(zhì)外 , 其他品種均有有關(guān)物質(zhì)檢查。 ? 其中有頭孢地尼、頭孢克洛、頭孢唑啉鈉、 頭孢西丁鈉、 頭孢克肟、頭孢噻肟鈉、 頭孢噻吩鈉、 拉氧頭孢鈉、 頭孢呋辛鈉、頭孢丙烯、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐及其制劑共 29個(gè)品種用 HPLC法梯度洗脫。 ? ? 有關(guān)物質(zhì)檢查均采用 HPLC法， ? 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，反相色譜，紫外檢測(cè)。 總數(shù) 有關(guān)物質(zhì) HPLC梯度洗脫 原料 20 20 11 制劑 28 23 15 表 碳青霉烯類與單環(huán) β 內(nèi)酰胺類 有關(guān)物質(zhì)檢查 總數(shù) 有關(guān)物質(zhì) HPLC梯度洗脫 原料 2 2 1 制劑 2 2 1 表 青霉素類與酶 抑制劑 有關(guān)物質(zhì)檢查 ? 采用梯度洗脫時(shí)，由于不同色譜柱的行為略有差異，故在系統(tǒng)適用性試驗(yàn)中，應(yīng)規(guī)定主峰的出峰時(shí)間，主峰與已知雜質(zhì)的分離度等要求。 ? 如：頭孢丙烯規(guī)定： ? 頭孢丙烯 (Z)異構(gòu)體峰的保留時(shí)間約為 23～ 30分鐘，頭孢丙烯（ E）異構(gòu)體峰的保留時(shí)間約為 30～ 40分鐘，理論板數(shù)按頭孢丙烯（ Z）異構(gòu)體峰計(jì)算應(yīng)不小于 10000，頭孢丙烯（ Z）異構(gòu)體峰與相鄰雜質(zhì)峰間的分離度應(yīng)符合要求。 ? 由于梯度洗脫基線噪音相對(duì)較大，故規(guī)定供試品溶液色譜圖中小于對(duì)照溶液主峰面積 。 ? 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定結(jié)果計(jì)算可分為三種方法： ? (1). 不加校正因子的自身對(duì)照法； ? (2). 加校正因子的自身對(duì)照法； ? (3). 已知雜質(zhì)對(duì)照品外標(biāo)法 。 ? 有關(guān)物質(zhì)包括已知雜質(zhì)與未知雜質(zhì)，故在方法中可分別規(guī)定用雜質(zhì)對(duì)照品外標(biāo)法、加校正因子與不加校正因子的自身對(duì)照法計(jì)算。 ? 頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐中 7氨基去乙酰氧基頭孢烷酸（ 7ADCA）及頭孢哌酮鈉中雜質(zhì) A等均采用雜質(zhì)對(duì)照品外標(biāo)法。 ? 在檢測(cè)中根據(jù)雜質(zhì)最大吸收波長的不同，采用雙波長測(cè)定， ? 如：頭孢拉定有關(guān)物質(zhì)測(cè)定時(shí)，用不同波長 測(cè)定不同雜質(zhì)， ? 用 220nm波長檢測(cè)雙氫苯苷氨酸， ? 用 254nm波長檢測(cè)其他雜質(zhì)。 ? 2022年版藥典已有２１個(gè)品種收載高分子聚合物檢查，本版藥典增加到 42 個(gè)品種。 表 凝膠色譜測(cè)定高分子聚合物 （ 200５年版已收載