【正文】 診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨病與辨證相結(jié)合。①病名診斷、征候診斷標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)遵照現(xiàn)行公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，若無(wú)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)參照國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)制訂。（2）病例選擇臨床研究以中醫(yī)病證、征候?yàn)檠芯繉?duì)象時(shí)，應(yīng)明確相應(yīng)的西醫(yī)疾病診斷；以西醫(yī)病名為研究對(duì)象時(shí)，應(yīng)明確相應(yīng)的中醫(yī)病證診斷。（1）臨床研究單位臨床試驗(yàn)必須在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確定的藥品臨床研究基地中選擇臨床研究負(fù)責(zé)和承擔(dān)單位，并經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)。4．試驗(yàn)設(shè)計(jì)臨床方案由申辦者和研究者共同商定。（5）四類新藥原則上按原劑型的功能主治進(jìn)行臨床試驗(yàn)，主治范圍不得隨意擴(kuò)大或縮小。若無(wú)統(tǒng)一規(guī)定，應(yīng)根據(jù)具體情況制定。應(yīng)對(duì)受試者進(jìn)行依從性監(jiān)督。保胎藥與可能影響胎兒及子代發(fā)育的藥，應(yīng)對(duì)嬰兒進(jìn)行全面觀察與隨訪，包括體格和智力發(fā)育等。（2）對(duì)罕見(jiàn)或特殊病種可說(shuō)明具體情況，申請(qǐng)減少試驗(yàn)例數(shù)。試驗(yàn)組例數(shù)不少于100例，主要病證不少于60例。3．基本要求（1）遵循隨機(jī)盲法對(duì)照原則，進(jìn)行臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。（二）Ⅱ期臨床試驗(yàn)1．目的對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床用藥劑量。對(duì)于所規(guī)定的客觀指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)按方案規(guī)定的時(shí)點(diǎn)和方法進(jìn)行檢查，若有異常應(yīng)當(dāng)重復(fù)檢測(cè)再予確定。5．觀察和記錄按照試驗(yàn)方案，制訂周密的病例報(bào)告表，逐項(xiàng)詳細(xì)記錄。必要時(shí)做相應(yīng)的保護(hù)處理。用藥與出現(xiàn)不良事件的時(shí)間關(guān)系及是否具有量效關(guān)系；停藥后不良事件是否有所緩解；或在嚴(yán)密觀察并確保安全的情況下，重復(fù)給藥時(shí)不良事件是否再次出現(xiàn)等。首先進(jìn)行單次給藥安全性考察，是否需要多次給藥及給藥次數(shù)應(yīng)依據(jù)該藥特性和療程等因素確定。在達(dá)到最大劑量時(shí)，雖無(wú)不良反應(yīng)亦應(yīng)終止試驗(yàn)。從初試起始量至最大量之間視藥物的安全范圍大小，應(yīng)根據(jù)需要確定幾個(gè)劑量級(jí)別，試驗(yàn)從低劑量至高劑量逐個(gè)劑量依次進(jìn)行。然后用其1／5量作為初試劑量；對(duì)動(dòng)物有毒性反應(yīng)的藥物或注射劑的劑量，可取預(yù)測(cè)量的1／10～l／5量作為初試劑量。應(yīng)當(dāng)充分考慮中醫(yī)藥特點(diǎn)將臨床常用劑量或習(xí)慣用量作為主要依據(jù)。受試?yán)龜?shù)：20－30例。妊娠期、哺乳期、月經(jīng)期，及嗜煙、嗜酒者亦應(yīng)除外。健康狀況：必須經(jīng)過(guò)健康檢查，除一般體格檢查外，并經(jīng)血、尿、糞便常規(guī)化驗(yàn)和心、肝、腎功能檢查，均屬正常者。年齡：一般以18—50歲為宜。（1）臨床研究單位國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確定的具有Ⅰ期臨床試驗(yàn)條件的藥品臨床研究基地。3．試驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案由申辦者和研究者共同商定。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度，在具有技術(shù)可行性時(shí)需進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究，為制定給藥方案提供依據(jù)。中藥新藥臨床研究的技術(shù)要求中藥新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，臨床研究須符合我國(guó)《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（GCP）的有關(guān)規(guī)定。但需做局部刺激試驗(yàn)、過(guò)敏試驗(yàn)，必要時(shí)需做光敏試驗(yàn)。此種情況也可先提交3個(gè)月的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)報(bào)告，申請(qǐng)臨床研究，在臨床研究期間繼續(xù)完成試驗(yàn)的全過(guò)程。一、二類藥及含有毒藥材、非法定標(biāo)準(zhǔn)藥材或有十八反、十九畏等配伍禁忌的三、四類中藥，應(yīng)做兩種動(dòng)物（嚙齒類和非嚙齒類）的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，試驗(yàn)周期應(yīng)為臨床療程的3－4倍。對(duì)需長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用的藥物，應(yīng)按最長(zhǎng)試驗(yàn)周期要求執(zhí)行。應(yīng)每天定時(shí)給藥，如試驗(yàn)周期在90天以上者，可每周給藥6天?？诜帒?yīng)采用灌胃法。原則上，低劑量應(yīng)略高于主要藥效研究的有效劑量，此劑量下動(dòng)物應(yīng)不出現(xiàn)毒性反應(yīng)，高劑量力求部分動(dòng)物出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。1．動(dòng)物：應(yīng)用兩種動(dòng)物（嚙齒類和非嚙齒類），雌雄各半，嚙齒類常用大白鼠，每組20－40只（視試驗(yàn)周期長(zhǎng)短而定）；非嚙齒類常用狗或猴等，每組至少6只。3．其它急性毒性試驗(yàn)方法：如近似致死量試驗(yàn)，固定劑量法試驗(yàn)等。給藥后至少觀察7天，記錄動(dòng)物毒性反應(yīng)情況、體重變化及動(dòng)物死亡時(shí)間分布。2．LD50測(cè)定：選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑，觀察一次給藥后動(dòng)物的毒性反應(yīng)并測(cè)定其LD50。根據(jù)藥物毒性特點(diǎn)，可選擇以下方法進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)：1．最大給藥量試驗(yàn)：如因受試藥物的濃度或體積限制，無(wú)法測(cè)出半數(shù)致死量（LD50）時(shí)，可做最大給藥量試驗(yàn)。四、藥代動(dòng)力學(xué)研究有效成分明確的一類新藥，可參照化學(xué)藥品的藥代動(dòng)力學(xué)研究方法，研究其在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄，并計(jì)算各項(xiàng)參數(shù)。（三）呼吸系統(tǒng)：觀察給藥后對(duì)動(dòng)物呼吸頻率、節(jié)律及幅度的影響。三、一般藥理研究設(shè)2－3個(gè)劑量，低劑量應(yīng)相當(dāng)于藥效學(xué)的有效劑量，給藥途徑應(yīng)與主要藥效試驗(yàn)相同，至少應(yīng)觀察以下三個(gè)方面：（一）神經(jīng)系統(tǒng)：觀察給藥后動(dòng)物的活動(dòng)情況、行為變化及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。（五）對(duì)照組主要藥效研究應(yīng)設(shè)對(duì)照組，包括正常動(dòng)物空白對(duì)照組、模型動(dòng)物對(duì)照組、陽(yáng)性藥物對(duì)照組（必要時(shí)增設(shè)溶媒或賦形劑對(duì)照組）。（四）給藥劑量及途徑1．各種試驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)3個(gè)劑量組，劑量選擇應(yīng)合理，盡量反映量效和／或時(shí)效關(guān)系，大動(dòng)物（猴、狗等）試驗(yàn)或在特殊情況下，可適當(dāng)減少劑量組。定量或半定量的指標(biāo)進(jìn)行觀測(cè)。2．藥效試驗(yàn)應(yīng)以體內(nèi)試驗(yàn)為主，必要時(shí)配合體外試驗(yàn)，從不同層次證實(shí)其藥效。二、主要藥效研究（一）試驗(yàn)方法的選擇1．試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)考慮中醫(yī)藥特點(diǎn)，根據(jù)新藥的主治，參照其功能，選擇相應(yīng)試驗(yàn)方法，進(jìn)行主要藥效試驗(yàn)。試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)有試驗(yàn)負(fù)責(zé)人簽字及單位蓋章。一、基本要求（一）試驗(yàn)主要負(fù)責(zé)人應(yīng)具有藥理毒理專業(yè)高級(jí)技術(shù)職稱和有較高的理論水平、工作經(jīng)驗(yàn)與資歷。中藥新藥的藥效研究，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法，制定具有中醫(yī)藥特點(diǎn)的試驗(yàn)方案，根據(jù)新藥的功能主治，選用或建立相應(yīng)的動(dòng)物模型和試驗(yàn)方法，其目的是對(duì)新藥的有效性評(píng)價(jià)提供科學(xué)依據(jù)。對(duì)照藥材應(yīng)注明中文名、拉丁學(xué)名、批號(hào)、使用期及貯存條件。5．包裝與貯藏置密閉容器內(nèi)，避光、低溫、干燥處貯藏。3．均勻性必須粉碎過(guò)篩，取均勻的粉末分裝應(yīng)用。二、對(duì)照藥材1．品種鑒定經(jīng)過(guò)準(zhǔn)確鑒定并注明藥材來(lái)源，多品種來(lái)源的對(duì)照藥材，須有共性的鑒別特征。5．穩(wěn)定性依法定期檢查，申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，提供使用期及其確定依據(jù)。色譜中應(yīng)不顯雜質(zhì)斑點(diǎn)。3．純度化學(xué)對(duì)照品應(yīng)進(jìn)行純度檢查。2．確證驗(yàn)證已知結(jié)構(gòu)的化合物需提供必要的參數(shù)及圖譜，并應(yīng)與文獻(xiàn)值或圖譜一致，如文獻(xiàn)無(wú)記載，則按未知物要求提供足以確證其結(jié)構(gòu)的參數(shù)。其它來(lái)源的品種則應(yīng)按以下要求提供資料。1年注：無(wú)菌、衛(wèi)生學(xué)檢查和安全性試驗(yàn)一般可于零月、三月和考察終止時(shí)進(jìn)行三次． 研究中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品的技術(shù)要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中所需對(duì)照品，如為現(xiàn)行國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載并由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供者，可直接按類別采用。性狀、融溶時(shí)間、刺激性、PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年22．膜劑性狀（沉淀物、分層）、鑒別、噴射效能、異臭、刺激性、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半21．氣霧劑性狀、鑒別、融變時(shí)限、PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查2年20．栓劑、錠劑性狀、水份、鑒別、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年19．膠劑性狀、鑒別、拉力、含膏量、皮膚刺激性試驗(yàn)、耐寒、耐熱性試驗(yàn)1年18．橡膠膏劑性狀、鑒別、軟化點(diǎn)、含量測(cè)定、皮膚刺激性試驗(yàn)1年17．膏藥性狀（酸敗、異臭、變色、分層、徐展性）、鑒別、含量測(cè)定、微生物限度檢查、皮膚刺激性試驗(yàn)1年16．軟膏劑性狀（微粒大小、沉降速度、沉降容積比）、鑒別、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年15．混懸劑性狀（吸潮、軟化）、鑒別、水份、粒度檢查、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年14．顆粒劑性狀（乳析、破乳、分散相粒度）、鑒別、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半13．乳劑性狀、鑒別、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半12．浸膏 性狀、鑒別、PH值、乙醇量、總固體、含量測(cè)定、微生物限度檢查 2年11．流浸膏性狀、鑒別、硬度、崩解時(shí)限、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半10．片劑性狀、鑒別、水份（膠丸不考核）、溶散時(shí)限、含量測(cè)定、微生物限度檢查 1年半9．膠囊、滴丸劑（含膠丸）性狀（反砂、分層）、鑒別、相對(duì)密度、溶化性檢查、PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半8．煎膏劑（膏滋）性狀、鑒別、均勻度、水份、粉末細(xì)度、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半7．散劑 性狀、鑒別、溶散時(shí)限、水份、含量測(cè)定、微生物限度檢查 1年半6．丸劑性狀、鑒別、乙醇量、總固體、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半5．酒劑、酊劑性狀、鑒別、相對(duì)密度、PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半4．糖漿劑性狀、鑒別、澄清度、相對(duì)密度、PH值、含量測(cè)定、微生物限度檢查1年半3．合劑（含口服液）性狀、鑒別、澄明度、PH值、無(wú)菌、熱原、溶血、刺激性、含量測(cè)定2年2．注射劑性狀、鑒別、浸出物、含量測(cè)定、霉變、蟲蛀 室溫考核時(shí)間1．藥材穩(wěn)定性考核項(xiàng)目中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要求除另有規(guī)定外按下列要求進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)劑型6．申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)繼續(xù)穩(wěn)定性考察。5．穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)送的資料，應(yīng)包括試驗(yàn)方法、條件、內(nèi)容、結(jié)果（數(shù)據(jù)）、結(jié)論、文獻(xiàn)資料及相應(yīng)的圖表。4．新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)，至少應(yīng)對(duì)三批以上的樣品進(jìn)行考察，試驗(yàn)要求見(jiàn)“中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要求”。3．穩(wěn)定性試驗(yàn)應(yīng)將藥品在模擬市售包裝條件下，置室溫中，繼初步穩(wěn)定性考核后，即放置三個(gè)月再考核一次，然后每半年一次。最終須以室溫穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)為準(zhǔn)。中藥新藥質(zhì)量穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求l．藥品的穩(wěn)定性是其質(zhì)量的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)之一，是確定新藥有效期的主要依據(jù)，新藥在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)需報(bào)送初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，在申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)需報(bào)送穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。9．功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏及有效期等。對(duì)照品應(yīng)符合“中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)用對(duì)照品研究技術(shù)要求”。根據(jù)處方工藝和劑型的特點(diǎn)，選擇相應(yīng)的測(cè)定方法，闡明含量測(cè)定方法的原理，確定該測(cè)定方法的方法學(xué)參考資料和相關(guān)圖譜，包括測(cè)定方法的線性關(guān)系、精密度、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性試驗(yàn)及回收率試驗(yàn)等；回收率的重現(xiàn)性應(yīng)有5份以上的數(shù)據(jù)，變異系數(shù)一般3％以下。7．浸出物測(cè)定說(shuō)明規(guī)定該項(xiàng)目的理由，所采用溶劑和方法的依據(jù)，列出實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)，各種浸出條件對(duì)浸出物量的影響，制訂浸出物量限（幅）度的依據(jù)和試驗(yàn)數(shù)據(jù)。6．檢查藥典附錄通則規(guī)定以外的檢查項(xiàng)目應(yīng)說(shuō)明所列檢查項(xiàng)目的制訂理由，列出實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)及確定各檢查限度的依據(jù)。特征圖譜或指紋圖譜需有足夠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和依據(jù)，確認(rèn)其可重現(xiàn)性。色譜法的色譜圖（包括陰性對(duì)照?qǐng)D譜原圖復(fù)印件）。要求隨資料附有關(guān)的圖譜。理化鑒別和色譜鑒別需列陰性對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果，以證明其專屬性，并提供有三批以上樣品的試驗(yàn)結(jié)果，以證明其重復(fù)性。重現(xiàn)性好確能反映組方藥味特征的特征色譜或指紋圖譜鑒別也可選用。首選君藥、貴重藥、毒性藥。色澤的描寫應(yīng)明確，片劑及丸劑如系包衣者，應(yīng)就片芯及丸芯的性狀進(jìn)行描述；膠囊劑應(yīng)就其內(nèi)容物的性狀進(jìn)行描述。4．性狀敘述在性狀中需要說(shuō)明的問(wèn)題。有藥典未收載的炮制品，應(yīng)說(shuō)明炮制方法及質(zhì)量要求。如生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)改名稱時(shí)，必須予以