【正文】 )操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按A/B級潔凈區(qū)人員進出凈化程序進入灌裝操作間。清潔、滅菌后放置時間超過24小時則需要重新處理方可使用。h)輸液結(jié)束，按清潔SOP清洗精配缸、藥液輸送管道、過濾器，最后經(jīng)121℃,30分鐘純蒸汽滅菌，清潔、滅菌后輸液系統(tǒng)放置時間超過24小時須重新處理后方可使用。f)藥液含量控制在內(nèi)控標準內(nèi)。d)配制藥液應用新鮮注射用水（或按工藝要求冷卻后），水質(zhì)應符合注射用水質(zhì)量標準要求。室內(nèi)與室外的靜壓差應大于10 Pa。操作人員戴一次性無菌手套，每10～15分鐘用75﹪乙醇消毒一次。i)結(jié)束操作，進行清場清潔操作。g)通知QA員取樣，按中間品內(nèi)控標準檢查藥液。e)將稱取的原輔料從投料口加入配缸，攪拌至溶解后，補加溶劑至總量，再加活性炭，常溫攪拌吸附。c)檢查水、點、汽、設備等，應正常。l 配液：(1)操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按A級人員進出凈化程序進入配液崗位精配間。(2)工藝條件：a)物料領取、外清間為一般生產(chǎn)區(qū)，暫存間、配液間為C級潔凈區(qū)。稱量時應雙人核對。b)原輔料進入車間外清間去除外包裝，用濕抹布將內(nèi)包裝表面的浮沉擦去，或用吸塵器吸去包裝表面的浮沉后，用浸75﹪酒精的濕抹布抹凈、消毒包裝表面，經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘，關閉紫外燈再傳入配液崗位物料暫存間，并做好記錄。l 原輔料：（1）原輔料的領用與稱量：a)工藝員按生產(chǎn)技術(shù)部下達的生產(chǎn)指令到倉庫領取已檢驗合格的物料。b)操作人員不得裸手操作，必須戴一次性無菌手套，每10～15分鐘用75﹪乙醇消毒1次。e)操作結(jié)束后，對傳送帶和操作臺面進行清潔和清場。c)清洗后的玻璃瓶進入軌道后，操作人員應隨時進行經(jīng)目檢查瓶操作，及時將倒下的瓶子用潔凈鑷子扶起，將不合格的玻璃瓶檢出，讓合格的玻璃瓶由輸送帶送入灌裝間百級層流罩內(nèi)用于灌裝。l 查瓶：（1）操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進出凈化程序進入操作間。f)350℃滅菌不少于5分鐘后的瓶子存放時間超過24小時，需按規(guī)定重新處理后方可使用。d)。室內(nèi)與室外的靜壓差應大于10Pa。（2）工藝條件：a)本崗位在C級潔凈區(qū)。i)放出清洗槽內(nèi)的清洗水，進行清潔，必要時清洗過濾器內(nèi)的濾芯。e)往洗瓶機內(nèi)注入純化水，f)調(diào)節(jié)新鮮注射用水水壓≥、循環(huán)水水壓≥、潔凈壓縮空氣壓力≥,設置隧道烘箱滅菌段溫度350℃。c)檢查水、電、汽、設備等，應正常。l 洗瓶：（1）操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進出凈化程序進入洗瓶操作間。b)生產(chǎn)區(qū)應有放蟲、防鼠進入等措施。d)對生產(chǎn)操作現(xiàn)場進行清場和清潔，將不合格的玻璃瓶清點后與包裝袋清出操作間，并做好記錄。b)工藝員按生產(chǎn)指令領取生產(chǎn)所用的玻璃瓶，檢查外包裝，應無破損，核對品名、規(guī)格品號、數(shù)量及廠家等應與生產(chǎn)所需相符。e)用于裝鋁蓋的不銹鋼盤應用洗潔精刷洗，以純化水沖洗干凈，方可使用。c)鋁蓋滅菌后的存放時間超過24小時應重新滅菌方可使用。（2）工藝條件：a)本崗位滅菌環(huán)境在C級潔凈區(qū)內(nèi)。h)結(jié)束操作，進行清場和清潔操作。f)將鋁蓋裝于不銹桶中（不能超過容積的50%）加入注射用水浸泡15分鐘，漂洗2—3次，每次不低于5分鐘，洗好的鋁蓋放入已準備好不銹鋼盤中，放在烘箱中在121℃烘干90分鐘。d)鋁蓋進入車間外清間去除外包裝，用濕抹布將包裝表面的沉浮擦去，或用吸塵器吸去包裝表面的沉浮后，再經(jīng)物凈間用75％的酒精消毒包裝內(nèi)表面經(jīng)傳遞窗紫外消毒15分鐘，關閉紫外燈再傳進C級生產(chǎn)區(qū)的鋁蓋洗滌烘干崗位。b)檢查本崗的設備狀態(tài)和清場清潔狀態(tài)，應符合要求。d)從灌裝崗位退回的剩余膠塞和落在操作臺上的膠塞須重新挑選清洗滅菌后，方可再使用 ；同時做好交接記錄。、。（2）工藝條件：a)本崗位進料口環(huán)境在C級生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，出料口環(huán)境在A級潔凈區(qū)內(nèi)，從膠塞清洗機內(nèi)放出的膠塞應加蓋，經(jīng)檢驗合格后密封存放在指定地點備用。i）結(jié)束操作，進行清場和清潔操作。g)將剔除異物后的待洗膠塞加入膠塞清洗機內(nèi)，按設備設定程序清洗、滅菌、干燥。e)檢查水、電、汽、設備等應正常。c)工藝員按生產(chǎn)指令領取生產(chǎn)所有用的合格膠塞，核對其品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、等無誤。l 操作過程及工藝條件（1）膠塞清洗：操作過程：a)操作人員按規(guī)定穿戴好工作服，按潔凈區(qū)人員進出凈化程序進入膠塞清洗滅菌操作間。（6）生產(chǎn)設備完好，調(diào)試正常，各管道沒有跑、冒、滴、漏等現(xiàn)象。（4）準備好干燥、潔凈的接藥及包藥用具和生產(chǎn)用的包裝材料。（2）領料時必須核對其品名、規(guī)格、批號、廠家、數(shù)量及查看原輔料、包裝材料進廠檢驗合格報告單，領料員和倉庫保管員簽字后領取物料。同時，銷售過程中的競爭對手還包括其他生產(chǎn)亮菌甲素的廠家，本公司的競爭優(yōu)勢是有良好的技術(shù)；競爭劣勢是公司成立的較晚。 ???????????　 ?Е?????????　銷售市場中的競爭對手包括市場中的同類型的藥物，例如熊去氧膽酸片、?；切苋パ跄懰崮z囊。 　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品FDA分類屬B類藥 ??????物 ???????????，孕婦及哺乳期婦女慎用 ?????????。（2）如治療膽固醇 ????????????結(jié)石中出現(xiàn)反復膽絞痛發(fā)作，癥狀無改 ??????????善甚至加重，或 й?????????Ξ?出現(xiàn)明顯結(jié) ????????石鈣化時，則宜中止治療， ?????并 ????????????進行外 ???????????科 ?????????????手術(shù)。 　　【 ??????????????老年 ???????患 ???????者用藥】 老年 ??????????患者慎 ??????????????用。 ??????（ 3）本品不能溶解膽色素結(jié)石、 ????????????混合結(jié)石及不透X線的結(jié) 石。 （1 ????????） ?????????長期 ??????使用本 ???Ж?????????品可增加外 ??????????????周血小板的數(shù)量。禁忌癥治療期可引起膽結(jié)石鈣化，軟便。 ????????治療期可引起膽結(jié)石 鈣化， ???Й?????軟便。不良反應 熊去 ?????????氧膽 ?????酸膠囊 ????????????可以增加環(huán)孢素在腸道的吸 ????????收，服用環(huán)孢素的 ?????患者應做環(huán)孢素血清濃度的監(jiān)測，必要時 ???????要調(diào)整服用環(huán)孢素的劑量。 熊去氧 ???????膽酸膠 ???????囊不應與考來烯胺（消膽胺）、考來替泊（降膽寧）、氫 ????????????氧化鋁 ?????????和/或氫氧化鋁三硅酸鎂等藥同 ????????????時服用，因為這些藥可以在腸中和 ????????????熊去氧膽酸結(jié)合， ???????從而阻礙吸 ???????????收，影響療效。 ??????熊去氧膽酸膠囊可以 ????????增加環(huán)孢素在腸道的吸收，服用環(huán)孢素的患者應做環(huán)孢素血清濃 度的監(jiān)測，必要時要調(diào)整服用環(huán)孢素 ??????????的 ??????????劑量。 熊 ?????????去氧膽酸膠囊不應與考 ???????я????來烯胺（消 ??????????????膽胺）、考來替泊（降膽寧）、氫氧化鋁和/或 ?????????????氫氧化鋁三硅 ??????????????酸鎂等藥同時服用，因為這些藥可 ?Ы????????以在腸中和熊去氧膽酸結(jié)合 ?????????，從而 ??????????阻 礙吸 ?????????收，影響療效。 ψ??????可能是由 ?????于膽固醇的分散和液體晶體的 ?????????????形成，而使膽固醇結(jié)石逐漸溶解。 P熊去 ???????氧膽酸在人 膽汁中占很少一部分。 依據(jù)現(xiàn)有的知識 ，熊去氧 膽酸膠囊治 療 ?????????肝和膽汁郁積疾病主要是基于通過親水性的、有 ??????細胞保護作用和無 ????????????細胞 μ???????????毒性的熊去氧膽酸來相對地替代 ?????????????親 ?????????脂性 ?????、去污 劑樣的毒性膽汁酸，以及促進肝細 胞的分泌作用和免 ???????疫調(diào)節(jié)來完成的。經(jīng)過口服熊去 ???????氧膽酸后，通過 抑制膽固醇在腸道內(nèi)的重吸收和降低膽固醇向膽汁中 ?????υ????????的分泌， ??Ω?????????從而 降低膽汁中膽固醇 的飽和 ??????????度。藥理作用一般服用10~14天，遵從醫(yī)囑 ????????????決定 ??????是否繼續(xù)服藥。治 ο???????療結(jié)果根據(jù)每6個月進行超 ??ō????ψ??Б??聲波 ????????????或X射線檢查判斷。 1 固 ?????????醇性膽囊結(jié)石和膽汁 π??????????郁 ???????????積性肝病按時用少量水送服。 ?????一般服用10~14 ??л??天，遵從醫(yī)囑 ??????????????決定是否繼續(xù)服藥。治療結(jié)果根 據(jù)每6個月進行超聲波或X射線檢查判斷。 1 固醇性膽 ????????????囊 ???????結(jié)石和膽汁郁積性肝病按時用 ??????少量水送服。 功效主治 膽結(jié)石，膽囊炎 ?????，肝炎，肝硬化，肝膽胰用藥元元?；切苋パ跄懰崮z囊熊去氧膽酸片價格6. 產(chǎn)品出口的可能性，預測本項目產(chǎn)品市場可能占有的份額：雖然我國急性膽囊炎和急性膽管炎等病癥的人很多，但是我國生產(chǎn)亮菌甲素和其他治療急性膽囊炎和急性膽管炎的藥物也有很多，因此亮菌甲素在我國國內(nèi)有競爭壓力，又因為亮菌甲素現(xiàn)在已經(jīng)處于發(fā)展穩(wěn)定期，所以公司應該計劃向外出口亮菌甲素，以獲得更大的利益。亮菌甲素作為一種作用機理較為獨特、臨床療效確切、副作用較小的利膽類藥物，今后的市場銷售將有望穩(wěn)定增長。如今，在我國醫(yī)藥市場上利膽類藥物的品種不多，西藥只有10多種，且大都是已應用多年的老藥，臨床效果都不甚理想。這是因為膽道疾病是目前國內(nèi)外最常見的多發(fā)病，目前全世界膽道疾病發(fā)病率約占人口總數(shù)的10%左右。但是，今后要想進一步擴大市場銷售還需要做很多工作。現(xiàn)在，亮菌甲素的銷售范圍在逐年擴大，市場銷售額也在穩(wěn)步上升。據(jù)分析，造成這一狀況的主要原因一是企業(yè)的宣傳和市場推廣不夠，二是銷售地區(qū)范圍較小，沒有在全國廣泛推廣。其銷售區(qū)域主要集中在南京及周邊省市，在全國不少地方都沒有進入市場銷售。亮菌甲素制劑產(chǎn)品分別有片劑(50毫克/片)和注射劑(1毫克/2毫升/支)兩種。亮菌甲素多年來產(chǎn)量一直較少。制造業(yè)的升級和轉(zhuǎn)型，對于亮菌甲素行業(yè)有著深遠影響和重大意義。很多高端產(chǎn)品表面上市中國生產(chǎn)，其實核心技術(shù)都來自國外?！　〗陙碇袊辆姿貦C行業(yè)取得了很大的發(fā)展，但是行業(yè)發(fā)展中也存在一些問題，和國外相比仍有很大的差距?，F(xiàn)要求各市（地）局接到本通知后，立即將停止銷售、使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”的通知傳達到各銷售、使用單位，并將通知內(nèi)容通告同級衛(wèi)生行政管理部門，嚴防該企業(yè)此品種被繼續(xù)使用?！√K州工業(yè)園區(qū)君成生物科技有限公司、建德市紫山灣精細化工有限公司、廈門市臺邁化工有限公司、南京康滿林化工實業(yè)有限公司、南京法默化工有限公司等公司均對亮菌甲素進行研制、開發(fā)、生產(chǎn)。現(xiàn)在處于穩(wěn)定發(fā)展期。有上述數(shù)據(jù)和調(diào)查可知我國對亮菌甲素的需求量是非常大的。我國膽道系統(tǒng)結(jié)石患者約占同期總住院人數(shù)的１１．５％［１－２］。年份市場需求量單位2005380萬噸2006390萬噸2007420萬噸2008450萬噸2009500萬噸2010520萬噸 急性膽道系統(tǒng)感染主要包括急性膽囊炎和急性膽管炎。所有這些效應,對膽道系統(tǒng)的壓力起了很好的調(diào)節(jié)作用,使膽汁能順利地排至十二指腸。無論十二指腸給藥、肌肉注射或靜脈注射,均能使動物肝臟的膽汁分泌明顯增加。此外，還可用于治療慢性胃炎。 三、項目產(chǎn)品市場調(diào)查與競爭能力預測1. 本項目產(chǎn)品的主要用途，目前主要使用領域的需求量主要用途：用于治療急性膽道感染，療效略與抗生素相近，但治療有梗阻型者效果不顯著。 注意事項：嚴重膽道梗阻及化膿性膽管炎慎用。6. 項目產(chǎn)品的成熟性：亮菌甲素可用于治療病毒性乙型肝炎，還可用于急慢性胃炎、腸炎、膽囊炎及急性病毒性黃疸型甲型肝炎、丙肝、戊肝等，毒副作用小，、慢性膽囊炎急性發(fā)作、膽維他與亮菌甲素聯(lián)合用藥有明顯互補、協(xié)同保肝利膽作用，能更有效地解除膽道運動障礙，投入臨床使用的主要是亮菌甲素氯化鈉注射液.亮菌甲素的作用機理主要為促進膽汁分泌，松弛奧狄氏括約肌，降低十二指腸緊張度，調(diào)節(jié)膽道系統(tǒng)的壓力，促進膽道內(nèi)容物排泄，改善肝細胞水腫、壞死和促進受損的肝細胞修復和再生，還有調(diào)節(jié)并促進免疫功能，、急慢性肝炎的對癥治療，并能緩解或消除膽道感染、胃炎、腸炎引起的腹脹、減輕病情危重程度，提高治愈率.7. 項目的可靠性： 　不良反應：尚未見有關嚴重不良反應報道，如有上腹不適或輕微腹瀉，停藥后癥狀可消失。（3）本項目所在地擁有豐富的資源、穩(wěn)定的電力資源和勞動力資源，項目所在地環(huán)境保護較好，是建設項目的較好地點。人：李宇彤 4. 簡述本項目國內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀、存在的主要問題及近期發(fā)展趨勢：l 亮菌甲素的生物