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20xx年醫(yī)學(xué)專題—第二十五章-血液及造血系統(tǒng)藥理-文庫吧資料

2024-11-16 00:42本頁面
  

【正文】 十頁。(妊娠中、后期(h242。 女 需1.5mg/d177。,第六十八頁,共一百二十頁。nz224。n)體內(nèi)含鐵總量4g177。ng) 65%——血紅蛋白 30%——貯存鐵 3%——肌紅蛋白 2%——組織酶,正常成人(ch233。,鐵含量及作用(zu242。) 臨床上常用的鐵制劑有硫酸亞鐵(ferrous sulfate)、葡萄糖酸亞鐵(ferrous gluconate)、富馬酸亞鐵(ferrous fumarate)、枸櫞酸鐵銨(ferric ammonium citrate)、右旋糖酐鐵(iron dextran)、山梨醇鐵(iron sorbitex)等。,一、鐵制劑(zh236。ix237。)藥,貧血是指循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常值。,第三節(jié) 抗貧血(p237。臨床主要用于急性心肌梗死患者,常見不良反應(yīng)有出血、血小板減少癥,有出血傾向患者慎用。,瑞特普酶(reteplase) 為第三代溶栓藥,是通過基因重組技術(shù),改良天然溶栓藥的結(jié)構(gòu),提高選擇性溶栓效果,半衰期延長,減少用藥劑量和不良反應(yīng)。劑量過大也引起出血。ngjiě)血栓,對循環(huán)血液中纖溶酶原幾無影響。是一種含527個(gè)氨基酸的糖蛋白,靜注后迅速從血中消除(需滴注),主要在肝內(nèi)代謝。,第六十三頁,共一百二十頁。臨床用于治療急性心肌梗死等血栓性疾病。葡激酶與血栓中的纖溶酶原有較高的親和力,在血栓部位與纖溶酶原結(jié)合,激活纖溶酶原轉(zhuǎn)變(zhuǎnbi224。,第六十二頁,共一百二十頁。 臨床用于發(fā)病6h內(nèi)的急性心肌梗死(xīn jī ɡěnɡ sǐ)患者的血管再通。一次靜脈注射即可。阿尼普酶選擇性纖維蛋白溶栓作用,第六十一頁,共一百二十頁。賴氨酸纖溶酶原的活性中心暫時(shí)被封閉。)物(APSAC)。,阿尼普酶(anistreplase) 又名茴香酰化纖溶酶原鏈激酶激活劑復(fù)活(f249。主要不良反應(yīng)為自發(fā)性出血,應(yīng)定時(shí)檢測血凝情況。jiē)激活纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶,使已形成的纖維蛋白溶解。,尿激酶( urokinase,UK) 是由人腎細(xì)胞合成,自尿中分離而得,無抗原性。ng)、有腦出血史或近期手術(shù)史者禁用。出血性疾病、嚴(yán)重高血壓、消化性潰瘍(ku236。,不良反應(yīng) 主要是易引起自發(fā)性出血,可表現(xiàn)為皮膚、粘膜出血,偶發(fā)顱內(nèi)出血,可靜脈注射抗纖維蛋白溶解藥氨甲苯酸等解救。故在應(yīng)用鏈激酶時(shí),避免同時(shí)應(yīng)用抗凝血藥和抗血小板藥。 鏈激酶可影響循環(huán)中纖維蛋白原和其他凝血因子(Ⅴ和Ⅶ),介導(dǎo)低纖維蛋白原血癥和加重(jiāzh242。,臨床應(yīng)用 臨床用于治療急性血栓栓塞性疾病如肺栓塞、深靜脈栓塞、腦栓塞、眼底血管栓塞和急性心肌梗死等。i yu225。h233。,藥理作用 纖溶酶原 纖溶酶 纖維蛋白 纖維蛋白 降解產(chǎn)物 對于形成已久并已經(jīng)機(jī)化的血栓則無溶解(r243。 鏈激酶(streptokinase,SK,溶栓酶) 鏈激酶是從C組β溶血性鏈球菌培養(yǎng)液中制取的一種蛋白質(zhì),目前已能用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)。ow249。阿昔單抗 (abciximab)是這類藥物中第一個(gè)用于臨床的藥物,主要作為施行血管成形術(shù)等手術(shù)患者的輔助藥,通常與阿司匹林或肝素合用,第五十五頁,共一百二十頁。,血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥 GPⅡb/Ⅲa受體是引起血小板聚集的粘附蛋白的特異性的識別、結(jié)合位點(diǎn),因此阻斷GPⅡb/Ⅲa受體即可有效抑制各種誘導(dǎo)劑激活(jī hu243。靜滴用于急性心肌梗死、外周閉塞性血管疾病等。,前列環(huán)素(prostacyclin,依前列醇) 可激活腺苷酸環(huán)化酶而使cAMP濃度增高,能抑制多種誘導(dǎo)劑引起(yǐnqǐ)的血小板聚集與釋放,有擴(kuò)張血管、抗血栓形成作用。用于預(yù)防急性心肌再梗死,腦血管和冠狀動脈栓塞性疾病。能抑制ADP、花生四烯酸、膠原、凝血酶和血小板活化因子等所引起的血小板聚集和釋放,防止血栓(xu232。,第五十二頁,共一百二十頁。)及釋放功能;↑內(nèi)源性PG活性;輕度抑制血小板PG合成酶,使TXA2生成↓。,雙嘧達(dá)莫(dipyridamole,潘生?。?能抑制血小板內(nèi)磷酸二酯酶,使cAMP降解↓;抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞及紅細(xì)胞對腺苷的攝取,血漿腺苷濃度↑并激活腺苷環(huán)化酶,使血小板內(nèi)cAMP含量↑,從而抑制Ca2+的活化,↓血小板的粘附、聚集(j249。有出血傾向。能抑制腦血栓形成和腦血管痙攣。nɡ lu225。,第五十頁,共一百二十頁。)的TXA2合成酶抑制劑,并兼有中度TXA2受體阻斷作用,可直接干擾TXA2的合成,拮抗TXA2的作用。,利多格雷(ridogrel) 利多格雷是強(qiáng)大(qi225。ng)心肌梗死或不穩(wěn)定型心絞痛患者,可降低再梗死率及死亡率;對一過性腦缺血也可減少發(fā)生率及死亡率。對血小板功能亢進(jìn)而引起的血栓栓塞性疾病效果肯定;對急性(j237。,第四十八頁,共一百二十頁。i)溶解藥,一、抗血小板藥 抗血小板藥是一類抑制血小板粘附(zhān f249。i d224。,第四十七頁,共一百二十頁。u 233。,不良反應(yīng) 大量輸血(﹥1 000ml)或輸血速度過快時(shí),機(jī)體不能及時(shí)氧化枸櫞酸根離子,可引起血Ca2+↓,導(dǎo)致心功能不全、血壓降低、手足抽搐。y242。o)后3~7天內(nèi) 禁忌證同肝素,第四十五頁,共一百二十頁。,不良反應(yīng) 過量——自發(fā)性出血 停藥 并用大量維生素K對抗,必要時(shí)輸新鮮血漿或全血以補(bǔ)充凝血因子 其他不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、過敏、致畸等 罕見“華法林誘導(dǎo)的皮膚壞死”,通常發(fā)生在用藥(y242。y)12~24h生效,3天作用達(dá)高峰,可維3~4天 因口服需待凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ耗竭后才顯效,故生效慢,停藥后需待新的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ恢復(fù)至一定水平后作用才消失,故維持時(shí)間持久,第四十三頁,共一百二十頁。o)無效。 對巳合成的凝血因子無影響,故體外用藥(y242。,第四十二頁,共一百二十頁。nx237。12~24h生效,1~3天達(dá)峰,一般可持續(xù)4~7天。華法林口服吸收最快而完全,故應(yīng)用最廣泛。,圖272,第四十一頁,共一百二十頁。常用藥物有華法林(warfarin,芐丙酮香豆素)、雙香豆素(dicoumarol)、醋硝香豆素(acenocoumarol,硝芐丙酮香豆素、新抗凝) 它們的藥理作用和臨床用途基本相同,僅所用劑量、作用快慢和維持時(shí)間長短不同。,二) 體內(nèi)抗凝血藥 香豆素類 是一類(yī l232。腎衰患者慎用。o)以原形經(jīng)腎臟迅速排出,t1/2約1h。,透過血腦屏障?,F(xiàn)已用基因重組水蛭素,作用與天然水蛭素相同。是強(qiáng)效、特異的凝血酶抑制劑。,第三十七頁,共一百二十頁。n)微循環(huán)作用。,藻酸雙酯鈉(alginic sodium diester,多糖硫酸酯) 其抗凝作用相當(dāng)肝素的1/3~1/2。此藥較少發(fā)生出血,如誤入靜脈或大劑量皮下注射可引起嚴(yán)重出血,可用魚精蛋白對抗。依諾肝素分子質(zhì)量為3.5~5.5kD,主要用于深部靜脈血栓、外科手術(shù)和整形外科(如膝,髖關(guān)節(jié)更換手術(shù))術(shù)后靜脈血栓形成的防治、血液透析時(shí)防止(f225。,第三十五頁,共一百二十頁。)出血等不良反應(yīng)的發(fā)生。但使用LMWH時(shí),仍應(yīng)注意(zh249。③t1/2比肝素長2~4倍,靜脈注射活性可維持12h,皮下注射每日1次,第三十四頁,共一百二十頁。LMWH抗凝血因子Ⅹa活性/抗凝血活性比值為1.5~4.0,而普通肝素為1左右,分子量越低,抗凝血因子Ⅹa活性越強(qiáng),這樣就使抗血栓作用與出血(chū xiě)作用分離,保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血(chū xiě)的危險(xiǎn)。,Ⅹa滅活則只需與ATⅢ結(jié)合。與肝素相比具有以下特點(diǎn):①選擇性抑制Ⅹa活性,而對凝血酶(Ⅱa)及其他凝血因子的抑制作用較弱,抗血栓作用較肝素強(qiáng),又降低了出血的危險(xiǎn)。,低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH) 指分子量低于6.5kD的肝素,可由普通肝素直接分離而得或由普通肝素降解(ji224。)后、孕婦及產(chǎn)后不久的婦女禁用。)、脊髓手術(shù)(shǒush249。,第三十一頁,共一百二十頁。 部分病人(5%)可發(fā)生短暫性血小板減少 孕婦應(yīng)用可引起早產(chǎn)及死胎 長期應(yīng)用(3~6個(gè)月)可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折。ngm224。,第三十頁,共一百二十頁。miǎn)纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而發(fā)生繼發(fā)性出血。,臨床應(yīng)用 1.血栓栓
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