【正文】 ~12 T 73 氨基糖苷的給藥方案 一天一次給藥耳、腎毒性 ≤多次給藥 PK PD ADR Cmax/ MIC 一次給藥消除加快 dC/dt=－ kC 飽和性積累，多次給藥體內積累多 （ 1） PD是濃度依賴性 （ 2） ADR是時間依賴性 74 二、氟喹諾酮的給藥方案選擇 以喹諾酮為代表的濃度依賴性抗菌藥，亦可用 Cmax/MIC作體內抗菌作用的指標，但更適合用于用 AUC/MIC作為體內抗菌療效的指標，抗革蘭陰性菌一般要求AUC/MIC125～ 250，其體內藥效高且耐藥率低。 ② 有較長的 PAE利用結合參數 AUC24/MIC來評價如阿奇霉素、四環(huán)素類、萬古霉素和碳青霉烯類等。 68 時間依賴性： 呈時 /效關系，可根據 PAE分為兩小類。 濃度依賴性： 呈量 /效關系（劑量依賴性），是利用結合參數 Cmax/MIC或AUC24/MIC 的比值。 二、 PK參數主要應用體內藥動學參數，如峰濃度 Cmax、半衰期（血濃度下降一半的時間， t1/2）、和 AUC24（曲線下24h的面積）等。 因為藥效學和藥動學相結合參數是判斷抗菌藥體內療效 的最重要指標 。 根據 PK/PD相結合的原則 ， 時間依賴性抗菌藥 ，特別是半衰期短的品種 ， 應一日多次給藥；濃度依賴性抗菌藥可一日劑量一次給藥 ， 但要根據病人對藥物不良反應的耐受性來權衡利弊 。 56 替卡西林 /克拉維酸 哌拉西林 /他唑巴坦 頭孢哌酮 /舒巴坦 57 58 （九）喹諾酮類抗菌藥 59 分類 第一代 第二代 第三代 第四代 喹啉類 *諾氟沙星 *環(huán)丙沙星 *氧氟沙星 *左氧氟沙星 蘆氟沙星 洛美沙星 氟羅沙星 魯利沙星 莫西沙星 加替沙星 巴洛沙星 萘啶類 萘啶酸 依諾沙星 帕珠沙星 吉米沙星 嘧啶并吡啶 *吡哌酸 喹諾酮類抗菌藥的分類及分代 *為國家基本藥物。與其他抗菌藥物聯合用于某些盆腔、腸道、腹腔手術的預防用藥。 55 甲硝唑的適應癥 ，包括腹腔感染、盆腔感染、腦膿腫、肺膿腫等，但需與其他抗需氧菌藥物聯合使用。 （七）克林霉素的臨床應用 54 （八）硝基咪唑類抗厭氧菌藥物 硝基咪唑類抗厭氧菌藥包括甲硝唑、替硝唑和奧硝唑等，它們的抗菌活性基本相似，分別為 8h、 12h和 14h。 53 克林霉素具有廣譜抗厭氧菌作用和抗革蘭陽性需氧菌的雙重廣譜作用。 對耐藥菌 MRSA、 PRSP、 VRE及多數革蘭氏陰性桿菌等，都具有良好的抗菌活性， 2022年 7月FDA批準用于復雜性皮膚軟組織感染和復雜性腹腔感染，目前正在進行 CAP和 HAP的 Ⅲ 期臨床試驗。因此米諾環(huán)素的臨床應用受到限制。基于米諾環(huán)素的神經毒性，美國疾病控制中心（ CDC)提出該藥不再作腦膜炎球菌帶菌者的治療藥物，也不再作為腦膜炎球菌感染的治療藥物。=18h。 新霉素口服可用于結腸手術前準備或局部用藥。 44 鏈霉素或慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病，后者的治療需與其他藥物聯合應用。治療此類感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的 β－內酰胺類或其他抗生素聯合應用。 ：缺乏臨床試驗或 30～ 60％敏感菌； O：臨床無效或敏感菌少于 30％ S：與青霉素（氨芐西林）有協(xié)同作用 42 六、氨基糖苷的抗厭氧菌作用 氨基糖苷類 厭氧菌 慶大霉素 妥布霉素 阿米卡星 奈替米星 放線菌 O O O O 脆弱擬桿菌 O O O O 產黑素普雷澳氏菌 O O O O 艱難梭菌 O O O O 消化鏈球菌 O O O O 43 七、 適應證 中、重度腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌感染。 177。 177。臨床選用氨基糖苷類抗生素的原則主要用 高效、低毒、耐酶的品種 。 是抑制蛋白質合成 、靜止期殺菌性抗生素 。 35 碳青霉烯 耐藥的機理 主要是能水解碳青霉烯的 β內酰胺的金屬酶（ Bush3組酶），該酶能水解所有的典型和非典型β內酰胺，而銅綠假單胞菌的耐藥機理尚有外膜 D2蛋白的缺失等。 特別是對產 ESBL和 AMPC酶的耐藥革蘭陰性菌有效 。 抗銅綠假單胞菌的碳青霉烯 ， 對需氧菌和厭氧菌具有雙重廣譜作用 。 但對非發(fā)酵菌和 MRSA等無效 。 32 一、臨床應用的碳青霉烯類抗生素 碳青霉烯類 腎肽酶抑制劑名稱 復方名稱 亞胺培南 imipenem 西司他丁 cilastatin 泰能 tienem 帕尼培南 panipemem 倍他米隆 bectamipron 克倍寧 carbenin 美洛培南 meropenem 不需與腎肽酶 抑制劑同用 美平，倍能 merrem 比阿培南 Biapenem 不需與腎肽酶 抑制劑同用 安信 厄他培南 Ertapenem 不需與腎肽酶 抑制劑同用 Invanz 怡萬之 33 二 、 碳青霉烯的分類 ① 第一類碳青霉烯以厄他培南為代表 。特別是需氧革蘭氏陰性桿菌與厭氧菌的混合感染。 八、注射用第四代頭孢菌素 27 九、頭霉素和氧頭孢烯類抗生素 分代 分類 中文名 外文名 縮寫 第一代 頭霉素類 頭霉素 C CephamycinC 第二代 頭孢西丁 Cefoxitin CFX 頭孢美唑 Cefmetazole CMZ 頭孢替坦 Cefotetan CTT 第三代 頭霉素類 頭孢拉宗 Cefbuperazone CBPZ 頭孢米諾 Cefminox CMN 氧頭孢烯類 拉氧頭孢 Latamoxef LMOX 氟氧頭孢 Flomoxef FMCX 28 頭孢美唑 適用于需氧菌的金葡菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌屬和厭氧菌的擬桿菌屬、消化球菌和消化鏈球菌需氧菌敏感菌株所引起的：敗血癥，下呼吸道感染，腹腔感染，盆腔感染，尿路感染，頜骨炎和頜旁蜂窩組織炎等。 26 頭孢吡肟 頭孢吡肟兼有兩種三代頭孢 ——頭孢曲松和頭孢他啶雙重特性，且對染色體介導和 Ampc酶較三代頭孢穩(wěn)定，對腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、沙雷菌屬等優(yōu)于第三代頭孢。它們對綠膿桿菌和腸桿菌科等革蘭陰性菌有很強的抗菌活性，抗革蘭陽性菌的作用與第三代氨噻肟頭孢烯相似，頭孢他啶抗革蘭陰性菌作用較頭孢哌酮強，但頭孢他啶抗革蘭陽性菌作用很弱?！? 二、說明書注意事項沒有注明“本品不能加入哈特曼氏（乳酸林格氏液）以及林格氏等含有鈣的溶液中使用”的，應當增加該內容。 澳大利亞抗生素治療指南 13版（ 2022） 23 關于修訂頭孢曲松鈉說明書中警示語和注意事項的通知 國食藥監(jiān)注 [2022]88號 2022年 2月 15日 一、頭孢曲松鈉制劑說明書增加警示語：“本品不能加入哈特曼氏（乳酸林格氏液）以及林格氏等含有鈣的溶液中使用。由于具有良好的通透性和較強抗菌活性，可用于治療腦膜炎。 19 注射用第三代頭孢菌素可以分為兩類，即氨噻肟第三代頭孢和對假單胞菌有作用的第三代頭孢菌素。 在國內最常應用的 、 進入國家基本藥物目錄的只有頭孢呋辛一種 。 16 頭孢唑林在藥效學上與頭孢噻吩相當，而在藥動學方面，半衰期和峰濃度為其他第一代注射頭孢菌素的 2～ 3倍，這是由于頭孢唑林的整體結構單元，即 3位和 7位側鏈得到了合理的搭配的優(yōu)化組合。主要適用于甲氧西林敏感的葡萄球菌、溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌所致的上、下呼吸道感染、皮膚軟組織感染、尿路感染、敗血癥和心內膜炎等；亦可用于流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。 Neucef 頭孢地嗪 H