【正文】 蘇偉[17]等用PCR擴增ACE I／D多態(tài)性片段并確定ACE基因型，采用Logistic回歸分析ACE的DD基因型對冠心病的作用，證實ACE D等位基因攜帶者血漿ACE水平較高，血管緊張素Ⅱ生成增加會導致周圍血管收縮與硬化；同時局部ACE基因表達增加產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ參與心肌細胞的生長及血管平滑肌細胞的增生、冠狀動脈狹窄。 血管緊張素轉換酶基因I/D多態(tài)性與冠心病腎素血管緊張素系統(tǒng)是心血管生理過程中的關鍵調節(jié)系統(tǒng)，也是心血管重構、調節(jié)水鈉平衡和維持血管張力的關鍵系統(tǒng)。格桑羅布等[14]對西藏拉薩地區(qū)的世居藏族人群進行血管緊張素轉換酶基因型的檢測(選擇同一地區(qū)年齡、性別無差異的病例與對照組進行檢測)，發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉換酶的3種基因型在兩組之間均有顯著性差異(x2=，P)，I、D等位基因的頻率分布也有顯著性差異(x2=，P)，認為血管緊張素轉換酶基因D等位基因與藏族原發(fā)性高血壓有相關性，D型可以使高血壓的發(fā)病危險性顯著增加。國內(nèi)有學者報道血管緊張素轉換酶位點與高血壓關系不一致，侯淑琴等[11]應用聚合酶鏈反應技術對287例高血壓患者和316例正常血壓對照者進行了血管緊張素轉換酶基因多態(tài)性檢測，發(fā)現(xiàn)高血壓組血管緊張素轉換酶純合基因型(D/D) 頻率較正常對照組明顯升高(x2=，P)，推出血管緊張素轉換酶基因I/D多態(tài)性可能與該地區(qū)漢族高血壓相關聯(lián)。中國漢族[1]、蒙古族和哈薩克族D等位基因的頻率差異無顯著性意義(x2=，P=)，達斡爾族、鄂溫克族D等位基因的頻率差異無顯著性意義(x2=， P=)，而達斡爾族、鄂溫克族與漢族D等位基因的頻率存在顯著差異(x2=，P=) 。表1 ACE基因I/ D多態(tài)性在不同人群中的分布國家、人種及民族n 基因型頻率（%）D基因型頻率（%）I基因型頻率（%）I/I I/D D/D美國白人[1]471745386139美國黑人[1]891848345842意大利人[2]1741251376337墨西哥人[2]4253046244753挪威人[3]3662147325545日本人[4]354337203961中國漢族[2]1073943183961中國鄂溫克族[5]64867255842中國達翰爾族[6]841361265743中國蒙古族[7]5833645194258中國哈薩克族[8]1514043173961由表1可見，與歐美國家(美國白人、美國黑人、意大利人)相比，亞洲人群中日本人和中國漢族人群中D等位基因頻率偏低(x2=，P)。故探討血管緊張素轉換酶基因I/D多態(tài)性對在分子水平闡明某些心血管疾病的遺傳特征和發(fā)病機制的重要性受到人們的關注。因此，血管緊張素轉換酶基因存在3種基因型，即II，ID，DD，兩種等位基因I和D，人們將這種血管緊張素轉換酶基因存在兩個以上基因型的現(xiàn)象叫做血管緊張素轉換酶基因I/D多態(tài)現(xiàn)象。近年來研究最多的是位于第16內(nèi)含子中的I/D多態(tài)性，其長度為287bp，與血漿中血管緊張素轉換酶水平相關。3 血管緊張素轉換酶基因及其多態(tài)性人類血管緊張素轉換酶基因由26個外顯子和25個內(nèi)含子組成，位于17號染色體長臂2區(qū)3帶(17q 23)，外顯子長度88～48lbp，內(nèi)含子長度150～200bp。人體內(nèi)有兩種血管緊張素轉換酶異構酶:內(nèi)皮血管緊張素轉換酶，屬大分子型，相對分子質量約140000～160000，含127個氨基酸殘基，有兩個活性單位，存在于血管內(nèi)皮細胞和上皮細胞，受糖皮質激素調節(jié)。主要存在于肺毛細血管內(nèi)皮細胞及肺囊泡中。多項研究顯示血管緊張素轉換酶基因多態(tài)性與腦血管病的高度危險因素高血壓、冠心病及動脈粥樣硬化具有相關性。除了全身的腎素血管緊張素系統(tǒng)外，心臟、腦內(nèi)、血管壁、腎臟等器官也存在局部的腎素血管緊張素系統(tǒng)?，F(xiàn)對其研究進展作一綜述。了解ACE基因多態(tài)性與疾病發(fā)生、發(fā)展的關系，將對這些疾病的診治和早期預防起到幫助作用。近年來，腎素血管緊張素系統(tǒng)的生理功能與動脈粥樣硬化的關系始終是醫(yī)學研究的熱點之一。本學位論文屬于：不保密□。如違反該規(guī)定，侵犯貴陽醫(yī)學院的知識產(chǎn)權，學位論文作者將承擔相應的法律責任。保密的學位論文在解密后適用本授權書。學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。感謝我家人三年來對我生活上的照顧和精神上的支持，使我圓滿完成了課題研究任務。感謝貴陽醫(yī)學院分子生物學教研室各位老師在實驗中給予的指導與幫助。感謝貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科吳立榮教授、方穎教授、李屏教授、黃達枚教授、田靜文教授、戚德清教授、劉大男教授、莊梅副教授、梁金峰副教授、李潔琪博士、刁曉艷博士、何艷博士、李偉副教授及全體老師和醫(yī)護人員在學習、臨床工作中的關心和支持以及在我論文開題、寫作過程中提出的寶貴意見和有益啟發(fā)！ 感謝貴陽醫(yī)學院神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科全體老師和醫(yī)護人員的大力幫助。三年來我在學習和科研道路上邁出的每一步，都是老師嘔心瀝血，辛勤栽培的結果。 gene polymorphism致 謝本課題是在導師劉興德教授悉心指導下完成的，本課題的順利完成，得益于他的精心指導和嚴格要求。 angiotensin coveting enzyme。The frequencies of Gln and Glu allele in control group were % and % , and were % and % in EH group, and were % and % in EH+CH group respectively. ⑥ Compared with that of control group, there was no statistically significant difference in distribution of Gln27Gln,Gln27Glu and Glu27Glu genotypes ,also of Gln and Glu allele in EH group and in EH+CH group, there was no statistically significant difference in distribution of Gln27Gln,Gln27Glu and Glu27Glu genotypes ,also of Gln and Glu allele between that of EH group and of EH+CH group. Conclusions: ① ACE gene DD genotypes maybe the genetic susceptibility genes for the patient with EH and EH+CH. ②Gly16Gly genotypes of β2 AR gene maybe the genetic susceptibility genes for the patient with EH and EH+CH. ③Gln27Glu polymorphism of β2AR gene may not play the major role in pathogenesis of EH and EH+CH.Key words : essential hypertension。, from the outpatient clinic for physical examination. 2 ml elbow vein blood was drawn from each participant after a fasting period of 12 hours, and injected into testtube which contained EDTA. Using molecular biology method to detection ACE gene I/D and β2 AR Arg16Gly,Gln27Glu gene polymorphism.Results: ① I I, ID and DD genotypes were %,%,% in control group respectively,The frequencies of I I,ID and DD genotypes were %,%,% in EH group and were %, % and % in EH+CH group respectively. The frequencies of I and D allele in controls group were % and % respectively,and were % and % in EH group respectively, also were % and % respectively in EH+CH group. ② Compared with that of control group, there was significant increased in distribution of DD genotypes and D allele in EH group and EH+CH group (P ), but there was no significant difference in distribution of DD genotypes and D allele between that of EH group and that of EH+CH group. ③ The frequencies of genotypes of Arg/Arg,Arg /Gly and Gly/Gly were %,% and % respectively in control group, there were %,% and % in EH group and there were %,% and % in EH+CH group respectively。 EH+CH group including 114 subjects (78 men and 36 women), with an average aged 177。② β2AR Gln27Glu多態(tài)性可能在原發(fā)性高血壓和高血壓性腦出血的發(fā)病機制中不起主要作用。提示β2AR Gln27Glu基因多態(tài)性可能在EH和EH+CH發(fā)病機制中不起主要作用。可能與Glyl6影響血管舒張，是系統(tǒng)血壓調節(jié)的重要因素[9]有關。β2AR Arg16Gly多態(tài)性與高血壓性腦出血的關系國內(nèi)外未見報道，本研究顯示，Gly16Gly 基因型和Gly等位基因頻率在高血壓性腦出血組顯著高于對照組，提示β2AR Gly16Gly基因型可能是高血壓性腦出血患者的易感基因，在臨床上也提示我們對于Gly16Gly基因型的個體更應預防高血壓性腦出血的發(fā)生。但Molly 的研究顯示，與血壓正常者相比，高血壓患者 Gly16頻率雖然偏高，但未達到統(tǒng)計學意義[8]。Peter等測定了136名非洲高加索人高血壓患者的β2 AR Arg16Gly 基因型，結果顯示高血壓人群的Gly等位基因頻率高于對照人群[6]。本研究顯示，%%,與上述研究結果相似。β2AR Arg16Gly 的Arg和Gly等位基因頻率隨種族的不同而有差異。β2AR最常見的多態(tài)性是在16位點氨基酸Gly取代Arg。該基因長約1239 bp,編碼413個氨基酸,分為胞外域，跨膜域和胞內(nèi)域三個功能區(qū)，胞外域和胞內(nèi)域均包括三個環(huán),跨膜域轉膜7次，跨膜區(qū)域與配體結合有關，決定受體激動后與G蛋白偶聯(lián)的結構則位于細胞內(nèi)區(qū)域。研究發(fā)現(xiàn)[4]，高血壓患者體內(nèi)存在β2腎上腺素受體調節(jié)的改變，這種變化可能參與高血壓發(fā)病的病理生理學機制。交感神經(jīng)系統(tǒng)作為調節(jié)血壓的第二大因子，通過改變血管反應性、腎素釋放、腎鈉調控和心排血量來發(fā)揮作用。討 論EH是一個具有強烈遺傳傾向的多因素共同作用的復雜病癥，研究發(fā)現(xiàn)5號染色體長臂的遠端區(qū)域可作為研究 EH 的一個重要目標，因其發(fā)現(xiàn)在白種人中此區(qū)域與收縮壓[2]和運動后舒張壓[3]相關并且該區(qū)域包含了大批編碼蛋白質的基因，而這些蛋白質是重要的血壓調節(jié)因子。0%20%40%60%80%100%EHEH+CHControlGly16GlyArg16GlyArg16Arg注：與對照組比較Gly16Gly基因型頻率P 圖2 β2 –AR基因Arg16Gly的基因型頻率比較Fig2 Comparison of genotype frequencies of β2 AR Arg16Gly gene0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%EHEH+CHControlGlyArg注：與對照組比較，Gly等位基因頻率P 圖3 β2AR基因Arg16Gly的Arg,Gly等位基因頻率比較 Fig3 Comparison of Arg，Gly allele frequency of β2 AR gene4. EH組和EH+CH組患者β2AR基因Gln27Glu 基因型和Gln、Glu等位基因頻率分布的變化EH組和EH+CH組患者β2AR基因Gln27Glu 基因型和Gln、Glu等位基因頻率分布的變化見表3，圖4，5。 3. EH和EH+CH患者β2 AR基因Arg16Gly基因型和等位基因頻率分布的變化EH和EH+CH患者β2AR基因Arg16Gly基因型和等位基因頻率分布的