ngf與認(rèn)知功能障礙-文庫(kù)吧資料
2024-10-04 08:25本頁面
【正文】 in Alzheimer’s Disease Patients with Implanted Encapsulated Cells Releasing Nerve Growth Factor, Journal of Alzheimer’s Disease July 2024 第十八頁，共三十三頁。 NGF顯著改善 MMSE評(píng)分和 腦脊液 Aβ 1–42 ? 通過膠囊包裹 NGF直接基底前腦給藥方式，連續(xù) 12個(gè)月的治療，對(duì)于 MMSE有改善的 AD病人腦脊液中顯示出 Aβ 1–42水平下降。 NGF的治療作用 抗淀粉樣蛋白沉積 ? 當(dāng) NGF的精氨酸殘基 R100突變?yōu)樯彼嶂?，發(fā)現(xiàn) NGF的疼痛過敏副作用消失，同時(shí)還可以起到神經(jīng)保護(hù)和抗淀粉樣蛋白沉積的作用[15,16]。此外， NGF還被證實(shí)在體外和體內(nèi)均具有拮抗創(chuàng)傷誘導(dǎo)的超磷酸化。 創(chuàng)傷后認(rèn)知障礙的治療 大量根底及臨床試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)， NGF在 TBI和腦卒中治療中發(fā)揮重要作用。 這也是目前唯一在臨床上得到驗(yàn)證的認(rèn)知障礙的治療方法。 創(chuàng)傷后認(rèn)知障礙的治療 認(rèn)知障礙〔包括 AD〕患者的腦皮質(zhì)存在嚴(yán)重膽堿能缺失，包括膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶〔 ChAT)和乙酰膽堿酯酶 AChE〕活性改變，同時(shí)還伴有皮質(zhì)和皮質(zhì)下核的膽堿能神經(jīng)纖維喪失。 05 NGF對(duì) AD基底前腦膽堿能神經(jīng)元有 特異保護(hù)作用 基底前腦神經(jīng)元作為 NGF最主要的作用靶點(diǎn) ， NGF可以協(xié)助該部位膽堿能神經(jīng)元抵抗外界環(huán)境變化和年齡相關(guān)性萎縮 。 03 根據(jù)基底前腦神經(jīng)元逆行轉(zhuǎn)運(yùn) NGF和 AD發(fā)病關(guān)系的研究 ， 認(rèn)為 NGF與 AD發(fā)病關(guān)系密切 ［ 9,10］ 。 01 對(duì)于成熟的神經(jīng)元來說 ， NGF主要起到保護(hù)和修復(fù)作用 。 ? NGF與高親和力 TrkA受體結(jié)合，激活 PI3K〔磷脂酰肌醇 3激酶〕信號(hào)傳導(dǎo)通路 ,進(jìn)而激活 AKT〔絲氨酸 /蘇氨酸蛋白激酶〕，最終引發(fā)神經(jīng)元存活基因的表達(dá)。 磷酸化的酪氨酸可以成為磷脂酶 Cγ、三磷酸肌酸激酶〔 phosphoinositide 3kinase， PI3K〕以及調(diào)節(jié)蛋白 Shc〔 RAS通路〕的活化靶點(diǎn)，這些信號(hào)傳導(dǎo)通路可以介導(dǎo)神經(jīng)元的存活。此假說解釋了神經(jīng)元存活依賴 NGF的存在，NGF促進(jìn)神經(jīng)元存活。 3 2 1 4 NGF與細(xì)胞外表 TrkA受體結(jié)合后， TrkA細(xì)胞質(zhì)的酪氨酸殘基立即被磷酸化。 第十頁，共三十三頁。 卒中病灶 部位由中心壞死區(qū)和缺血半暗帶區(qū)組成 Ast rup J , Siesjo BK, Symon L. Thresholds in cerebral ischemia the ischemic penumbra[J ] . St roke ,1977 ,12 (6) :723725. Neurology 4th Edition 169。神經(jīng)元作為一種最長(zhǎng)壽的細(xì)胞之一，其死亡主要有凋亡和壞死兩種形式，它們?cè)趧?chuàng)傷、缺血等多種大腦疾病中扮演著重要角色。 也有學(xué)者認(rèn)為卒中所導(dǎo)致的認(rèn)知障礙與膽堿能神經(jīng)元喪失有關(guān)。由于膽堿能在調(diào)節(jié)腦血流和認(rèn)知方面具有重要作用，中風(fēng)患者神經(jīng)遞質(zhì)紊亂確實(shí)存在，并且可以影響認(rèn)知功能 [7,8]。 第七頁，
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