論溶出度試驗條件的選擇對藥物體內(nèi)外相關性的影響-文庫吧資料
2025-01-12 09:15本頁面
【正文】 質(zhì)情報集》的公布 將公布有效成分、制劑類型、制劑規(guī)格、參比制劑的生產(chǎn)廠家、溶出試驗參數(shù)、四條標準溶出曲線、該制劑的溶出度試驗質(zhì)量標準、該原料藥的物理化學性質(zhì)（主要有解離常數(shù) pKa、 在四種溶出介質(zhì)中的溶解度以及在各條件下的溶液穩(wěn)定性等）。 如在一定時期內(nèi)達不到要求的，將取消該廠生產(chǎn)該品種的文號！ 良好的產(chǎn)品應滿足于市場上銷售的、所有通過校正的溶出儀，即測定結(jié)果不受儀器誤差的影響，樣品耐受性應良好。 原因：人體內(nèi)消化道環(huán)境、 pH值各異，緩釋制劑的生物利用度就有可能隨著藥物在消化道內(nèi)移動速度、放出機理的不同而產(chǎn)生生物不等效的現(xiàn)象！ 專家小組將委派地方藥品檢驗機構(gòu)進行抽查 ，以核實溶出度試驗數(shù)據(jù)的真實性。 仿制廠家根據(jù)該“曲線”，測定本廠品種，并將資料報送， 一致 則通過；如不一致將給一定的時間進行制劑工藝的改進。 3. 一年 3～ 4次，一次 20～ 30個品種，在網(wǎng)站上公布，并同時下發(fā)通知至各企業(yè)。 緩釋制劑測定時間點則分別為 1 460、 90、 120分鐘， 124小時（但在 pH值 ，僅需 2小時即可）。 該項 工程 的操作流程 1. 溶出度試驗參數(shù)的選擇： 原則上規(guī)定 —— 在以上均為 900ml的四種溶出介質(zhì)中，槳板法、 50轉(zhuǎn)。 均能夠具有相同 的溶出曲線 生物等效 大多數(shù)藥物 生物不等效 體外溶出度試驗，在各種溶出介質(zhì)中，在嚴格的溶出度條件下（如低轉(zhuǎn)速） 生物等效性試驗 這樣就大大提高了生物等效性試驗的成功率！ “薬品品質(zhì)再評価”工程 針對的藥物類型 該理論主要應用于 Ⅳ 、 Ⅲ 、 Ⅱ 類藥物 這些類型的藥物目前又多是較為熱門的藥物：如心血管類、抗高血壓、高血脂類。 體外溶出度試驗與體內(nèi)生物利用度的相關性 槳板法 100轉(zhuǎn) 槳板法 50轉(zhuǎn) 0 500 1000 1500 0 2 4 6 8 10 Time (h) Conc (ng/ml) 0 20 40 60 80 100 0 2 4 6 8 10 12 Time (h) % dissolved A藥廠產(chǎn)品 B藥廠產(chǎn)品 0 20 40 60 80 100 0 2 4 6 8 10 12 Time (h) % dissolved 身體機能良好者體內(nèi) 0 200 400 600 800 0 2 4 6 8 10 Time (h) Conc. (ng/ml) 身體機能虛弱者體內(nèi) 相 關 相 關 100 轉(zhuǎn) 0 20 40 60 80 100 0 10 20 30 Time (min) % dissolved A B 50 轉(zhuǎn) 0 20 40 60 80 100 0 10 20 30 Time (min) % dissolved A B 0 2 4 6 8 Time (h) Concentration (ug/ml) Capsule A Capsule B 具體實例： 兩 吲哚美辛膠囊 溶出度 與生物利用度的相關性 不相關 在身體機能虛弱者體內(nèi) 0 2 4 6 100 0 2 4 6 中年婦女 A藥廠產(chǎn)品 B藥廠產(chǎn)品 0 50 0 2 4 6 0 0 2 4 6 Time (h) 老年患者 0 2 4 6 0 2 4 6 年輕小伙 不同制劑的溶出度試驗曲線與 不同患者體內(nèi)生物利用度的關系 溶出度 試 驗 不同患者體內(nèi)生物利用度 槳板法、 50轉(zhuǎn) 槳板法、 75轉(zhuǎn) 槳板法、 100轉(zhuǎn) 彼此間就不相關了！ ? 由此可見，溶出度試驗條件設定得當，則可有效建立起與體內(nèi)的相關性，進而推斷出體內(nèi)是否生物等效； ? 如設定得寬松（如槳板法、 100轉(zhuǎn)；或只進行一種介質(zhì)的研究），則雖可得到較好的、一致的溶出曲線，但對于某些體質(zhì)虛弱者、或是某些胃酸缺乏者，則可能生物利用度就很差，亦即建立不起與體內(nèi)的相關性，也無法評價生物等效性！ 但現(xiàn)在，我們是否又 可以這樣來理解： 以前，我們通常認為某藥品體內(nèi)外不相關時，溶出度試驗對生物等效性試驗的評價十分有限，就起不到什么作用！ 兩個不同藥廠生產(chǎn)的 吲哚美辛 膠囊 pH 介質(zhì)中，槳板法、 100轉(zhuǎn) 血 藥 濃 度 0 20 40 60 80 100 0 30 60 Time (min) % dissolved A B 0 2 4 6 8 Time (h) Concentration (ug/ml) Capsule A Capsule B 不相關 造成以上不相關的原因 —— 也許是溶出度試驗條件選擇不當所致。其個體差異較大。 同樣，不同廠家的同一制劑在進行生物等效性評價時亦如此：對于有胃酸患者，吸收均良好，生物等效；而對胃酸缺乏患者便會差異明顯，生物不等效了。 (4) 水 一個優(yōu)質(zhì)藥品，在采用一定的溶出裝置和轉(zhuǎn)速的條件下（這些參數(shù)也需進行詳盡的研究和論證），在以上四種溶出介質(zhì)中均應有一定的溶出，這樣就可保證該藥品用于人體時，可在各種體內(nèi)環(huán)境下，均有一定的溶出或釋放，即對于任何體質(zhì)的患者均有一定的療效。 體外溶出度試驗 體內(nèi)消化道 固體制劑 固體制劑 生物利用度與體外溶出度試驗的相關性，這一點已被人們所知！ 如何科學有效地建立起兩者相關性？ 如何科學地確定溶出度試驗條件、參數(shù)？ 如何提高生物等效性試驗的成功率？ 關鍵 是 體
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