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正文內(nèi)容

973項(xiàng)目申報(bào)書-針刺對功能性腸病的雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)及其機(jī)制-展示頁

2025-05-31 20:47本頁面
  

【正文】 分子生物學(xué)機(jī)制。 2. 研究穴位敏化反應(yīng)與纖維直徑的關(guān)系,推論穴位激活相關(guān)的神經(jīng)類型。 SCI 論文 34 篇。 6. 匯總相關(guān)數(shù)據(jù),進(jìn)行項(xiàng)目總體進(jìn)程分析。 3. 明確植物神經(jīng)系統(tǒng)在針刺的雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)的作用。 7. 開展 M M3 受體基因敲除對針刺雙向調(diào)節(jié)功能影響、 M 受體激動劑和拮抗劑對針刺雙向調(diào)節(jié)作用影響的研究工作,同時(shí)觀察脊髓側(cè)角的誘發(fā)電位及相關(guān)信號物質(zhì)的變化。 5. 研究穴位配伍協(xié)同和拮抗效應(yīng)與內(nèi)臟大神經(jīng)和迷走神經(jīng)活動的關(guān)系,觀察不同穴位刺激在調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動的同時(shí)對自主神經(jīng)系統(tǒng)的效應(yīng)。 4. 觀察樣本 100 例,研究針刺不同強(qiáng)度電針對腸道運(yùn)動的影響和對腸道運(yùn)動的調(diào)制機(jī)制與規(guī)律,探討植物神經(jīng)系統(tǒng)在針刺的雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)的作用。研究導(dǎo)致穴位敏 化的受體機(jī)制。 第三年 研究內(nèi)容: 1. 完成針刺對功能性便秘、腹瀉雙向調(diào)節(jié)作用各 40%的臨床病例收集;完成量 效關(guān)系研究 40%的臨床病例收集。 6. 完成研究論文 1418 篇。 5. 完成針刺雙向調(diào)節(jié)與交感神經(jīng)功能關(guān)系的研究任務(wù)。 3. 揭示功能性腸病患者穴位敏化穴位的 局部組織細(xì)胞化學(xué)特征 4. 明確針刺穴位可能有協(xié)同和拮抗作用的雙向效應(yīng)。 2. 明確針刺穴位有雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)。 6. 開展β 2 受體激動劑和拮抗劑對針刺雙向調(diào)節(jié)作用影響的研究工作,同時(shí)察脊髓側(cè)角的誘發(fā)電位及相關(guān)信號物質(zhì)的變化。 5. 進(jìn)一步研究穴位功能和機(jī)體機(jī)能狀態(tài)的關(guān)系的規(guī)律性,開展針刺不同組合穴位組方對胃腸運(yùn)動所產(chǎn)生的協(xié)同作用和拮抗作用。觀察不同取穴對腸道運(yùn)動的調(diào)制強(qiáng)度與規(guī)律,探討不同穴位的雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)的規(guī)律。 3. 在實(shí)驗(yàn)動物分別研究針刺功能性單元穴位(天樞、大腸俞)對腸 道運(yùn)動的抑制作用,與不同劑量的阿托品抑制腸道運(yùn)動的效應(yīng)作比較,量化針刺強(qiáng)度等同于多大的藥物劑量。 第二年 研究內(nèi)容: 1. 完成針刺對功能性便秘、腹瀉雙向調(diào)節(jié)作用各 40%的臨床病例收集;完成量 效關(guān)系研究 40%的臨床病例收集。 6. 完成β 2 受體基因敲除對針刺雙向調(diào)節(jié)功能影響的部分研究工作。確定實(shí)驗(yàn)相關(guān) 參數(shù),成功獲得相關(guān)模型動物, 4. 確定針刺不同穴位對腸功能調(diào)節(jié)效應(yīng)的基本特征(調(diào)節(jié)趨向、調(diào)節(jié)量)。 2. 獲得各臨床研究中心倫理委員會批準(zhǔn)文件;取得臨床試驗(yàn)國際統(tǒng)一注冊號;制作成冊研究者工作手冊、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程( SOP)、 CRF 表;召開臨床研究人員培訓(xùn)會,組織培訓(xùn)、考試;發(fā)放考核合格者結(jié)業(yè)證書;召開臨床研究啟動會;提交臨床研究質(zhì)量控制小組名單;提交臨床研究統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書。 預(yù)期目標(biāo) 1. 完成項(xiàng)目啟動的各項(xiàng)準(zhǔn)備工作,召開項(xiàng)目啟動會議。 5. 建立動態(tài)、多指標(biāo)穴位內(nèi)臟效應(yīng)數(shù)據(jù)采集與分析平臺。必要時(shí)與國外相關(guān)機(jī)構(gòu)開展合作,進(jìn)行實(shí)驗(yàn)條件完善及人員培訓(xùn)。 2. 完成各臨床研究中心倫理委員會審批手續(xù);完成臨床試驗(yàn)注冊;完成臨床試驗(yàn)研究者工作手冊、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程( SOP)、 CRF 表的制定;完成臨床研究人員培訓(xùn)、考試;啟動臨床研究;成立臨床研究質(zhì)量控制小組;制定臨床研究統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書。完成針刺不同穴位對腸道功能性紊亂變化的雙向調(diào)節(jié)作用與自主神經(jīng)功能的關(guān)系和穴位對腸道功能性病治療作用與藥物劑量強(qiáng)度關(guān)系的量化研究 此 部分工作將發(fā)表論文 3545 篇 ,其中爭取在 SCI 源刊發(fā)表論 文 10 篇 左 右 ,并編撰研究專著 1 部 。 擬 發(fā)表 3040 篇學(xué)術(shù)論文,其中爭取在 SCI 源刊上發(fā)表論文 8 篇 左右 。并在此基礎(chǔ)上, 揭示穴位功能和機(jī)體機(jī)能狀態(tài)的關(guān)系的規(guī)律性 ,開展針刺不同組合穴位組方對功能性腹瀉和功能性便秘的臨床觀察研究。 具體研究方案見各課題任務(wù)書。這是針灸雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)發(fā)揮的生物學(xué)基礎(chǔ)。相應(yīng)的功能性集元穴位(我們選擇: 曲池 、上巨虛)可加強(qiáng) 副交感神經(jīng) 興奮,具有促進(jìn)腸傳輸?shù)墓δ?,達(dá)到治療功能性便秘的目的;功能性單元穴位(我們選擇天樞、大腸俞)可興奮 節(jié)段性 交感神經(jīng),抑制副交感神經(jīng) ,具有降低腸傳輸?shù)墓δ?,達(dá)到治療功能性腹瀉的作用。 副交感神經(jīng) 活動偏亢的病癥主要取單元穴位,交感神經(jīng)活動偏亢的病癥主要取集元穴位。 針灸對臟腑病變具有恢復(fù)穩(wěn)態(tài)平衡的雙向調(diào) 節(jié)效應(yīng),腧穴與相同節(jié)段神經(jīng)支配的內(nèi)臟器官在交感神經(jīng)控制下組成一個(gè)相對緊密聯(lián)系的結(jié)構(gòu)-功能性單元;圍繞這種結(jié)構(gòu)-功能性單元的異節(jié)段神經(jīng)支配區(qū)域經(jīng)穴形成一個(gè)可能通過 副交感神經(jīng) 通路發(fā)揮相悖效應(yīng)的功能性集元。實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)定性、定量分析功能;綜合查詢與分析報(bào)表緊密結(jié)合、流程化數(shù)據(jù)提取和形象化表達(dá)等。闡述 ―針灸調(diào)整和維持機(jī)體 ―穩(wěn)態(tài) 系統(tǒng) ‖的雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)的臨床規(guī)律及相關(guān)的生物學(xué)基礎(chǔ) ‖這一針灸學(xué)的關(guān)鍵科學(xué)問題。闡明穴位功能和機(jī)體機(jī)能狀態(tài)的相關(guān)性的規(guī)律 , 揭示 針灸 雙向調(diào)節(jié)的規(guī)律和機(jī)制, 探討穴位配伍的機(jī)制 及 其生物學(xué) 基礎(chǔ) , 闡述 對針灸學(xué)科發(fā)展具有 普適性規(guī)律的雙向調(diào)節(jié)理論, 指導(dǎo)臨床和進(jìn)一步 提高療效 。 其意義在于 揭示 穴位功能和機(jī)體機(jī)能狀態(tài)的相關(guān)規(guī)律, 為解決穴位的雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)奠定科學(xué)基礎(chǔ) , 明確穴位 配伍 的協(xié)同 、 拮抗 關(guān)系和雙向調(diào)節(jié)規(guī)律, 形成建立在 科學(xué) 基礎(chǔ)上的穴位組方原則, 以 指導(dǎo)臨床和提高臨床療效 。 調(diào)虛實(shí)、平陰陽是針灸臨床治療的重要理論,反映的是針灸具有恢復(fù)機(jī)體穩(wěn)態(tài)的“雙向調(diào)節(jié)效應(yīng) ”,該效應(yīng)是在經(jīng)絡(luò)腧穴理論指導(dǎo)下,根據(jù)單穴及配穴的功能特性,通過穴位組合及刺激方法來實(shí)現(xiàn)的。 項(xiàng)目名稱: 針刺對功能性腸病的雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)及其機(jī)制 首席科學(xué)家: 朱兵 中國中醫(yī)科學(xué)院針灸研究所 起止年限: 至 依托部門: 國家中醫(yī)藥管理局 二、預(yù)期目標(biāo) 系統(tǒng)闡明穴位雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)的臨床療效及其相關(guān)的生物學(xué)原理,為現(xiàn)代針灸學(xué)基礎(chǔ)理論的建立奠定科學(xué)基礎(chǔ)。 以針灸臨床理、法、術(shù)、效規(guī)律為主線,系統(tǒng)闡明機(jī)體狀態(tài)、穴位固有特性以及不同針刺方法在決定針刺雙向 調(diào)節(jié) 效應(yīng)中的作用規(guī)律及其機(jī)制。機(jī)體和靶器官狀態(tài)是選穴的重要依據(jù),穴位的組合和刺激方法是決定療效的關(guān)鍵因素。 圍繞上述的關(guān)鍵科學(xué)問題, 選擇 功能性腸病 為切入點(diǎn), 以 針灸傳統(tǒng)理論、針灸臨床實(shí)踐以及現(xiàn)代研究證據(jù)為指導(dǎo),采用系統(tǒng) 生物學(xué) 、 腦 科學(xué)、基因敲除技術(shù)等多學(xué)科結(jié)合的 方法手段 ,系統(tǒng) 研究 針灸雙向調(diào)節(jié)效應(yīng) 的科學(xué) 機(jī)制 。 三、研究方案 本項(xiàng)目選擇針灸臨床療效確切、診斷和評價(jià)指標(biāo)明確的臨床常見病 ―功能性腸病 (功能性腹瀉、功能性便秘) ‖作為研究的切入點(diǎn),圍繞 ―針灸具有“調(diào)和陰陽”的雙向調(diào)節(jié)效應(yīng) ‖的假說,系統(tǒng)研究針灸的雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)的理、法、術(shù)、效的規(guī)律和相 關(guān)的生物學(xué)基礎(chǔ)。 本項(xiàng)目建立針刺雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)數(shù)據(jù)采集與分析系統(tǒng) , 具備遠(yuǎn)程協(xié)同工作功能。將采取健康人體、病人以及動物多層次、多穴位、多指標(biāo)、系統(tǒng)研究的方法,觀察針刺治療功能性腹瀉和功能性便秘的雙向調(diào)節(jié) 的 治療效應(yīng), 采用神經(jīng)科學(xué)、分子生物學(xué)、基因技術(shù)、生物信息學(xué)等科學(xué)理念和方法, 揭示這種效應(yīng)的生物學(xué)基礎(chǔ) ,歸納提升針灸學(xué)現(xiàn)代理論 。單元經(jīng)穴和集元經(jīng)穴共同構(gòu)建軀體傳入信息調(diào)整和平衡內(nèi)臟功能的穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)。功能性便秘和功能性腹瀉是腸道傳輸功能低下和亢進(jìn)所出現(xiàn)的兩種病變過程;前者是由于交感神經(jīng)緊張、 副交感神經(jīng) 興奮狀態(tài)降低,導(dǎo)致腸道傳輸功能低下引起;后者是由于 副交感神經(jīng) 興奮 亢進(jìn),導(dǎo)致腸道傳輸功能過強(qiáng)引起。單元穴位或集元穴位間的組合存在協(xié)同效應(yīng);單元與集元穴位組合卻 可能 出現(xiàn)拮抗作用。這一基礎(chǔ)得以明確,則可以為針灸臨床療效的提高、針灸臨床規(guī)律的掌握提供指導(dǎo)原則和科學(xué)基礎(chǔ) 。 前二 年:建立動態(tài)、多指標(biāo)穴位內(nèi)臟效應(yīng)數(shù)據(jù)采集與分析平臺和臨床及科研基地。完成針刺不同穴位對腸運(yùn)動的雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)研究。 后三年: 主要完成針刺不同組合穴位組方對功能性腹瀉和功能性便秘的臨床觀察研究。 四、年度計(jì)劃 第一年 研究內(nèi)容: 1. 開展項(xiàng)目啟動的各項(xiàng)準(zhǔn)備工作、項(xiàng)目研究數(shù)據(jù)平臺的構(gòu)建。 3. 進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)研究準(zhǔn)備工作,包括采購相關(guān)實(shí)驗(yàn)器材、動物引種及繁殖、動物實(shí)驗(yàn)環(huán)境的完善、電針預(yù)試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)研究人 員的培訓(xùn)等。 4. 研究健康志愿者和功能性腸病患者穴位敏感度的變化,采用 Electronic Von frey 檢查穴區(qū)的觸覺敏感度,溫度測定儀測定穴區(qū)的溫度敏感度, Weber 靜態(tài)兩點(diǎn)分辨覺實(shí)驗(yàn)方法檢測各敏化穴位和非敏化穴位兩點(diǎn)感覺分辨閾的變化關(guān)。并在此基礎(chǔ)上,研究穴位功能和機(jī)體機(jī)能狀態(tài)的關(guān)系的規(guī)律性,開展針刺不同穴位對腸運(yùn)動的雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)研究、針刺不同組合穴位組方對胃腸運(yùn)動所產(chǎn)生的協(xié)同作用和拮抗作用研究、β 2 受體基因敲除對針刺雙向調(diào)節(jié)功能影響的研究工作。初步 建立動態(tài)、多指標(biāo)穴位內(nèi)臟效應(yīng)數(shù)據(jù)采集與分析平臺。 3. 完成動物實(shí)驗(yàn)研究準(zhǔn)備工作,使實(shí)驗(yàn)條件符合研究需要,研究人員掌握相關(guān)的技術(shù)。 5. 確定健康志愿者和功能性腸病患者穴位敏化現(xiàn)象。 7. 發(fā)表研究論文 6 篇, SCI 論文 1 篇。 2. 觀察測定敏化穴區(qū)致痛物質(zhì)的分布和含量,探討致敏穴位組織是否存在致敏生物活性物質(zhì)的改變。 4. 觀察樣本 100 例,系統(tǒng)研究針刺不同穴位對腸道運(yùn)動的影響。建立實(shí)驗(yàn)動物的造模,觀察病理模型的針刺雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)。在實(shí)驗(yàn)動物采用球囊和埋藏電極法記錄腸內(nèi)壓力和腸電的改變,同時(shí)記錄內(nèi)臟大神經(jīng)和迷走神經(jīng)活動,觀察不同穴位刺激在調(diào)節(jié)腸道運(yùn)動 的同時(shí)對自主神經(jīng)系統(tǒng)的效應(yīng)。 7. 準(zhǔn)備中期檢查 預(yù)期目標(biāo) 1. 提供與年度計(jì)劃任務(wù)相應(yīng)數(shù)量的 CRF 表資料。在不同的生理病理情況下,針刺引起的效應(yīng)是不同的,但這種效應(yīng)都是糾正機(jī)體機(jī)能活動向正常平衡與穩(wěn)態(tài)狀態(tài)方向的良性調(diào)節(jié)。探討這種協(xié)同作用和拮抗作用的穴位組合云和的生物學(xué)原理,為臨床穴 位組學(xué)奠定科學(xué)基礎(chǔ)。完成脊髓側(cè)角(交感初級中樞)介導(dǎo)電針雙向調(diào)節(jié)作用的研究。 SCI 論文 1 篇 7. 匯總相關(guān)數(shù)據(jù),進(jìn)行項(xiàng)目研究總體分析,完成中期總結(jié)和評估。 2. 研究內(nèi)臟病理情況下“穴位”感覺敏化度的變化及相應(yīng)組織深部微理化環(huán)境的變化,特別是與感受器敏化相關(guān)的物質(zhì)變化,闡明其在穴位從沉寂到敏化過程中的作用。 3. 研究針刺功能性集元穴位(曲池、上巨虛)對腸道運(yùn)動的促進(jìn)作用,與不同劑量的乙酰膽堿促進(jìn)腸道運(yùn)動的效應(yīng)作比較,量化針刺強(qiáng)度等同于多大的藥物劑量。同時(shí)研究孤束核增強(qiáng)和抑制神經(jīng)元與胃腸運(yùn)動亢進(jìn)與遲緩的關(guān)系。 6. 采用激活不同組織感受器或傳入神經(jīng)纖維的電針方 法刺激穴位,觀察對腸道運(yùn)動的影響,明確針刺效應(yīng)與穴位不同組織感受器之間的關(guān)系。 預(yù)期目標(biāo): 1. 提供與年度計(jì)劃任務(wù)相應(yīng)數(shù)量的 CRF 表資料 2. 揭示功能性腸病疾病動物模型穴位敏化的定位、組織細(xì)胞化學(xué)特征;揭示穴位敏化的受體機(jī)制。闡述孤束核神經(jīng)元活動與胃腸運(yùn)動變化之間的關(guān)系 4. 明確針刺穴位可能有協(xié)同和拮抗作用所涉及與植物神 經(jīng)系統(tǒng)的關(guān)系;以及這種協(xié)同和拮抗作用與經(jīng)絡(luò)或神經(jīng)節(jié)段之間的關(guān)系,為臨床穴位組學(xué)提供科學(xué)數(shù)據(jù) 5. 完成針刺雙向調(diào)節(jié)與副交感神經(jīng)功能關(guān)系的研究及脊髓側(cè)角(副交感初級中樞)介導(dǎo)電針雙向調(diào)節(jié)作用的研究。 7. 完成研究論文 1618 篇。 第四年 研究內(nèi)容: 1. 完成針刺對功能性便秘、腹瀉雙向調(diào)節(jié)作用各 20%的臨床病例收集;完成量 效關(guān)系研究 20%的臨床病例收集。 3. 應(yīng)用腺苷受體或膠質(zhì)細(xì)胞特異性縫隙連接蛋白( Cx43)基因敲除動物建立功能性便秘和腹瀉模型,采用不同刺激強(qiáng)度電針(腹瀉:天樞、大腸俞;便秘:曲池、上巨虛),應(yīng)用 MRI 觀察針刺強(qiáng)度、治療效應(yīng)與大腦皮層之間的內(nèi)在聯(lián)系。 5. 采用胃黏膜應(yīng)變片電極記錄腸道活動,分析與腸消化、運(yùn)動相關(guān)的生物活性物質(zhì)(如胃動素、胃泌素等)的變化,觀察不同穴位刺激對腸道消化、運(yùn)動的影響和對排便功能的作用。 預(yù)期目標(biāo): 1. 提供與年度計(jì)劃任務(wù)相應(yīng)數(shù)量的 CRF 表資料 2. 揭示功能性腸病疾病動物模型穴位敏化的外周敏化機(jī)制 3. 明確在針刺的雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)中的相關(guān)生物活性物質(zhì)的變化和相關(guān)的分子生物學(xué)基礎(chǔ)。 4. 進(jìn)一步明確針刺穴位可能有的協(xié)同和拮抗作用與穴位不同組織感受器之間的關(guān)系;以及這種協(xié)同和拮抗作用與經(jīng)絡(luò)或神經(jīng)節(jié)段之間的關(guān)系。 5. 完成傷害性感受器與針刺雙向調(diào)節(jié)作用的關(guān)系研究、電針雙向調(diào)節(jié)中傷害性感 受器功能狀態(tài)與初級中樞關(guān)系的研究。 7. 匯總相關(guān)數(shù)據(jù),完善研究平臺。 2. 開展內(nèi)臟病變和穴位敏化相關(guān)的脊髓機(jī)制。 3. 研究不同大小動物針刺效應(yīng)與針刺的數(shù)量之間的關(guān)系,研究單個(gè)穴位刺激對腸道運(yùn)動調(diào)節(jié)強(qiáng)度之間的差異,通過不同大小動物的研究,了解選穴數(shù)量與療效之間的對應(yīng)關(guān)系。 5. 補(bǔ)充整體研究計(jì)劃所未完成的所有內(nèi)容,整理全部的研究數(shù)據(jù),提煉和整合研究結(jié)果,闡明針灸雙向調(diào)節(jié)的規(guī)律及生物學(xué)基礎(chǔ)。 7. 完成項(xiàng)目驗(yàn)收及結(jié)題工作。 2. 揭 示功能性腸病疾病動物模型穴位敏化的中樞敏化機(jī)制。 4. 撰寫發(fā)表論文 2024 篇,其中 SCI 論文 69 篇。 5. 完成數(shù)據(jù)匯總 、項(xiàng)目驗(yàn)收結(jié)題工作 一、研究內(nèi)容 我們提出的研究假說是:針灸具有“調(diào)和陰陽”的雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)。以針灸臨床理、法、術(shù)、效規(guī)律為主線,系統(tǒng)闡明機(jī)體狀態(tài)、穴位固有特性以及不同針刺方法在決定針刺雙向調(diào)節(jié)效應(yīng)中的作用規(guī)律及其機(jī)制。機(jī)體和靶器
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