【正文】 2023版 GMP不僅僅要求行為和產(chǎn)品質(zhì)量的符合性，而且進一步要求產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)改進，相應(yīng)的，我們在實施 GMP時，會發(fā)現(xiàn)很多問題和需要不斷完。到了下一次循環(huán)，上升到一個新的高度，有了新的目標和內(nèi)容。 3. 階梯式上升 PDCA循環(huán)不是停留在一個水平上的循環(huán)，不斷解決問題的過程就是水平逐步上升的過程。如果把整個企業(yè)的工作作為一個大的 PDCA循環(huán)，那么各個部門、小組還有各自小的 PDCA循環(huán)，就像一個行星輪系一樣，大環(huán)帶動小環(huán)，一級帶一級，有機地構(gòu)成一個運轉(zhuǎn)的體系。一個循環(huán)結(jié)束了，解決了一部分問題，可能還有問題沒有解決，或者又出現(xiàn)了新的問題，再進行下一個 PDCA循環(huán)，依此類推。； ④針對影響質(zhì)量的主要因素，采取解決的措施； —— 為什么要制定這個措施？ —— 達到什么目標？ —— 在何處執(zhí)行？ —— 由誰負責完成？ —— 什么時間完成？ —— 怎樣執(zhí)行？ ⑤實施改進措施計劃； ⑥檢查實施效果； ⑦對成功的經(jīng)驗和失敗的教訓進行總結(jié)，并將成功的經(jīng)驗進行標準化； ⑧把沒有解決或新出現(xiàn)的問題轉(zhuǎn)入下一個 PDCA循環(huán)中去解決。它包括兩個步驟：鞏固措施和下一步的打算。 在處理階段，主要是根據(jù)檢查結(jié)果，采取相應(yīng)的措施。 在檢查階段，主要是在計劃執(zhí)行過程之中或執(zhí)行之后，檢查執(zhí)行情況，看是否符合計劃的預(yù)期結(jié)果。 在執(zhí)行階段，要實施上一階段所規(guī)定的內(nèi)容，如根據(jù)質(zhì)量標準進行產(chǎn)品設(shè)計、試制、試驗，其中包括計劃執(zhí)行前的人員培訓。 1. 四個階段 在計劃階段，要通過市場調(diào)查、用戶訪問等，摸清用戶對產(chǎn)品質(zhì)量的要求，確定質(zhì)量政策、質(zhì)量目標和質(zhì)量計劃等。 這四個過程不是運行一次就完結(jié)，而是要周而復(fù)始地進行。 （一） PDCA循環(huán)的含義 P、 D、 C、 A四個英文字母所代表的含義如下： （ 1） P（ Plan） —— 計劃，確定方針和目標，確定活動計劃； （ 2） D（ Do） —— 執(zhí)行，實地去做，實現(xiàn)計劃中的內(nèi)容； （ 3） C（ Check） —— 檢查，總結(jié)執(zhí)行計劃的結(jié)果，注意效果，找出問題； （ 4） A（ Action） —— 處理，對總結(jié)檢查的結(jié)果進行處理，成功的經(jīng)驗加以肯定并適當推廣、標準化；失敗的教訓加以總結(jié)，以免重現(xiàn)，未解決的問題放到下一個 PDCA循環(huán)。 這就要為員工提供持續(xù)改進方法和工具的培訓， 在組織內(nèi)應(yīng)用始終如一的方法來持續(xù)改進組織的業(yè)績 ， 以質(zhì)量求生存 ， 向管理要效益 。 質(zhì)量改進是一個過程 , 而且是一個循環(huán)過程 。 四、 用 PDCA改進 GMP實施與管理質(zhì)量 質(zhì)量改進是指為了向本組織及其顧客雙方提供更多的效益 ， 在整個組織內(nèi)采取旨在提高活動和過程效率和效果的各種措施 。 只有生產(chǎn)過程控制在穩(wěn)定狀態(tài)下 ， 才能保證半成品流入下道工序 ， 才能最大程度地保證成品合格 ， 才能盡可能地減少浪費 。 （ 二 ） TQM與 GMP 實施 GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)推行 TQM的具體措施 。 要把這一系列的因素系統(tǒng)地控制起來 ， 全面管好 ， 就必須根據(jù)不同情況 ， 區(qū)別不同的影響因素 ， 廣泛 、 靈活地運用多種多樣的現(xiàn)代化管理辦法來解決當代質(zhì)量問題 。 從企業(yè)職能間的橫向配合來看 ， 要保證和提高產(chǎn)品質(zhì)量必須使企業(yè)研制 ． 維持和改進質(zhì)量的所有活動構(gòu)成為一個有效的整體 。 全過程的質(zhì)量管理包括了從市場調(diào)研 、 產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā) 、 生產(chǎn) (作業(yè) )， 到銷售 、 服務(wù)等全部有關(guān)過程的質(zhì)量管理 。 基本觀點 （四個“一切”）：“一切為了顧客”，“一切以預(yù)防為主”，“一切憑數(shù)據(jù)說話”，“一切按 PDCA辦事” （ P：計劃； D：實施； C：檢查； A：處理） 2． TQM特點 全面質(zhì)量管理具有以下幾個方面的特點： （ 1） 全員的質(zhì)量管理 必須把企業(yè)所有人員的積極性和創(chuàng)造性充分調(diào)動起來 ， 不斷提高人員的素質(zhì) ， 上自企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人 、 下至工人人人關(guān)心質(zhì)量問題 ， 人人做好本職工作 ， 才能生產(chǎn)出用戶滿意的產(chǎn)品 。 Total quality management 強調(diào)生產(chǎn) 全過程 管理，只有生產(chǎn)過程控制在 穩(wěn)定狀態(tài) 下，才能最大程度保證產(chǎn)品質(zhì)量。 全面質(zhì)量管理要求必須把以顧客為中心的思想貫穿到企業(yè)業(yè)務(wù)流程的管理中，即從市場調(diào)查、產(chǎn)品設(shè)計、試制、生產(chǎn)、檢驗、倉儲、銷售、到售后服務(wù)的各個環(huán)節(jié)都應(yīng)該牢固樹立“顧客第一”的思想，不但要生產(chǎn)物美價廉的產(chǎn)品，而且要為顧客做好服務(wù)工作，最終讓顧客放心滿意。 三、 TQM在 GMP中的應(yīng)用 （一）全面質(zhì)量管理（ TQM）理論要點 1． TQM概念 全面質(zhì)量管理 (Total Quality Management，TQM)的定義為：一個組織以質(zhì)量為中心，以全員參與為基礎(chǔ)，目的在于通過讓顧客滿意和本組織所有成員及社會受益而達到長期成功的管理途徑。 生產(chǎn)活動中涉及產(chǎn)品質(zhì)量的每一行為都應(yīng)有文件加以規(guī)定，每一行為都要以文件作為準則，每一行為的結(jié)果都有文件加以記錄。 一 、 GMP實施與管理需要建立系統(tǒng)思維 GMP的實施與管理就是一項系統(tǒng)工程，需要高中低各層人員共同樹立強烈的質(zhì)量意識，需要合適的廠房設(shè)施設(shè)備、需要合格的原輔材料、需要訓練有素的生產(chǎn)質(zhì)量管理人員、需要全面覆蓋的文件系統(tǒng)、需要全過程的監(jiān)控和完善的售后服務(wù)等。六價鉻有強氧化作用，所以慢性中毒往往以局部損害開始逐漸發(fā)展到不可救藥。六價鉻對人主要是慢性毒害，它可以通過消化道、呼吸道、皮膚和粘膜侵入人體，在體內(nèi)主要積聚在肝、腎和內(nèi)分泌腺中。鉻進入血液后，主要與血漿中的鐵球蛋白、白蛋白、 r球蛋白結(jié)合，六價鉻還可透過紅細胞膜， 15分鐘內(nèi)可以有 50%的六價鉻進入細胞，進入紅細胞后與血紅蛋白結(jié)合。 健康危害：三價鉻對人體幾乎不產(chǎn)生有害作用，未見引起 工業(yè)中毒 的報道；而六價鉻對人體的毒性則非常強，容易進入人體細胞，對肝、腎等內(nèi)臟器官和 DNA造成損傷，在人體內(nèi)蓄積具有致癌性并可能誘發(fā)基因突變?？谒梢讛Q： 工業(yè)明膠做的膠囊很多不光質(zhì)量、材料、工藝、環(huán)境上差，很多膠囊口是松的，很容易擰開。工業(yè)明膠會多加香精、染色劑來掩飾雜質(zhì)。色艷： 膠囊顏色越鮮艷的越要小心。有的膠囊一捏就碎了，或者是打開之后一碰就碎。 如何鑒別“毒膠囊” 食品中添加工業(yè)明膠屬違法。 2023年 1月 2日，國家藥品監(jiān)管局 藥品注冊司《 關(guān)于空心膠囊有關(guān)問題的批復(fù) 》 （藥管注函 [2023]9號）明確規(guī)定，對藥用空心膠囊生產(chǎn)企業(yè)按藥品生產(chǎn)企業(yè)進行管理，核發(fā) 《 藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證 》 。 根據(jù)記者的深入調(diào)查，發(fā)現(xiàn)作為國家明令禁止用于食品藥品原料的工業(yè)明膠，被大量地用于藥物膠囊的生產(chǎn)。 藥用膠囊是一種藥品輔料，主要是供給藥廠用于生產(chǎn)各種膠囊類藥品。經(jīng)檢測， 修正藥業(yè) 等 9家藥廠 13個批次藥品，所用膠囊重金屬鉻含量超標。 河北一些企業(yè)，用生石灰處理皮革廢料，熬制成工業(yè)明膠，賣給 紹興 新昌 一些企業(yè)制成藥用膠囊，最終流入 藥品企業(yè)，進入患者腹中。 召集相關(guān)人員，分析可能發(fā)生的失效模式 確定所要分析的產(chǎn)品、過程應(yīng)達到的功能、品質(zhì)特性 分析失效發(fā)生時可能的影響，評估影響的嚴重度 (s) 分析失效發(fā)生的屎因，評定共發(fā)生率(P) 根據(jù)現(xiàn)有的控制手段和檢測方法，評估失效發(fā)生時的難檢度(D) 對風險等級進行評定 根據(jù)風險等級確定應(yīng)重點預(yù)防的潛在失效模式 制定預(yù)防、改進措施，設(shè)立控制目標，明確措施執(zhí)行的責任人 跟蹤驗證所采取的措施的有效性 經(jīng)驗總結(jié)、成果交流 利用 FMEA分析的一般流程圖 （ 2） FMEA分析表格 FMEA分析設(shè)計專用表格來記錄 FMEA分析的情況，常用FMEA分析記錄表格。這個工具可用于總結(jié)失效的重要模式、導(dǎo)致這些失效的硬度和這些失效可能的影響。 FMEA依賴于對產(chǎn)品和工藝的理解。 HACCP 原則 1. 危害分析 2. 確定關(guān)鍵控制點（ CCPs） 3. 確立限度 4. 監(jiān)控 CCPs 5. 糾正措施 6. 確認 HACCP 7. 文件 HACCP 實施步驟 1. 組建 HACCP (危害分析和關(guān)鍵控制點 )團隊 2. 描述產(chǎn)品、工藝 3. 明確使用目的 4. 建立流程圖 5. 現(xiàn)場確認流程圖 6. 與每個步驟相關(guān)的所有可能危害的列表（原理 1） 7. 確定關(guān)鍵控制點（ CCP）關(guān)鍵控制點（原理 2） 8. 確立每個關(guān)鍵控制點的關(guān)鍵限度（原理 3） 9. 對每個 CCP（關(guān)鍵控制點）建立監(jiān)控體系（原理 4） 10. 建立糾正措施（原理 5） 11. 建立確認程序 （原理 6） 12. 建立文件及記錄保存體系（原理 7） HACCP步驟 舉例：無菌分裝檢查系統(tǒng)確認及風險等級評定 （ 1）系統(tǒng)分析及風險等級評定 無菌分裝檢查系統(tǒng)分析及風險等級評定 2．子系統(tǒng)分析及風險等級評定（潔凈室消毒為例） 子系統(tǒng)分析和風險等級評定示例 子系統(tǒng) 風險等級高，中，低（ G,M,L） 首要檢查目標 消毒劑的驗證和挑戰(zhàn)試驗 H √ 消毒劑的相容性 M 輪換使用消毒劑 H √ 消毒劑配制的 SOPs M 消毒劑高壓滅菌 L 消毒劑使用頻率 M 消毒劑的記錄 M 消毒程序的培訓 M 消毒劑供應(yīng)商的評估 M 監(jiān)測 —— 環(huán)境監(jiān)測 H √ 元素分析和風險等級評定示例 子系統(tǒng) 風險等級高，中，低（ G,M,L） 首要檢查目標 消毒劑的驗證和挑戰(zhàn)試驗 H √ 消毒劑的相容性 M 輪換使用消毒劑 H √ 消毒劑配制的 SOPs M 消毒劑高壓滅菌 L 消毒劑使用頻率 M 消毒劑的記錄 M 消毒程序的培訓 M 消毒劑供應(yīng)商的評估