【正文】 面 制度：臨床試驗管理制度的制定與執(zhí)行情況是否一致。 藥理毒理方面 數(shù)據(jù)溯源： 要點： 原始圖表 （包括 電子圖表 ）和 照片 是否保存完整，與申報資料一致。 原始資料中 供試品 、 對照品 的 配制 、 儲存 等記錄是否完整，是否和申報資料中反映的情況相對應。 各項實驗 原始記錄 是否真實、準確、完整，是否與申報資料一致。 實驗動物： 實驗動物的 飼養(yǎng)單位 應具備相應的 資質(zhì) ，實驗動物為本單位飼養(yǎng)繁殖的 ，是否能提供本單位具有飼養(yǎng)動物的 資質(zhì)證明 及動物 飼養(yǎng)繁殖的記錄 。 購置實驗動物的 種系 、 等級 、 合格證號 、 個體特征 等是否 與申報資料對應一致 。 藥理毒理方面 實驗動物： 要點：是否具有 購置 實驗所用動物的確切 憑證 。 場所、設備和儀器： 要點：研究現(xiàn)場是否具有與研究項目相適應的場所、設備和儀器。 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學方面 核查要點 ? 藥理毒理方面 1. 研究條件 2. 實驗動物 3. 原始記錄 4. 委托研究 藥理毒理方面 制度：是否建立實驗研究相關的管理制度，并在研究中予以執(zhí)行。 數(shù)據(jù)溯源： 要點：質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究原始實驗圖譜是否真實可信，是否存在篡改圖譜信息（如采集時間）、一圖多用等現(xiàn)象。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥 6類，僅按照藥典標準對三批樣品進行了檢驗，未進行方法學研究，穩(wěn)定性研究未對有關物質(zhì)進行檢測，申報資料不符合要求 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學方面 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學方面 數(shù)據(jù)溯源： 研究實驗圖譜是否可溯源， IR、 UV、 HPLC、 GC等具數(shù)字信號處理系統(tǒng)打印的圖譜是否具有 可追溯的關鍵信息 （如帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時間），各 圖譜的電子版 是否保存完好；需目視檢查的項目（如薄層色譜、紙色譜、電泳等）是否有照片 或數(shù)碼照相所得的電子文件。 無，或不規(guī)范，項目不全 研究記錄： 要點：質(zhì)量研究 各項目 以及 方法學考察內(nèi)容 是否完整，各檢驗項目中是否記錄了所有的 原始數(shù)據(jù) ， 數(shù)據(jù)格式 是否與所用的儀器設備匹配，質(zhì)量研究各項目（鑒別、檢查、含量測定等）是否有 實驗記錄 、 實驗圖譜 及實驗方法學考察內(nèi)容。 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學方面 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學方面 研究記錄： 要點：研究期間的儀器設備是否 校驗 合格，是否具有 使用記錄 ，記錄時間與研究時間是否對應一致，記錄內(nèi)容是否與申報資料一致。 要點：對照研究所用 對照藥品 是否具有 來源證明 。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某變更有效期補充申請，現(xiàn)場核查時發(fā)現(xiàn)，該單位因供電問題已停產(chǎn)，相關研究人員大多離職，認為該單位暫不具備相應的生產(chǎn)檢驗條件 物料： 要點：用于質(zhì)量、穩(wěn)定性研究的 樣品批號 、 研究時間 與樣品 試制時間 的關系是否相對應。 樣品試制 藥學方面 質(zhì)量、穩(wěn)定性研究及樣品檢驗 藥學方面 研制人員：是否從事過該項研究工作，并與申報資料的記載一致。（是否與申報資料相符） 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某化藥 A批樣品有關物質(zhì)檢查和 B批樣品含量測定日期均早于其試制完成日期，申報單位解釋為在大規(guī)模壓片及包衣前，為調(diào)試設備進行了預試驗，相關試驗均采用預壓片進行檢測，其中含量測定使用的是包衣后的樣品，有關物質(zhì)使用的是未經(jīng)包衣的素片，但預實驗相關情況在批生產(chǎn)及檢驗記錄、樣品使用記錄及申報資料中均無體現(xiàn)； 樣品試制 藥學方面 研究記錄： 要點：申報生產(chǎn)所需樣品的原始批生產(chǎn)記錄是否與申報工藝對應。 要點：尚在進行的長期穩(wěn)定性研究是否有留樣，該樣品所用直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料一致。 樣品試制 藥學方面 物料：試制樣品 要點：樣品試制量、剩余量與使用量之間的關系是否對應一致。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題：某中藥 6類新藥， 04年和 07年的兩張發(fā)票中藥材 A購入量分別為 12kg和 10kg，而 04年試制樣品所用藥材 A的量就達 40kg，藥材購入量不能夠滿足試驗用量。 核查時發(fā)現(xiàn)的問題：某體外診斷試劑盒，HIV1陽性血清由某單位惠贈，但未提供相應的贈予證明。 申報生產(chǎn)所需樣品 的試制是否在本企業(yè)生產(chǎn)車間內(nèi)進行。 5%PVPK30水溶液，但原始記錄中各處方的制備工藝及稱樣量均為 10% PVPK30水溶液，中試放大三批的批生產(chǎn)記錄卻采用 5%PVPK30水溶液，且未見其變更理由。 核查中發(fā)現(xiàn)的問題： 某化藥 ， 處方篩選記錄中，處方 2設計的主藥用量和具體稱樣量均為 3g，而申報資料中為 2g，原始記錄與申報資料不一致。 工藝及處方研究 藥學方面 研究記錄： 要點：是否有篩選、摸索等試驗過程的具體內(nèi)容，工藝研究及其確定工藝的試驗數(shù)據(jù)、時間是否與申報資料一致。申報單位解釋，研究工作是由其他已離職人員完成的，A對研究記錄進行了整理，并在現(xiàn)場提供了原記錄。 被核查單位的配合 ? 研制情況申報表 :信息準確 \全面 ? 提交記錄：及時、齊全 ? 核查準備：主要研究者應在場 原始票據(jù)、委托合同等齊備 樣品有包裝和標識 ? 核查配合 : ? 情況說明 : 陳述清晰、有據(jù)；及時提交 藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點及判定原則 核查內(nèi)容： 制度 研制或研究人員 場所、儀器和設備 物料或動物 研究記錄 數(shù)據(jù)溯源 藥品注冊研制現(xiàn)場核查要點及判定原則 核查要點 ? 藥學方面 1. 處方工藝 2. 樣品試制 3. 質(zhì)量與穩(wěn)定性研究、樣品檢驗 4. 委托研究 研制人員： 要點：研制人員是否從事過該項研制工作，并與申報資料的記載一致。 ? 可對核查發(fā)現(xiàn)的問題作出解釋和說明；核查組應進一步予以核實。 ? 改劑型、給藥途徑的新藥報產(chǎn)時：技術審評后，省局檢查，抽樣 1批。 化藥 \中藥申報生產(chǎn)核查時抽樣 3批 綜合意見 : 對核查情況進行討論匯總，形成核查結果，撰寫 《 藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告 》 末次會議： 宣布核查結果。(注冊辦法第 117條 ) 組織實施 ? 核查程序： 首次會議： 向被核查單位宣布核查內(nèi)容、要求和紀律等。 藥品注冊研制現(xiàn)場核查 核查范圍 1. 臨床前研究：藥學、藥理毒理 2. 臨床試驗：方案執(zhí)行、 GCP、真實性、一致性等 3. 報產(chǎn)研制：樣品試制、后續(xù)穩(wěn)定性考察；補充研究，等等 補充申請的研制現(xiàn)場核查 ? 凡需研究工作支持的補充申請，均需對研制情況及實驗記錄進行核查； ? 變更國內(nèi)生產(chǎn)制劑的原料藥產(chǎn)地屬省局備案的補充申請事項，因需進行質(zhì)量和穩(wěn)定性對比考察，也需核查。 ? 負責組織 新藥 、 生物制品 批準上市前的 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查 ； ? 負責組織 進口藥品注冊現(xiàn)場核查 ； ? 負責組織對藥品審評過程中 發(fā)現(xiàn)的問題 進行現(xiàn)場核查； ? 負責組織涉及藥品注冊重大案件的 有因核查 。 ? 生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，是藥監(jiān)部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的 樣品批量生產(chǎn)過程 等進行實地檢查，確認其是否與 核定 的或 申報 的 生產(chǎn)工藝相符合 的過程。分為 “ 常規(guī) ” 和 “ 有因 ” 核查。 ? 依據(jù) :《 藥品注冊管理辦法 》 有關藥品注冊現(xiàn)場核查的要求； ? 核心任務 :以確認申報資料的真實性、準確性和完整性