【正文】 11 12 13 14 證明性 文件。 申報注冊事項(xiàng) 1～ 10 應(yīng)對 3 個批號制劑進(jìn)行制劑注冊檢驗(yàn)。 注冊事項(xiàng) 14：變更制劑包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)符合以下要求： 制劑包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)經(jīng)濟(jì)、方便。 注冊事項(xiàng) 1補(bǔ)充完善藥品說明書的安全性內(nèi)容， 僅可增加不良反應(yīng)、緊急、注意事項(xiàng)的范圍，對主要藥效學(xué)、急毒、長毒項(xiàng)目補(bǔ)充新的資料。 注冊事項(xiàng) 4，改變影響制劑質(zhì)量的配制工藝的，其配制工藝的改變不應(yīng)導(dǎo)致藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變。 （ 2）所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)制劑用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于每次最大用量。 三、注意事項(xiàng)說明及有關(guān)要求 注冊事項(xiàng) 3，變更制劑規(guī)格應(yīng)當(dāng)符合以下要求： （ 1）所申請的規(guī)格一般應(yīng) 當(dāng)與同品種已使用規(guī)格一致。 附件四： 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑補(bǔ)充申請注冊事項(xiàng)及申報資料要求 一、注冊事項(xiàng) （一）省食品藥品監(jiān)督管理局審批的補(bǔ)充申請事 增加 功能主治或適應(yīng)癥 改變服用劑量 變更制劑規(guī)格。 3．提供制劑處方 、 工藝 、 標(biāo)準(zhǔn) 。 （ 1）制劑批準(zhǔn)證明文件及（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更的文件； （ 2）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。經(jīng)批準(zhǔn)委托配制的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑應(yīng)當(dāng)提供制劑配制單位的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書復(fù)印件； 2．?dāng)M調(diào)出制劑的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊批件》復(fù)印件； 3．調(diào)劑雙方簽署的合同； 4．?dāng)M調(diào)出制劑的理由 、 期限 、 數(shù)量和范圍； 5．?dāng)M調(diào)出制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 、 說明書和標(biāo)簽； 6．調(diào)出方出具的擬調(diào)出制劑樣品的自檢報告； 7．調(diào)劑雙方分屬不同省份的，由調(diào)入方省級藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)審核上報，同時須附調(diào)出方省級藥品監(jiān)督管理部門意見。 9．申報資料須打印， A4 紙張，一式三份。 7．臨床前申報 資料項(xiàng)目為 1－ 16 項(xiàng)。但是，如果有下列情況之一者需報送資料項(xiàng)目 1 15： （ 1）處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材； （ 2）處方組成含有十八反 、 十九畏配伍禁忌； （ 3）處方中的藥味用量超過藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的 “ 醫(yī)院 ”類別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑者，應(yīng)當(dāng)提供受委托配制單位出具的連續(xù) 3 批制劑樣品的自檢報告。 4．資料項(xiàng)目 10 樣品的自檢報告書，是指由醫(yī)療機(jī)構(gòu)對制劑進(jìn)行檢驗(yàn)并出具的檢驗(yàn)報告書。 2．中藥制劑的功能主治的表述必須使用中醫(yī)術(shù)語 、 中醫(yī)病名。 二 、 說明 1．資料項(xiàng)目 3 證明性文件包括： （ 1） 《 醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件 、 《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制 劑許可證》復(fù)印件； （ 2）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑或者使用的處方 、 工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的 專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書； （ 3）提供化學(xué)原料藥的合法來源證明文件，包括：原料藥的批準(zhǔn)證明性文件 、 銷售發(fā)票 、 檢驗(yàn)報告書 、 藥品標(biāo)準(zhǔn)等資料復(fù)印件； （ 4）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件； （ 5）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》復(fù)印件。 16．臨床研究方案。 14．急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。 12．直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)。 10．樣品的自檢報告書。 8．制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明。 6．配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。 4．標(biāo)簽及說明書設(shè)計樣稿。 2．立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況。 第五十六條 本實(shí)施細(xì)則自 2020 年 11 月 1 日起施行。 第五十四條 本實(shí)施細(xì)則規(guī)定的工作時限不包括申請人補(bǔ)充資料所用時間。 第九章 附則 第五十二條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批準(zhǔn)文號的格式 為： 贛藥制字 H（ Z）＋ 4 位年號＋ 4 位流水號。 第五十一條 依據(jù)本實(shí)施細(xì)則具體承擔(dān)有關(guān)許可、檢驗(yàn)和監(jiān)督管理工作的人員，應(yīng)當(dāng)依法認(rèn)真履行職責(zé)。檢查結(jié)果應(yīng)以書面形式告知被檢查單位。 第八章 監(jiān)督與管理 第四十八條 配制、使用制劑的醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立和執(zhí)行制劑不良反應(yīng)報告制度，發(fā)生制劑不良反應(yīng)時，應(yīng)按照《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》的規(guī)定和程序報告和處理。維持原決定的，省食品藥品監(jiān)督管理局不再受理同一申請事項(xiàng)的再次復(fù)審申請。 復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請事項(xiàng)及原申報資料。 第四十四條 自行撤回或者被退審的申請，申請人需要重新申報的，在對有關(guān)試驗(yàn)或者資料進(jìn)行了補(bǔ)充完善后，應(yīng)當(dāng)按照原程序申報。未能在規(guī)定時限內(nèi)補(bǔ)充資料的，省食品藥品監(jiān)督管理局對該申請予以退審。自發(fā)出通知之日起至申請人提交補(bǔ)充資料之日止，許可程序中止。 第四十一條 省食品藥品監(jiān)督管理局在收到全部申報資料后，需要進(jìn)行技術(shù)審評的，應(yīng)當(dāng)在 40 日內(nèi)組織完成；不需要進(jìn)行技術(shù)審評的，應(yīng)當(dāng)在 10 日內(nèi)完成審批工作。 第四十條 食品藥品檢驗(yàn)所在接到注冊檢驗(yàn)通知和樣品后，應(yīng)當(dāng)在 30 日內(nèi)完成檢驗(yàn)，出具制劑注冊檢驗(yàn)報告書。 申報資料齊全、符合形式審查要求，或者申請 人按照要求提交全部補(bǔ)充資料的，應(yīng)當(dāng)在 5 日內(nèi)予以受理。在制劑注冊時限之內(nèi)完成工作時，應(yīng)當(dāng)及時轉(zhuǎn)入下一程序。 第三十六條 省、市食品藥品監(jiān)督管理局受理或者不予受理醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申請，以及通知現(xiàn)場核查和食品藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行注冊檢驗(yàn)時，應(yīng)當(dāng)出具加蓋制劑注冊受理專用章并注明日期的書面憑證。 第三十四條 食品藥品檢驗(yàn)所要求申請人重新制定制劑標(biāo)準(zhǔn)的，申請人不得委托提出原復(fù)核意見的食品藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行該項(xiàng)制劑標(biāo)準(zhǔn)的研究工作；該食品藥品檢驗(yàn)所不得接受此項(xiàng)委托。 第三十三條 制劑注冊檢驗(yàn)由設(shè)區(qū)市食品藥品檢驗(yàn)所承擔(dān)，省食品藥品檢驗(yàn)所負(fù)責(zé)全省制劑注冊檢驗(yàn)的業(yè)務(wù)指導(dǎo)工作。 第三十二條 注冊申請人應(yīng)當(dāng)提供制劑注冊檢驗(yàn)所需的有關(guān)資料、報送樣品或者配合抽取檢驗(yàn)用樣品、提供檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 樣品檢驗(yàn)，是指食品藥品檢驗(yàn)所按照申請人申報的制劑標(biāo)準(zhǔn)對樣品進(jìn)行的檢驗(yàn)。 第五章 制劑注冊檢驗(yàn)的管理 第三十一條 申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊必須進(jìn)行制劑注冊檢驗(yàn)。 第三十條 省際之間醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的調(diào)劑使用以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的特殊制劑的調(diào)劑使用，應(yīng)當(dāng)由制劑的調(diào)劑使用單位向省 食品藥品監(jiān)督管理部門提出申請，并將調(diào)出方所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局的審查意見和相關(guān)材料一并報送省食品藥品監(jiān)督管理局。 第二十九條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑調(diào)劑使用批件的有效期一般為 6 個月。 第二十八條 省食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)自受理之日起 10 日內(nèi)完成審批工作，必要時可以要求申請人補(bǔ)充資料。發(fā)生災(zāi)情、疫情、突發(fā)事件或者臨床急需而市場沒有供應(yīng)時，需要在本省調(diào)劑使用的，應(yīng)填寫《制劑調(diào)劑使用申請表》，由使用單位直接向省食品藥品監(jiān)督管理局提出申請并報送有關(guān)資料。準(zhǔn)予再注冊的，予以換發(fā)《醫(yī)療機(jī) 構(gòu)制劑注冊批件》，并報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案；不予再注冊的，應(yīng)當(dāng)發(fā)給《審批意見通知件》，同時告知申請人享有依法申請行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。并在受理后 10 日內(nèi)完成審核工作，將審核意見及相關(guān)資料報送省食品藥品監(jiān)督管理局，并通知申請人；不符合要求的，出具不予受理通知書，并說明理由。 第二十四條 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑