第三十六章氨基糖苷類及多黏菌素類-文庫吧資料
2024-10-19 13:00本頁面
【正文】 ； 一、氨基糖苷類抗生素的共性 5 （ 一 ） 抗菌作用和機制 2. 抗菌作用特點 靜止期殺菌藥 殺菌速率和殺菌時程具有濃度依賴性 具有長時間的抗生素后效應(yīng) （ PAE） 具有初次接觸效應(yīng) （ first exposure effect，F(xiàn)EE） 堿性環(huán)境中抗菌活性增強 一、氨基糖苷類抗生素的共性 抗生素后效應(yīng) （ post antibiotic effect, PAE)：細菌與一定濃度的抗生素接觸后 ， 當抗生素濃度下降至低于 MIC或消失時 ， 其對細菌生長仍有持續(xù)性抑制效應(yīng) 。 6 （ 一 ） 抗菌作用和機制 3. 作用機制 （ mechanism of action） 通過離子吸附作用附著于細菌表面造成胞膜缺損 ， 通透性增加 ， 胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏 細菌死亡； 抑制細菌核糖體循環(huán)中的多個環(huán)節(jié) 抑制蛋白質(zhì)的合成 殺菌； 刺激菌體產(chǎn)生致死量的羥自由基 ， 誘發(fā)細菌死亡的級聯(lián)反應(yīng) 細菌死亡； 一、氨基糖苷類抗生素的共性 7 8 抑制蛋白質(zhì)合成環(huán)節(jié) 1） 抑制 30S和 70S始動復合物形成 抑制蛋白質(zhì)合成始動階段 2） 與 30S亞基上的靶蛋白結(jié)合 ， 錯譯密碼 ， 誘導錯誤匹配 合成異常 、 無功能的蛋白質(zhì) 3） 阻止終止密碼子與核蛋白體結(jié)合 已合成 肽鏈不能釋放 4） 阻止 70S核糖體解離 核糖體耗竭 一、氨基糖苷類抗生素的共性 9 （ 二 ） 耐藥性 （ bacterial resistance） 產(chǎn)生鈍化酶 乙酰轉(zhuǎn)移酶 、 磷酸轉(zhuǎn)移酶 、 核苷轉(zhuǎn)移酶 細胞膜通透性改變或細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運功能的異常 修飾抗生素靶位蛋白 一、氨基糖苷類抗生素的共性 10 （ 三 ） 體內(nèi)過程 （ ADME process） 吸收： 極性大 ， 口服難吸收 ， 多采用肌內(nèi)注射給藥 分布 ： 血漿蛋白結(jié)合率低 （ 鏈霉素除外 ） ， 主要分布于細胞外液 ， 胞內(nèi)濃度較低 ， 不能透過血腦屏障 ，在腎皮質(zhì) ， 內(nèi)耳內(nèi) 、 外淋巴液有高濃度蓄積 消除： 原形經(jīng)腎排泄 ， 尿中濃度很高 ， 腎功能不全時應(yīng)注意調(diào)整劑量及給藥間隔 一、氨基糖苷類抗生素的共性 11 （ 四 ） 臨床應(yīng)用 （ therapeutic uses） 敏感需氧革蘭陰性桿菌所致的全身感染 嚴重感染需與 β 內(nèi)酰胺類和氟喹諾酮類 聯(lián)合用藥治療革蘭陽性菌感染 結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌感染 一、氨基糖苷類抗生素的共性 12 （ 五 ） 不良反應(yīng) （ adverse reaction） 耳毒性 前庭功能損害： 眩暈 、 惡心 、 嘔吐 、 眼球震顫 新霉素 （ 少用 ） ＞卡那霉素＞鏈霉素＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞奈替米星 耳蝸聽神經(jīng)損害： 耳鳴 ， 聽力減退 ， 永久性耳聾 新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞慶大霉素＞妥布霉素＞鏈霉素 機制： 在內(nèi)耳蓄積 ， 損害內(nèi)耳柯蒂器內(nèi) 、 外毛細胞能量產(chǎn)生及利用 ， 引起細胞膜 Na+K+ 一、氨基糖苷類抗生素的共性 13 （ 五 ） 不良反應(yīng) （ adverse reaction） 腎毒性： 新霉素 卡那霉素 慶大霉素 妥布霉素 阿米卡星 奈替米星 鏈霉素 表現(xiàn)： 蛋白尿 、 管型尿 、 血尿 、 氮質(zhì)血癥和腎功 能減退 機制： 藥物 經(jīng)腎臟排泄 ， 并在腎皮質(zhì)內(nèi)蓄積 ， 損 害近曲小管上皮細胞 防治： 避免合用增加腎毒性藥物 （ 頭孢菌素類
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