【正文】 理需要； ?生產(chǎn)廠房的設(shè)計(jì)從設(shè)施布局、 HVAC、關(guān)鍵操作工序操作間的設(shè)置； ?企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和預(yù)定用途，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用、專用或獨(dú)立，操作間壓差、廢氣排放、進(jìn)排風(fēng)口的設(shè)置應(yīng)考慮降低污染和交叉污染。 38 38 第四十五條 應(yīng)當(dāng)保存廠房 、 公用設(shè)施 、固定管道建造或改造后的竣工圖紙 。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。另外，強(qiáng)調(diào)避免使用化學(xué)方法進(jìn)行滅蟲(chóng)對(duì)產(chǎn)品帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)的要求。 應(yīng)當(dāng)采取必要的措施 ， 避免所使用的滅鼠藥 、 殺蟲(chóng)劑 、 煙熏劑等對(duì)設(shè)備 、 物料 、 產(chǎn)品造成污染 。 ? 相關(guān)的設(shè)備是對(duì)照明、溫度、濕度和通風(fēng)有要求的設(shè)備，包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公司系統(tǒng)設(shè)備，如制水機(jī)、/HVAC機(jī)組等。 35 35 第四十二條 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、 溫度 、 濕度和通風(fēng) ， 確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響 。 ?完善條款 ?根據(jù)原 98版規(guī)范第 48條基礎(chǔ)上，提出對(duì)廠房定期維護(hù)的管理要求。 34 34 第四十一條 應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù) ，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量 。 ? 廠區(qū)內(nèi)的主要污染風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源是道路揚(yáng)塵，塵土飛揚(yáng)等風(fēng)險(xiǎn)，將增加大氣中的含塵量。 33 33 第四十條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面 、 路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn) 、 行政 、 生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理 ， 不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人 、 物流走向應(yīng)當(dāng)合理 。例如：鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、火電廠、垃圾處理場(chǎng)等等。 ? 新增條款 ? 增加對(duì)廠房選址時(shí)需要控制的原則性要求，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)防范。 ?新增條款 ?提出廠房選址、設(shè)計(jì)、建設(shè)與維護(hù)總的控制原則，防范風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。 ?廠房設(shè)施設(shè)計(jì)和建造都必由具備相當(dāng)資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)的單位進(jìn)行，以保證設(shè)計(jì)和建造質(zhì)量，除滿足藥品生產(chǎn)的要求外，還應(yīng)滿足安全、消防、環(huán)保方面的法規(guī)要求。 26 26 GMP廠房的特點(diǎn) ?以微粒和微生物為環(huán)境控制對(duì)象 ?對(duì)進(jìn)入潔凈廠房的空氣、人、物應(yīng)有凈化和消毒設(shè)施 ?廠房設(shè)施應(yīng)具備耐腐蝕、防霉、防濕、便于清洗 ?應(yīng)具備快速排出粉塵、有毒有害物質(zhì)措施 ?應(yīng)具備降低人為差錯(cuò)的措施 27 27 以微粒和微生物為環(huán)境控制對(duì)象 ? 微?？刂频牡燃?jí) ? A、 B、 C、 D級(jí) ? 產(chǎn)品類型決定 ? 微生物控制 ? 存在范圍廣 ? 生產(chǎn)速度快 ? 生存能力強(qiáng) 28 28 對(duì)進(jìn)入潔凈廠房的空氣、人、物應(yīng)有凈化和消毒設(shè)施 ?場(chǎng)址選擇 ?總圖布置 ?空氣凈化措施 ?人員凈化措施 ?物料凈化措施 29 29 第一節(jié) 原 則 30 30 ?廠房與設(shè)施選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免生產(chǎn)污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于清潔、操作和維護(hù)。 25 25 ?與 98版相比主要的變化 ?增加廠房與設(shè)施的總的設(shè)計(jì)原則 最大限度污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生 ?根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求 生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評(píng)估 明確藥品與非藥品用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求 ?關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計(jì)原則的變化 潔凈等級(jí)的變化，采用 ISO14644標(biāo)準(zhǔn) 強(qiáng)調(diào)具體的潔凈區(qū)域溫度的數(shù)值的要求 不同潔凈等級(jí)直接的壓差為 10pa 非無(wú)菌藥品藥品暴露操作區(qū)凈化級(jí)別參照“ D”級(jí)設(shè)置。 ? 企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范、合理的設(shè)計(jì)流程進(jìn)行設(shè)計(jì)，組織懂得產(chǎn)品知識(shí)、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人員來(lái)進(jìn)行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計(jì)，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)設(shè)施的設(shè)計(jì)組織相關(guān)驗(yàn)證予以確認(rèn)其性能夠滿足預(yù)期要求。 產(chǎn)品開(kāi)發(fā) 技術(shù)轉(zhuǎn)移 商業(yè)生產(chǎn) 產(chǎn)品終止 原料藥開(kāi)發(fā) 制劑開(kāi)發(fā) 試驗(yàn)用藥開(kāi)發(fā) 給藥系統(tǒng)開(kāi)發(fā) 生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)及規(guī)模擴(kuò)大 分析方法開(kāi)發(fā) 原料藥開(kāi)發(fā) 制劑開(kāi)發(fā) 試驗(yàn)用藥開(kāi)發(fā) 給藥系統(tǒng)開(kāi)發(fā) 生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)及規(guī)模擴(kuò)大 分析方法開(kāi)發(fā) 原料藥開(kāi)發(fā) 制劑開(kāi)發(fā) 試驗(yàn)用藥開(kāi)發(fā) 給藥系統(tǒng)開(kāi)發(fā) 生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)及規(guī)模擴(kuò)大 分析方法開(kāi)發(fā) 原料藥開(kāi)發(fā) 制劑開(kāi)發(fā) 試驗(yàn)用藥開(kāi)發(fā) 給藥系統(tǒng)開(kāi)發(fā) 生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)及規(guī)模擴(kuò)大 分析方法開(kāi)發(fā) 原料藥開(kāi)發(fā) 制劑開(kāi)發(fā) 試驗(yàn)用藥開(kāi)發(fā) 給藥系統(tǒng)開(kāi)發(fā) 生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)及規(guī)模擴(kuò)大 分析方法開(kāi)發(fā) 原料藥開(kāi)發(fā) 制劑開(kāi)發(fā) 試驗(yàn)用藥開(kāi)發(fā) 給藥系統(tǒng)開(kāi)發(fā) 生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)及規(guī)模擴(kuò)大 分析方法開(kāi)發(fā) 物料供應(yīng) 廠房與設(shè)備設(shè)施 產(chǎn)品的生產(chǎn)（包括包裝） 質(zhì)量控制 質(zhì)量保證 儲(chǔ)存和發(fā)貨（不包括經(jīng)銷商行為） 文件的保存 產(chǎn)品留樣 產(chǎn)品評(píng)估和報(bào)告的延續(xù) 新產(chǎn)品由開(kāi)發(fā)轉(zhuǎn)向規(guī)模生產(chǎn) 不同生產(chǎn)廠或?qū)嶒?yàn)室間轉(zhuǎn)移 11 11 質(zhì)量的進(jìn)步 ?質(zhì)量控制：檢查 /檢驗(yàn) ?質(zhì)量保證：預(yù)防 ?質(zhì)量管理：設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、執(zhí)行 ?質(zhì)量體系：全面的質(zhì)量管理 12 12 GMP修訂的準(zhǔn)備 ?2022年國(guó)內(nèi)外 GMP標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比調(diào)研 ? 回顧了我國(guó)實(shí)施 GMP的情況 ? 詳細(xì)闡述了世界主要國(guó)家和國(guó)際組織的 GMP現(xiàn)狀與特點(diǎn) ? 對(duì)我國(guó) GMP修訂的指導(dǎo)思想、參照標(biāo)準(zhǔn)、GMP的框架和具體內(nèi)容提出了建議 13 13 GMP修訂的過(guò)程 ?2022年 5月調(diào)研 ? 吉林、陜西、四川和江蘇 ? 無(wú)菌制劑、生物制品、中藥制劑 ?2022年 7月部分省的企業(yè)討論 ?2022年 9月頒布征求意見(jiàn)稿 ?2022年 11月討論修訂 ?2022年 12月頒布征求意見(jiàn)稿 14 14 GMP修訂的原則 原則一：力求結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)， 原則二：責(zé)權(quán)分明， 原則三：概念定義清晰， 原則四：語(yǔ)言平實(shí)易懂， 原則五：注重科學(xué)性， 原則六：強(qiáng)調(diào)指導(dǎo)性。 污染、混淆和人為差錯(cuò) 7 7 藥品生產(chǎn)過(guò)程中遇到的問(wèn)題？ ? 工藝實(shí)現(xiàn)不了 ? 工藝參數(shù)不合理 ? 生產(chǎn)與工藝要求不匹配 ? 缺乏有效的工藝控制裝置 ? 生產(chǎn)操作 ? 設(shè)備與工藝要求有差異 ? 生產(chǎn)效率低 ? 生產(chǎn)能力不平衡 ? 勞動(dòng)強(qiáng)度大 ? 清潔與滅菌 ? 缺乏 SIP和 CIP ? 清潔方法沒(méi)有深入研究 ? 檢驗(yàn)方法與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 檢驗(yàn)方法的專屬性、檢出限、定量限、線性、檢測(cè)范圍、穩(wěn)定性、通用性、粗放度、 ? 方法驗(yàn)證 ? 過(guò)程控制項(xiàng)目、范圍 8 8 還有其他的問(wèn)題？ ?工程 ? 設(shè)備、設(shè)施需求不明確 ? 盲目設(shè)計(jì) ? 遺留問(wèn)題 ?文件 /資料 ? 缺乏 ? 遺失 ? 系統(tǒng)性差 9 9 質(zhì)量管理與 GMP的發(fā)展歷史 質(zhì)量的進(jìn)步 質(zhì)量控制：檢查與檢驗(yàn) 質(zhì)量保證：預(yù)防 質(zhì)量管理：設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)、執(zhí)行 質(zhì)量體系：全面 GMP ICH Q8 藥物開(kāi)發(fā) ICH Q9 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 ICH Q10 制藥質(zhì)量體系 10 10 ? 藥品質(zhì)量管理體系，滿足藥品質(zhì)量的特性所應(yīng)控制的要素，應(yīng)適用于整個(gè)產(chǎn)品生命周期，包括：產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品終止等四個(gè)階段。 5 5 現(xiàn)代藥品生產(chǎn)的特點(diǎn) ?原料、輔料品種多，消耗大； ?采用機(jī)械化生產(chǎn)方式，擁有比較復(fù)雜的技術(shù)裝備； ?藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性； ?產(chǎn)品質(zhì)量要求嚴(yán)格； ?生產(chǎn)管理法制化。新版 GMP的主要變化與對(duì)策 廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)管理章節(jié)條款釋義 2 2 舉手之勞： 請(qǐng)將您的手機(jī)鈴聲調(diào)整為 振動(dòng) 或 靜音 狀態(tài)！ 謝謝?。? 3 3 GMP 是什么 ?基本目標(biāo) —四防、兩保證 ?以藥品質(zhì)量為核心 ?講的是什么？ ?為什么這么做？ ?應(yīng)該怎樣做？ ?如何持續(xù)地改進(jìn)？ 4 4 什么是 GMP？ ?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ?GMP是 Good Manufacturing Practice for Drugs的簡(jiǎn)稱。 ?是在生產(chǎn)全過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。 6 6 實(shí)施 GMP的目的 ?保證藥品質(zhì)量 ?防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯(cuò)的產(chǎn)生。 ? 產(chǎn)品生產(chǎn)周期的不同階段具有起相應(yīng)的目標(biāo)，企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品不同階段的具體目標(biāo)，建立適合自身特點(diǎn)的質(zhì)量管理體系。 15 15 新版 GMP的主要特點(diǎn) 強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性 ； ? 強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性和流程性 ? 強(qiáng)調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系 ? 各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的基本要求 ? 強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基礎(chǔ) ? 驗(yàn)證要求貫穿各個(gè)章節(jié) ? 強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)控制是各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標(biāo) ? 各章節(jié)的原則制定 16 16 上報(bào)稿 98版 對(duì)比結(jié)果 第一章 總則 第一章 總則 第十四章 附則 原規(guī)范中有關(guān)附則中關(guān)于 GMP基本原則與通則的內(nèi)容調(diào)整到總則中 第二章 質(zhì)量管理 新增章節(jié) 第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第二章 機(jī)構(gòu)與人員 第六章 衛(wèi)生 第十章 質(zhì)量管理 將原規(guī)范有關(guān)第六章人員衛(wèi)生管理、第十章質(zhì)量管理有關(guān)質(zhì)量組織機(jī)構(gòu)獨(dú)立性要求等條款調(diào)整 《 原則 》 、 《 人員衛(wèi)生 》 章節(jié)中 第四章 廠房與設(shè)施 第三章 廠房與設(shè)施 第六章 衛(wèi)生 將原規(guī)范第六章有關(guān)設(shè)施衛(wèi)生設(shè)計(jì)相關(guān)的條款調(diào)整到 《 生產(chǎn)區(qū) 》章節(jié)中 第五章 設(shè)備 第四章 設(shè)備 第六章 衛(wèi)生 第九章 生產(chǎn)管理 將原規(guī)范第六章有關(guān)設(shè)備清潔、第九章有關(guān)制藥用水的條款調(diào)整到 《 使用、清潔和狀態(tài)維護(hù) 》 、 《 制藥用水 》 章節(jié)中 第六章 物料與產(chǎn)品 第五章 物料 第一十章 產(chǎn)品銷售與收回 原規(guī)范中有關(guān)產(chǎn)品退回處理的相關(guān)條款調(diào)整到 《 其它 》 章節(jié)中 第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證 第七章 驗(yàn)證 第八章 文件管理 第八章 文件 第九章 生產(chǎn)管理 第九章 生產(chǎn)管理 第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 第十章 質(zhì)量管理 第十一章 產(chǎn)品銷售與收回 原規(guī)范第第十一章有關(guān)投訴的內(nèi)容調(diào)整到質(zhì)量保證章節(jié)中 第十一章 委托生產(chǎn)與 委托檢驗(yàn) 新增章節(jié) 第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 第十一章 產(chǎn)品銷售與收回 第十二章 投訴與不良反應(yīng) 原規(guī)范第十二章有關(guān)不良反應(yīng)的內(nèi)容修訂時(shí)取消 第十三章 自檢 第十三章 自檢 第十四章 術(shù)語(yǔ) 第十四章 附則 17 17 序號(hào) 現(xiàn)行版藥品 GMP基本要求 新版藥品 GMP基本要求 比較 新版 /現(xiàn)行版 (倍 ) 章節(jié)名稱 字?jǐn)?shù) 章節(jié)名稱 字?jǐn)?shù) 1 總則 87 總則 370 2 質(zhì)量管理 1548 內(nèi)容實(shí)為新增，體現(xiàn)質(zhì)量管理體系 的要求 3 機(jī)構(gòu)與人員 392 機(jī)構(gòu)與人員 2606 4 廠房與設(shè)施 1749 廠房與設(shè)施 2575 5 設(shè)備 493 設(shè)備 1885 6 物料 747 物料與產(chǎn)品 2870 7 衛(wèi)生 575 分別歸到人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備 各章節(jié)中 8 驗(yàn)證 255 確認(rèn)與驗(yàn)證 1032 9 文件 803 文件管理 3828 10 生產(chǎn)管理 963 生產(chǎn)管理 2352 11 質(zhì)量管理 398 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 8086 12 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn) 1111 新增 13 產(chǎn)品銷售與收回 270 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 680 14 投訴與不良反應(yīng)報(bào)告 142 投訴歸入質(zhì)量控制與質(zhì)量保證，不 良反應(yīng)刪除 15 自檢 145 自檢 311 16 附則 術(shù)語(yǔ) 11/570 術(shù)語(yǔ) 術(shù)語(yǔ) 44/2458 術(shù)語(yǔ)條數(shù) 4 字?jǐn)?shù) 總計(jì) 14章 88條 7589 14章 316條 31712 條款 18 18 序號(hào) 現(xiàn)行版藥品 GMP基本要求 新版藥品 GMP基本要求 比較 新版 /現(xiàn)行版 條款 /字?jǐn)?shù) (倍 ) 附錄名稱 條款數(shù) 字?jǐn)?shù) 附錄名稱 條款數(shù) 字?jǐn)?shù) 1 無(wú)菌藥品 12 764 無(wú)菌藥品 100 10195 2 原料藥 18 958 原料藥 52 8077 3 生物制品 39 2424 生物制品 58 4507 4 血液制品 36 2810 新增 5 中藥制劑 19 1078 中藥制劑 45 3641 6 非無(wú)菌附錄 14 733 刪除，條款歸入基本要求 中 7