【正文】 求標準 用戶需求標準是由使用部門或技術部門對一臺設備或項目所提出的要求的描述，其目的是達到符合 GMP 規(guī)范、安全及環(huán)保要求，符合國際通用標準及國家相關標準要求，符合生產(chǎn)工藝或產(chǎn)品要求。 （ 5）操作程序的改變，經(jīng)評價有可能影響系統(tǒng)的已驗證狀態(tài)， 必須進行再驗證。 （ 3）應根據(jù)系統(tǒng)日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)，評價系統(tǒng)的操作規(guī)程、過濾器更換頻率、空壓機運行等是否有效，以及是否再驗證。系統(tǒng)的使用、維護保養(yǎng)都不得影響已驗證的狀態(tài)。 （ 2） 主要檢測項目有：塵埃粒子、 微生物等指標。 （ 2）運行測試項目有壓縮機的壓力、排溫、電流、電壓等。 進行壓力實驗，確認泄漏率符合標準； 收集各設備、過濾器、管道等證明材料，包括關鍵部位的材質(zhì)報告、過濾器的完好性報告、操作手冊和 SOP。 （ 2） 設備、管道的安裝檢查 對照設計圖紙及供應商提供的技術資料，檢查設備的安裝是否符合設計及 GMP 規(guī)范要求。 壓縮空氣系統(tǒng)驗證 壓縮空氣安裝確認 （ 1） 壓縮空氣 系統(tǒng)確認、監(jiān)控測試儀器的校準 用于壓縮空氣系統(tǒng)的驗證、監(jiān)控等的測量儀器在安裝前后必須進行校準，以證實測量數(shù)據(jù)的準確性。 （ 3）純化水貯罐及輸送管道的清潔消毒方法應定期進行再驗證。 純化水系統(tǒng)的再驗證： （ 1）純化水系統(tǒng)新建或改建后（包括關鍵設備或使用點的改動），必須進行再驗證。 （ 7）應對純水輸送 /回路系統(tǒng)清洗、消毒效果進行定期監(jiān)測和評價，為修訂清洗、消毒周期提供依據(jù)。 （ 5）應對預過濾系統(tǒng)清洗、消毒效果進行定期監(jiān)測和評價，為修訂清洗、消毒周期提供依據(jù)。 （ 3）應定期監(jiān)測原水水質(zhì)變化情況，并按飲用水標準檢驗。即能經(jīng)過一年四季運行，找出原水水質(zhì)變化、水系統(tǒng)處理能力和 水質(zhì)標準的相關性。 純化水系統(tǒng)性能確認（后期驗證） （ 1）純化水系統(tǒng)安裝確認、運行確認、初期監(jiān)控合格后，應制訂日常監(jiān)控程序，完成監(jiān)控的取樣、測試，此階段應持續(xù)一年時間，而且是緊接著初期驗證進行。 重測這個指標必須合格。 在不合格的使用點再 取樣一次。 （ 3）純化水標準： 全部取樣點每次取樣必須檢測化學項目和微生物項目、電導率，化學項目和微生物項目必須符合藥典標準要求。 純化水系統(tǒng)性能確認（初期驗證） （ 1）純化水系統(tǒng)按設計安裝、調(diào)試、運轉正常后，可進行初期監(jiān)控，初期驗證分為 3 個周期，每個周 期為 5 天（ 5 個工作日，也可定位 7 天），在監(jiān)控時間內(nèi)，循環(huán)水泵不得停止工作。 取樣點包括二級反滲透出水口、純水箱、總送水口、總回水口。 檢查熱水泵的運行，使純化水處于循環(huán)運行中，避免微生物生長。 檢查水泵，保證水泵按規(guī)定方向轉動。測定水質(zhì)的電導率、酸堿度、氨。 測定設備的參數(shù)。 （ 1） 系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測 檢查純水處理各個設備的運行情況。 純化水系統(tǒng)安裝確認 （ 1）純化水系統(tǒng)安裝確認的主要內(nèi)容： 純化水系統(tǒng)的安裝確認主要是根據(jù)生產(chǎn)要求，檢查水處理設備和管道系統(tǒng)的安裝是否合格，檢查儀表的校準以及操作、維修規(guī)程的編寫。 （ 5） HVAC 系統(tǒng)如增加了高級別的潔凈度房間、或系統(tǒng)更換了的高效送風口、或影響潔凈區(qū)的環(huán)境質(zhì)量的運行參數(shù)的改變等，應進行再驗證。 （ 3）根據(jù) HVAC 系統(tǒng)日常監(jiān)控的數(shù)據(jù)，評價 HVAC 系統(tǒng)的操作規(guī)程、過濾器更換頻率、風機運行頻率、空氣消毒方法及頻率等是否有效，以及是否再驗證。系統(tǒng)的使用、維護保養(yǎng)都不得影響已驗證的狀態(tài)。 臭氧滅菌效果確認：臭氧滅菌后按 《 潔凈區(qū)沉降菌檢驗操作規(guī)程 》 、 《 潔凈區(qū)浮游菌檢驗操作規(guī)程 》取樣做微生物限度檢查 （臭氧滅菌前后各取樣檢測一次） 。 文件名稱： 驗證主計劃管理規(guī)程 文件編號： SMPQV0002 版本號： 01 8/19 潔凈區(qū)沉降菌的測定： 測試方 法：采用靜態(tài)測試，在懸浮粒子測定結束，潔凈區(qū)進行臭氧消毒后由質(zhì)管部人員按《潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)控操作規(guī)程》進行操作，對潔凈區(qū)內(nèi)的各個房間進行沉降菌測定。 （ 3）性能確認的內(nèi)容：監(jiān)測潔凈區(qū)懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、臭氧滅菌效果、微生物挑戰(zhàn)性實驗 潔凈區(qū)懸浮粒子的測定： 測試方法：采用靜態(tài)測試。 HVAC 系統(tǒng)性能確認 （ 1）目的：通過對潔凈室空氣環(huán)境進行連續(xù)的監(jiān)測，來確認是否能夠正常、穩(wěn)定地運行，潔凈區(qū)空氣環(huán)境各項指標是否持續(xù)達到設計標準和 GMP 要求。 取樣點：每間潔凈室均要檢測。 檢查配套公用系統(tǒng)情況，如：管路、閥門、密封圈等是否有泄漏等缺陷。同時需制訂設備預防性維護計劃、校驗計劃、監(jiān)測計劃等。 檢查并確保運行確認中所使用到的儀器儀表都經(jīng)過校驗合格。 檢查空調(diào)系統(tǒng)確認中所需要使用的各種操作規(guī)程、清潔規(guī)程是否齊全。 由設備工程部檢查設計確認文件中所規(guī)定的文件（用戶需求、使用說明書、設備維修手冊、備件手冊、外購件技術資料；到貨裝箱單、材質(zhì)證明、生產(chǎn)許可證明、儀表鑒定證明等）是否齊全。 （ 2）技術標準文件 （ 3）對比用戶需求說明和技術標準 （ 4）潔凈室裝修材料和送回風口的布置能夠滿足生產(chǎn)工藝及新版 GMP 的 要求。 功能方面的要求：對空調(diào)系統(tǒng)的可用公用系統(tǒng)（水、電、汽等）、可用的能源配置、自動控制過程、電氣或機械鎖、電氣保護、壓力保護等進行確認，確認設備的設計符合生產(chǎn)工藝及GMP 的要求。 HVAC 系統(tǒng)驗證 HVAC 系統(tǒng)設計確認 （ 1）用戶需求說明文件 法規(guī)方面的要求：對空調(diào)系統(tǒng)的各項設計參數(shù)（潔凈級別、溫濕度、壓差、送風量、換氣次數(shù)、自凈時間、制冷量、散熱量、冷水機組制冷量、安全要求、環(huán)保要求等）與設備的實際制造參數(shù)進行確認，并與生產(chǎn)工藝及新版 GMP 的要求進行確認，確認設備的各項參數(shù)能夠滿足生產(chǎn)工藝及 GMP 的要求。 （ 2）廠房與設施的變更都應經(jīng)過評估，是否進行再驗證。 廠房和設施的日常監(jiān)控和再驗證： （ 1）廠房與設施驗證合格，投入正常使用后，應進行監(jiān)控。 （ 4）在驗證過程中所形成的各類記錄、材料、圖紙等歸入檔案。 （ 2）潔凈區(qū)室內(nèi)裝修確認：包括潔凈區(qū)結構內(nèi)表面（潔凈區(qū)頂棚及墻壁、門窗、地面）的檢查確認，潔凈區(qū)照明和安全通道的檢查確認，衛(wèi)生設備的選材及安裝確認、電力供應系統(tǒng)確認、消防及安全設施確認。 （ 3）公司 組織工程部、質(zhì)管部、生產(chǎn)部、安保部等管理部門按《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》、 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2021》 、《建 筑設計防火規(guī)范》、《給水排水設計規(guī)范》、《照明設計標準》、《采暖通風空調(diào)設計規(guī)范》、《工業(yè)企業(yè)設計衛(wèi)生標準》、藥品生產(chǎn)工藝等對設計圖紙及方案進行確認。 生產(chǎn)車間平面布局圖，應標明人流、物流通道方向，潔凈區(qū)潔凈級別，潔凈廠房內(nèi)部天花板、墻壁及地面擬采用的建筑材料等。 企業(yè)和車間的地理位置圖，應標明企業(yè)和車間的周圍的建筑物及環(huán)境狀況。 文件名稱： 驗證主計劃管理規(guī)程 文件編號： SMPQV0002 版本號： 01 5/19 驗證小組成員職責： 在驗證小組的領導下，負責按各自的職責范圍內(nèi)完成驗證方案的起草，驗證工作的具體實施，對驗證的結果進行記錄，起草驗證報告，對實施驗證的結果負責。 驗證小組組長職責： 根據(jù)驗證計劃安排，組織驗證小組技術人員起草驗證方案，對驗證方案進行審核，并按方案要求實施驗證。 （ 2）每一個驗證小組必須由質(zhì)管部門人員參與，并參與驗證的全過程。 驗證專職管理機構 —— 質(zhì)管部職責 （ 1）有關驗證管理及操作規(guī)程的制訂及修訂； （ 2）變更計劃的審核； （ 3）參與驗證方案的制定與審核，并監(jiān)督實施 （ 4）驗證報告的審核； （ 5）日常驗證活動的參與、組織與協(xié)調(diào)； （ 6）更新驗證主計劃； （ 6）驗證文件的管理工作。 驗證領導小組 質(zhì)管部 廠房設施公用系統(tǒng)驗證小 組 （ 1） 設備驗證小 組 （ 2） 檢驗儀器檢驗方法確認小 組 （ 3） 清潔驗證小 組 （ 4） 工藝