有機(jī)化學(xué)與原料藥ppt課件-文庫吧資料
2025-06-03 01:59本頁面
【正文】 藥研究中的應(yīng)用打破了有機(jī)合成藥在醫(yī)藥工業(yè)中的霸主地位。 ? 以計(jì)算機(jī)科學(xué)、網(wǎng)絡(luò)與通訊技術(shù)為基礎(chǔ)整合了眾多領(lǐng)域。近年來，國內(nèi)藥物設(shè)計(jì)與分子模擬研究工作取得了長足的進(jìn)展，其中，定量構(gòu)效關(guān)系在藥物研究中的應(yīng)用廣泛，已成為藥物結(jié)構(gòu)改造的一個(gè)有力工具；分子模擬研究發(fā)展較快，計(jì)算的方法多樣化，模擬的時(shí)間、空間尺度也越來越接近真實(shí)體系，取得了一些水平較高的成果。 計(jì)算機(jī)輔助藥物分子技術(shù) 計(jì)算機(jī)模擬已經(jīng)成為繼實(shí)驗(yàn)、理論之后的第三種研究手段，在科學(xué)的各個(gè)領(lǐng)域都得到了廣泛的應(yīng)用，并且發(fā)展迅速。 ? 自動化操作系統(tǒng)由計(jì)算機(jī)及其操作軟件、自動化加樣設(shè)備、溫孵離心設(shè)備和堆棧 4個(gè)部分組成。 現(xiàn)代新藥開發(fā)研究模式 新藥研究方法和技術(shù) ? 組合化學(xué)與高通量篩選技術(shù) ? 計(jì)算機(jī)輔助藥物分子技術(shù) ? 化學(xué)信息學(xué)和數(shù)據(jù)庫檢索技術(shù) ? 生物技術(shù) ? 合理藥物設(shè)計(jì) ? 類似化合物結(jié)構(gòu)修飾的新藥模仿性創(chuàng)新 ? 天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)改造 組合化學(xué)和高通量篩選 ? 組合化學(xué)是一門將化學(xué)合成、組合理論、計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)及機(jī)械手結(jié)合一體 ,并在短時(shí)間內(nèi)將不同構(gòu)建模塊用巧妙構(gòu)思 ,根據(jù)組合原理 ,系統(tǒng)反復(fù)連接 ,從而產(chǎn)生大批的分子多樣性群體 ,形成化合物庫 (pound library),然后 ,運(yùn)用組合原理 ,以巧妙的手段對庫成分進(jìn)行篩選優(yōu)化 ,得到可能的有目標(biāo)性能的化合物結(jié)構(gòu)的科學(xué)。組合化學(xué)結(jié)合 合理藥物設(shè)計(jì)（ Rational Drug Design)，進(jìn)行新藥分子的設(shè)計(jì)和合成，建立分子多樣性的化合物庫，結(jié)合高通量篩選（ High Throughput Screening)技術(shù)，進(jìn)行大范圍、快速、高效的活性篩選，加快了新藥設(shè)計(jì)和發(fā)現(xiàn)的速度。 3DQSAR ? 近年來，生命科學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù)的進(jìn)展，分子力學(xué)和量子化學(xué)向藥學(xué)學(xué)科的滲透， X衍射和核磁共振技術(shù)的發(fā)展，數(shù)據(jù)庫上、分子圖形學(xué)的應(yīng)用，為研究 藥物與生物大分子作用的三維結(jié)構(gòu)、藥效構(gòu)象以及兩者的作用模式 ，探討構(gòu)效關(guān)系，提供了理論依據(jù)和先進(jìn)手段，在此基礎(chǔ)上發(fā)展起來的三維定量構(gòu)效關(guān)系（ 3DQSAR），促進(jìn)了計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)發(fā)展（ Computer Aided Design,CADD),使藥物設(shè)計(jì)更加趨于合理化。 2DQSAR ? 1964年 Hansch和 Fujita提出了 Hansch線性多元回歸模型； ? Free和 Wilson提出 FreeWilson加和模型； ? 1976年 Kier和 Hall提出了分子連接指數(shù)的方法。 20世紀(jì) 60年代對構(gòu)效關(guān)系的研究，開始由簡單的定性研究走上定量研究。在此基礎(chǔ)上發(fā)展起來了酶抑制劑、受體調(diào)控劑和離子通道調(diào)控劑類藥物。 不對稱碳原子， D對映體有致畸作用， L對映體安全。 磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，開創(chuàng)了藥物體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為先導(dǎo)化合物進(jìn)行開發(fā)新藥的先例，并形成了 抗代謝學(xué)說 1935年 Domagk 英國細(xì)菌學(xué)家亞歷山大 在 20世紀(jì) 20一 60年代，幾乎開發(fā)出了目前在使用的最重要藥物。 發(fā)展階段大致是在 20 世紀(jì) 30年代到 60年代。 606抗病毒。他和梅契尼可夫以關(guān)于抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說共獲 1908年的諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎。 ?1886年，發(fā)現(xiàn)染料中間體苯胺及乙酰苯胺 (退熱冰 )有解熱鎮(zhèn)痛作用， 1887年合成了其衍生物 非那西丁 . Paul Ehrlich ? Paul Ehrlich （德）是體液免疫的倡導(dǎo)者。目前發(fā)現(xiàn)其有治療心臟病的作用，并可以抗乳腺癌、腸癌。 ? 以上這一系列化學(xué)實(shí)驗(yàn)給化學(xué)家一種啟示 :藥物分子中有一些特殊的結(jié)構(gòu)，包括特殊基團(tuán)，是發(fā)揮藥效必需的，具有相同結(jié)構(gòu)的物質(zhì)會產(chǎn)生相同的治療效應(yīng)。 ? 1897年，化學(xué)家哈里斯 (Harris)合成了優(yōu)卡因，這是一種帶有托品環(huán)的芳香酸酯類衍生物，發(fā)現(xiàn)其麻醉作用優(yōu)于古柯堿。 古柯堿 －苯佐卡因 －優(yōu)卡因－ 普魯卡因 ? 1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿。 ? 19世紀(jì)末期發(fā)現(xiàn)了 苯佐卡因、阿司匹林、氨替比林 等一些化學(xué)合成藥物。 ? 由于化學(xué)學(xué)科的發(fā)展，尤其是有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)的發(fā)展，臨床醫(yī)學(xué)家開始從有機(jī)化合物中尋找對疾病有治療作用的化合物，如用 氯仿和乙醚 作為全身麻醉藥， 水合氯醛 作為鎮(zhèn)靜催眠藥等都是這樣典型的事例。 1856年，化學(xué)家帕金 (W. H. Parkin18381907，英 )以苯胺為原料合成了苯胺紫 — 第一個(gè)人工合成的染料。 其他一些從植物中提取的藥物 青蒿 青蒿素 秋水仙 秋水仙堿 麻黃 麻黃素 毒芹 毒芹堿 顛茄 阿托品 千層塔 石杉堿甲 咖啡樹 咖啡因 發(fā)現(xiàn)階段 —— 合成藥物的開始 ? 19世紀(jì)，有機(jī)化學(xué)工業(yè)從無到有發(fā)展很快。 ? 1885年，從麻黃中提取出麻黃素和偽麻黃素 。 ? 1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿 。 ? 1828年，從煙草中提取出尼古丁 。 ? 1820年，從金雞納樹皮中分離出奎寧、辛可寧 。 19世紀(jì)發(fā)現(xiàn)的具有藥效的生物堿有 10余種 ? 1817年，從吐根中提得吐根堿 。 ? 1804~1806年，法國藥師 Derosne和德國藥師FAWSerturner從鴉片中分離出嗎啡，成為藥物化學(xué)的開端。是對16世紀(jì)以前中醫(yī)藥學(xué)的系統(tǒng)總結(jié),被譽(yù)為“東方藥物巨典”.對人類近代科學(xué)影響巨大。 李時(shí)珍 本草綱目是明朝偉大醫(yī)藥學(xué)家李時(shí)珍︿1518－1593年﹀以畢生精力，親歷實(shí)踐，廣收博采，實(shí)地考察，對本草學(xué)進(jìn)行了全面的整理總結(jié)，歷時(shí)27年編成。 神農(nóng)本草經(jīng)記載了365味中藥，大多數(shù)至今仍在習(xí)用。炎帝
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