【正文】 理作用的研究深入，進入九十年代以后，尼莫地平臨床應用范圍擴展很快，其可用于治療肝纖維化，突發(fā)性耳聾，銀屑病，消化性潰瘍，癲癇等十余種疾病。尼莫地平為選擇性作用于腦血管平滑肌的二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，于80年代中期由德國拜耳公司首先推出，由于其選擇性擴張腦血管的確切療效，幾年之內(nèi)便在世界范圍內(nèi)被廣泛接受，國產(chǎn)尼莫地平在九十年代初上市。在同類鈣拮抗劑藥物中，國產(chǎn)藥價格遠遠低于進口藥，其價格優(yōu)勢盡顯。 從鈣拮抗劑用藥最小包裝單位來看，原研藥和外資藥占 27%，而從用藥金額看已超過了 72%。用藥量達到 3 億個最小包裝單位，用藥金額已超過 5 億多元，占據(jù)了心血管藥物市場的 %。據(jù)國外分析家預測，隨著仿制藥滲透率的不斷擴大，全球抗高血壓藥市場銷售額的增速將逐漸放緩。 據(jù) IMS 統(tǒng)計表明： 2005年全球治療藥物領(lǐng)域中鈣拮抗劑居于第 8 位，市場份額已達到了 119 億美元，同比上一年增長了 %，占世界藥物市場的 %。據(jù) SFDA 南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所數(shù)據(jù)：2003 年，中國抗高血壓藥物市場容量為 53 億元，同比上一年增長了 %，2004 年已達到 億元，占心血管系統(tǒng)用藥的 %，2005 年全國市場規(guī)模已超過了 150 億元。選癥適宜，綜合調(diào)治，聯(lián)苯雙酯仍不失為護肝降酶最好的藥物。特別需要提到的是聯(lián)苯雙酯與中藥組方配合能使慢性肝炎病情穩(wěn)定早有報導。因而臨床醫(yī)生在對患者疾病適宜癥的把握尺度，是能否及時對癥治療重要因素。對天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)遠不及對ALT的作用明顯，在慢性肝病中僅病變較輕者可隨ALT下降，病變較重者常見ALT下降而AST持續(xù)異常。如果在使用聯(lián)苯雙酯后出現(xiàn)病情惡化、黃疽加深，或明顯黃疸者用后病情無改善或加重，亦非該藥副作用所致。且僅見極少數(shù)有惡心癥狀，亦未有嚴重不良后果者。因此不贊成常規(guī)用藥或只主張用于單項ALT增高者。聯(lián)苯雙酯治療抗精神病藥物所致肝損害，療效也較為顯著。綜合起來看，聯(lián)苯雙酯有預防肝癌的發(fā)生及抑制肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的應用前景，特別是對早期肝癌手術(shù)后或介入治療后預防復發(fā)可能有一定作用。在無毒濃度下，聯(lián)苯雙酯對人高轉(zhuǎn)移肝癌細胞株MHCC97 H細胞的侵襲轉(zhuǎn)移有明顯的抑制作用，該作用可能與其抑制VEGF和uPARrm23Hl基因表達有關(guān)。經(jīng)藥理篩選，聯(lián)苯雙酯有顯著降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)活性，還能夠控制膽紅素、a一蛋白質(zhì)的增加，減輕肝損傷，改善病人的多項肝功能指標，增強肝臟的解毒功能，抑制脂質(zhì)過氧化的發(fā)生。目前，我國治療肝炎的I類新藥只有一種雙環(huán)醇（商品名為百賽諾）和聯(lián)苯雙酯(biphenyldicarboxylate，bifendate),而雙環(huán)醇是在聯(lián)苯雙酯的結(jié)構(gòu)上開發(fā)的。其中五味子丙素對四氯化碳等引起的肝損傷具有明顯的保護作用。中醫(yī)辯證觀點認為五味子及其活性成分具有降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶，興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對動物的肝臟有顯著的生化藥理作用，增加免疫系統(tǒng)功能等。聯(lián)苯結(jié)構(gòu)廣泛存在于具有不同結(jié)構(gòu)和不同生物活性的天然產(chǎn)物如萜烯、木酚素、香豆素、生物堿、肽等合成藥物中。1974年中國醫(yī)學科學院藥物研究所謝晶曦等人在五味子丙素類似物的全合成過程中首次人工合成了聯(lián)苯雙酯。 聯(lián)苯雙酯片(Ⅱ)我國有豐富的中藥寶藏，從中開發(fā)了許多具有降酶作用的藥物，用于肝病的治療。據(jù)此估計，我國目前有高脂血癥患者不少于7500萬，而且這個數(shù)字正隨著人口老齡化趨勢在快速增長。 　隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展、人民生活水平的提高和生活方式的變化，高脂血癥的發(fā)病率逐漸增高。相比之下，廣州市場上的降脂藥品種較多，上海較少（不到10種）。 　　在北京市場，辛伐他汀2005年的市場份額近60%，而此品在上海及廣州的市場份額相差不多，都不到40%。北京、上海、廣州是國內(nèi)的三大降脂藥市場，2001～2003年沒有出現(xiàn)明顯增長，2003～2005年卻有不同程度的增長，尤其是北京市場增勢最為突出，其次是上海。在2005年的辛伐他汀國內(nèi)市場，中美杭州默沙東制藥有限公司的舒降之（也就是國際市場上的Crestor）仍然占據(jù)絕對優(yōu)勢，擁有60%以上的份額，與2004年基本持平。近年來，降脂類藥的銷售數(shù)量及金額都在不斷增長，2005年底表現(xiàn)出了大幅上揚的情況。在臨床試驗中，本復方藥明顯改善“好膽固醇”和“壞膽固醇”水平，并作用于控制甘油三脂等，比僅使用辛伐他汀更有效。所謂“好膽固醇”是指人體血液中的高密度脂蛋白，俗稱“血管清道夫”。目前，該類藥物上市很少。該藥常見的不良反應為胃腸反應、惡心、便秘或腹瀉，腸梗阻或頭痛等。（4）.膽酸螯合劑這類藥物也稱為膽酸隔置劑。對于煙酸的降脂作用機制，目前醫(yī)學界尚不十分明確。該類藥物的適用范圍較廣，可用于除純合子型家族性高膽固醇血癥，及I型高脂蛋白血癥以外的任何類型高脂血癥。該藥常見的不良反應為胃腸反應、惡心、腹瀉，嚴重者可導致肝損害。目前臨床應用的貝特類藥物，主要有環(huán)丙貝特、苯扎貝特、非諾貝特及吉非貝齊。與其他降脂藥物合用時可能出現(xiàn)肌肉毒性。（1）.他汀類他汀類藥物是目前治療高膽固醇血癥的主要藥物。據(jù)體檢中心的醫(yī)生介紹，患病人群越來越年輕化，尤其是有的單位血脂異常的男性竟達70%，而且絕大多數(shù)是男性腦力勞動者。 復方煙酸辛伐他汀緩釋膠囊目前，國內(nèi)開展的許多有關(guān)血脂的流行病學研究證實，中國高脂血癥的發(fā)病率保守估計為7%到8%，而實際平均發(fā)病率可能達到一成以上，全國有超過一億的人口需要接受調(diào)脂治療。伊曲康唑片(Ⅱ)作為一個有發(fā)展?jié)摿Φ目拐婢?，其有效性、安全性和耐藥量已被清楚地證明，其市場利潤空間還很寬廣。伊曲康唑需要在肝臟代謝，其主要代謝產(chǎn)物羥基伊曲康唑也有較高的抗菌活性。依賴酶的活性，導致真菌細胞膜損傷，從而使真菌細胞死亡。不少廠商認為，伊曲康唑市場空間寬廣，發(fā)展?jié)摿Σ豢尚∮U。另外，伊曲康唑已被列為國家基本藥物，銷售金額和市場份額均有顯著增長。2003年在我國上市的注射劑型彌補了其膠囊劑吸收不規(guī)則、血藥濃度不穩(wěn)定的缺陷，同時，該產(chǎn)品靈活的序貫療法應用于預防和治療，大大改善了深部真菌感染高危人群的預后，并且有效地降低了治療費用，給深部真菌治療提供了又一種新的選擇。伊曲康唑(itraconazole,ICZ)是一種親脂性三氮唑類廣譜抗真菌藥，是由美國強生公司研制合成的二氧戊環(huán)三唑類藥物，1992年9月11日獲美國FDA批準上市， 2001年FDA批準伊曲康唑治療真菌感染的發(fā)熱、嗜中性白血球減少癥，商品名斯皮仁諾。在我國，對抗真菌藥物的需求也逐年攀升，全身用抗真菌藥物的市場份額2004年已超過6億元，并且以年均10%以上的速度遞增。來自輝瑞公司的一份資料顯示，近20年來，深部真菌感染呈持續(xù)增多趨勢，2005年第一季度其抗真菌藥物伏立康唑的銷售額已高達8800萬美元，比2004年同期上漲38%。迄今為止，導致人體疾病的真菌約200多種。別嘌醇緩釋膠囊同為國內(nèi)獨家品種，一經(jīng)上市，必將以其服用方便、毒副作用低、療效穩(wěn)定等的優(yōu)勢逐步在別嘌醇市場上不斷擴大自己的份額，具有廣闊的發(fā)展?jié)摿?。黑龍江澳利達制藥有限公司，它以別嘌醇緩釋膠囊品種進入醫(yī)藥市場，于2006年異軍突起，連續(xù)兩年在數(shù)量份額不到市場數(shù)量份額1%的情況下，金額份額超過市場總金額份額15%排在第二位。以2000年到2005年這段時間為例，%%僅用5年時間，醫(yī)藥用藥份額提升近一倍。別嘌醇在我國銷售的劑型分為膠囊劑和片劑兩種。因此，天贏蟲草及其制劑巖寧膠囊在國際市場上將會有廣闊的發(fā)展前景。 中醫(yī)藥對腫瘤治療的研究已有1700年的歷史，世界上很多醫(yī)學界人士認為，根治腫瘤最有希望成功的國家是中國。市場對技術(shù)含量高、性能好、產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)異的蟲草產(chǎn)品呈現(xiàn)出逐年加大需求的良好態(tài)勢。眾多系列藥品、保健品和功能性食品的開發(fā)將加快蟲草產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，使得市場對原料的需求逐年增大。天贏蟲草藥材獲準通過后可大量地作為中藥材和營養(yǎng)補劑替代冬蟲夏草出口，其市場潛力十分巨大。其市場需求主要為以下兩個方面：天贏蟲草可作為原料藥進入飲片市場：該市場年銷量預計在2億元左右，其中蟲草原料藥在這個市場每年有500萬元的市場份額?！锸袌銮熬皬V闊 隨著人民生活水平的提高和健康保健意識的增強，天贏蟲草以它特有的魅力和功效，日益為人們所看重，深受廣大消費者的喜愛?！?適應范圍明確 巖寧膠囊從中藥尤其是補益類中藥或天然藥物中尋找能夠增強人體免疫功能、減少放化療所致的毒副作用，保護骨髓造血機能，延長患者生命年限，提高中晚期癌癥患者的生活質(zhì)量，在抗腫瘤藥物開發(fā)中，處于領(lǐng)先地位。但他們都還處在試驗階段，沒有形成系統(tǒng)的研究和開發(fā)，更沒有形成規(guī)模生產(chǎn)。目前，對天贏蟲草的栽培及產(chǎn)品開發(fā)，在國外尚為空白。2. 產(chǎn)品市場分析與預測 巖寧膠囊該品種有一項國家發(fā)明專利，專利號：，專利名稱：九州蟲草菌的人工培養(yǎng)方法及其子實體的應用。一旦細菌培養(yǎng)和藥敏試驗結(jié)果揭曉，應及時調(diào)整治療方案。懷疑有細菌感染時應進行細菌培養(yǎng)和藥敏試驗，但是因為頭孢吡肟是—革蘭陽性和革蘭陰性菌的廣譜殺菌劑，故在藥敏試驗結(jié)果揭曉前可開始頭孢吡肟單藥治療。 注射用鹽酸頭孢吡肟(1g、)作用類別：廣譜抗菌適 應 癥：本品可用于治療成人和2月齡至16歲兒童上述敏感細菌引起的中至重度感染，包括下呼吸道感染（肺炎和支氣管炎）、單純性下尿路感染和復雜性尿路感染（包括腎盂腎炎）、非復雜性皮膚和皮膚軟組織感染，復雜性腹腔內(nèi)感染（包括腹膜炎和膽道感染）、婦產(chǎn)科感染、敗血癥、以及中性粒細胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗治療。 注射用門冬氨酸阿奇霉素（）、（）、（）作用類別：抗生素類適 應 癥：本品適用于敏感致病菌株所引起的下列感染：（1）.由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡他摩拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈球菌引起的需要首先采取靜脈滴注治療的社區(qū)獲得性肺炎。能顯著舒張主動脈平滑肌作用，能夠增強左室功能、提高心肌收縮力和抗心肌缺血，同時改善心臟的舒張功能，以及調(diào)整心臟血管的順應性、改善心臟的泵功能。（5）延緩動脈粥樣硬化的進展，包括新病灶及全堵塞的發(fā)生。（3）減少腦卒中和短暫性腦缺血的危險性。（1）減少死亡的危險性。（2）對于純合子家族性高膽固醇血癥患者，當飲食控制及非飲食療法不理想時，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白B。適 應 癥：1．高脂血癥（1）對于原發(fā)性高膽固醇血癥、雜合子家族性高膽固醇血癥或混合性高膽固醇血癥的患者，當飲食控制及其他非藥物治療不理想時，辛伐他汀可用于降低升高的總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯。 桂利嗪片(Ⅱ)作用類別：本品為哌嗪類鈣通道拮抗劑適 應 癥：用于腦血栓形成腦栓塞腦動脈硬化腦出血恢復期蛛網(wǎng)膜下腔出血恢復期腦外傷后遺癥內(nèi)耳眩暈癥冠狀動脈硬化及由于末梢循環(huán)不良引起的疾病等治療。本品口服吸收好，副作用較少，是較為安全的腦功能改善藥。適 應 癥：本品對于腦溢血、腦梗死、短暫性腦缺血、腦炎以及腦震蕩、腦挫傷后的頭痛、頭暈、肢體麻木、乏力、睡眠困難等腦功能障礙均有改善作用。7. 酒精癖的戒斷綜合征。5. 對某些精神疾病包括精神分裂癥性情感性疾病，頑固性精神分裂癥及與邊緣系統(tǒng)功能障礙有關(guān)的失控綜合征。3. 預防或治療躁狂抑郁癥；對鋰或抗精神病藥或抗抑郁藥無效的或不能耐受的躁狂抑郁癥，可單用或與鋰鹽和其它抗抑郁藥合用。2. 三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛發(fā)作，亦用作三叉神經(jīng)痛緩解后的長期預防性用藥。適 應 癥：抑制胃酸分泌，解除惡心和嘔吐，恢復胃動力。適 應 癥：調(diào)血脂藥，適用于經(jīng)適當和正規(guī)飲食療法不能控制的高膽固醇血癥和高甘油三脂血癥。用于肺胃熱盛所致的咽喉腫痛、口咽干燥；急性扁桃體 非諾貝特緩釋膠囊作用類別：為氯貝丁酯類血脂調(diào)節(jié)劑，能抑制膽固醇和甘油三酯的合成，增加固醇類的排泄。用于風熱感冒，發(fā)熱頭痛，咳嗽，口干，咽喉疼痛。用于脾腎陽虛，體虛乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多夢。用于氣滯血瘀所致月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀血腹痛。用于月經(jīng)量少、后錯，經(jīng)前或經(jīng)期腹痛。⑼[皮膚科]帶狀皰疹、濕疹、各種皮膚炎引起的神經(jīng)炎、神經(jīng)痛。⑺[骨科]坐骨神經(jīng)痛、椎間盤突出、骨刺、肩頸酸痛、腰痛、骨折、運動傷害　。⑸[五官科]面部神經(jīng)麻痹；耳鳴、重聽、眩暈、耳聾；耳平衡障礙；味覺、嗅覺功能異常。⑶肝病類科：肝功能異常的神經(jīng)炎。⑴[神經(jīng)內(nèi)外科]　多發(fā)性神經(jīng)炎、三叉神經(jīng)痛；腦意外事件的后遺癥、腦外傷、血管硬化引起的神經(jīng)障礙；失眠、多夢、煩躁、易怒；酒精性神經(jīng)炎；自律神經(jīng)障礙。 甲鈷胺片作用類別：神經(jīng)系統(tǒng)用藥。適用于遷延性肝炎及長期單項谷丙轉(zhuǎn)氨酶異常者。 聯(lián)苯雙酯片(Ⅱ)作用類別：肝膽用藥。適 應 癥：適用于高脂血癥，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥、混合型血脂異常和單獨使用煙酸和辛伐他汀治療無效的高甘油三酯血癥， 氯雷偽麻緩釋膠囊(Ⅱ)作用類別：為解熱鎮(zhèn)痛，呼吸系統(tǒng)用藥。：系統(tǒng)性曲霉病及念珠菌病、隱球菌病(包括隱球菌性腦膜炎)、組織胞漿菌病、孢子絲菌病、巴西副球孢子菌病、芽生菌病和其它各種少見的系統(tǒng)性或熱帶真菌病。適 應 癥：適于治療以下疾?。?：外陰陰道念珠菌病。適 應 癥：用于 ① 原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥；② 反復發(fā)作或慢性痛風者；③ 痛風石；④ 尿酸性腎結(jié)石和（或）尿酸性腎?。虎?有腎功能不全的高尿酸血癥。適 應 癥：用于緩解胃酸過多所致的胃痛、胃灼熱感（燒心）、反酸。適 應 癥：適用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、腸道感染和傷寒及其他沙門菌感染。適 應 癥：用于胃，十二指腸潰瘍、慢性胃炎、胃酸過多、胃痙攣。用于腫瘤化療所致全身虛弱、食欲下降、惡心嘔吐、脫發(fā)、白細胞減少、免疫功能低下等副作用，增強人體免疫功能、減少放化療所致的毒副作用，保護骨髓造血機能。 主要技術(shù)經(jīng)濟指標表1. 主要技術(shù)經(jīng)濟指標序號指標名稱單位指標備注1設計規(guī)模片劑億片/年4膠囊億粒/年4顆粒劑萬袋/年2000巴布劑億貼/年1凍干粉針萬支/年20002年工作日日250生產(chǎn)班次班/日1～23主要原輔料用量（略）詳見第六章4公用系統(tǒng)消耗