【正文】 其共同作用如下：解熱作用：降低發(fā)熱者的體溫而對體溫正常者幾。鑒于其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不同，故將這類藥又稱非甾體抗炎藥（nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs）。第二十章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyreticanalgesic and antiinflammatory drugs）是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。劑量個體化。治療中應(yīng)注意：盡量選擇口服給藥。中度疼痛：主要選擇弱阿片類藥物如：可待因、氨酚待因、強痛定、曲馬朵等。我國衛(wèi)生部于1991年4月下達了關(guān)于開展“癌癥病人三級止痛階梯治療”工作的指示。中風(fēng)、腦及脊髓損傷。復(fù)蘇昏迷患者如酒精中毒。四、阿片受體部分激動藥噴他佐辛（pentazocine）、布托啡諾（butorphanol）、丁丙諾啡（buprenorphine）、納布啡（nalbuphine）五、其他鎮(zhèn)痛藥曲馬多（tramadol）、布桂嗪（bcinnazine）、延胡索乙素（tetrahydropalmatine）及羅通定（rotundine）阿片受體阻斷藥納洛酮（naloxone）、納曲酮（naltrexone）為阿片受體完全拮抗劑，作用迅速。芬太尼（fentanyl）：鎮(zhèn)痛效力為嗎啡100倍，用于麻醉輔助用藥和靜脈復(fù)合麻醉?？纱颍╟odeine）：鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳分別為嗎啡1／1／4，用于中等程度的疼痛和劇烈干咳。人工冬眠?！九R床應(yīng)用】各種劇烈疼痛。興奮平滑?。号c嗎啡相似較弱，不引起便秘。（3）催吐?！窘砂Y】 分娩止痛、哮喘、肺心病、顱內(nèi)高壓等哌替啶（pathidine,度冷丁，dolantin）【藥理作用】中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）鎮(zhèn)痛作用比嗎啡弱。【急性中毒】臨床表現(xiàn)：昏迷、呼吸抑制、針尖樣瞳孔、血壓降低、休克。止瀉。 （2）鎮(zhèn)靜作用有利于消除患者的焦慮、恐懼情緒。 心源性哮喘。影響下丘腦體溫調(diào)定點，使體溫有所降低，長期使用可升高體溫。抑制自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用（吸毒易患AIDS）。機理：(1)促組胺釋放 (2)降低中樞交感張力 (3)腦血管擴張與抑制呼吸有關(guān)。 支氣管平滑肌張力增加。（3）其他： 子宮平滑肌張力增加，產(chǎn)程延長。興奮平滑肌（1）興奮消化道平滑肌，引起便秘。二、腦啡肽的抗痛機制（抗痛系統(tǒng)）三、阿片受體激動藥嗎啡（morphine）【藥動學(xué)】口服首過效應(yīng)明顯，生物利用度低，常皮下注射給藥；可經(jīng)膽汁、排泄，也可通過胎盤。 丘腦內(nèi)側(cè)。一、中樞性鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛部位脊髓膠質(zhì)區(qū)。 第十九章 鎮(zhèn)痛藥 疼痛（pain）是一種因組織損傷或潛在的組織損傷而產(chǎn)生的痛苦的感覺，常伴有不愉快的情緒或血血管和呼吸方面的變化。作用機理：抑制NA、DA的釋放，促進其攝取。（三）抗躁狂癥藥——碳酸鋰（lithium carbonate）。其他：曲唑酮（trazodone）、米安色林（mianserin）、米他扎平（mirtazapine）。5HT再攝取抑制劑——氟西?。╢luoxetine）、舍曲林（sertraline）、帕羅西汀（paroxetine）。作用機理：選擇性抑制NA攝取，幾乎不影響5HT。作用機理：(1)抑制NA、5HT再攝取 (2)阻斷突出前膜α2R (3)抗膽堿作用明顯。二、抗躁狂抑郁癥藥物（一）躁狂抑郁癥發(fā)病機理：共同生化基礎(chǔ)為5HT缺乏，在此基礎(chǔ)上，膽堿能神經(jīng)功能減弱，NA功能相對占優(yōu)勢為躁狂；NA功能減弱，膽堿能神經(jīng)相對占優(yōu)勢為抑郁。但對興奮癥狀療效欠佳。利培酮(risperidone，維思通)： 是新近研制并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物。多發(fā)生在用藥開始階段。 幾無錐體外系反應(yīng)，亦無內(nèi)分泌方面不良反應(yīng)，嚴(yán)重的是產(chǎn)生粒細(xì)胞減少或缺乏。有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控制各種類型精神分裂癥的興奮躁動、幻覺、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀，而對情感淡漠、邏輯思維障礙等作用差。SDA）。氯氮平（clozapine）： 本品屬苯二氮類，為一新型廣譜抗精神病藥。減輕幻覺和妄想作用，改善病人與周圍接觸，活躍情緒，對憂郁癥也有治療作用，對其他藥物無效的難治性病例也有一定療效?？咕穹至寻Y的療效和氯丙嗪相似。匹莫齊特易引起心律失常。臨床用于精神分裂癥、躁狂癥和穢語癥。匹莫齊特（pimozide）: 為氟哌利多的衍生物。與芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚，對環(huán)境淡漠，被稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)（neuroleptanalgesia），作為一種外科麻醉，可以進行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。氟哌利多（droperidol）: 作用與氟哌啶醇基本相似。也用于抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。臨床適用于帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。硫利達嗪（thioridazine,甲硫達嗪）：鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點。其他吩噻嗪類藥物奮乃靜(perpheenazine)：作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。8）急性中毒。6）過敏反應(yīng)。4）驚厥與癲癇。（1）藥源性帕金森綜合癥 （2）靜坐不能 （3）急性肌張力障礙 （4）遲發(fā)性運動障礙?！静涣挤磻?yīng)】1）常見不良反應(yīng)。對暈動病無效?！九R床應(yīng)用】（1）精神分裂癥，急性患者效果顯著。（二）中樞多巴胺通路中腦邊緣葉 中腦皮質(zhì) 結(jié)節(jié)漏斗 黑質(zhì)紋狀體 延腦CTZ（三）代表藥吩噻嗪類：氯丙嗪（chlorpromazine,冬眠靈）【藥理作用】（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用1)抗精神病作用 2)鎮(zhèn)吐作用 3)影響體溫調(diào)節(jié) 4)加強中樞抑制藥的中樞抑制作用。D2受體阻斷藥（氯丙嗪）可緩解癥狀。促DA釋放藥物（苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因）可引起精神癥狀。（三）抗焦慮藥二、抗精神病藥（一）精神分裂的發(fā)病學(xué)說：LDopa使精神分裂癥病人病情惡化。 4）其他：曲唑酮（trazodone）、米安色林（mianserin）、米他扎平（mirtazapine）、反苯環(huán)丙氨（tranylcypromine）、嗎氯貝胺（moclobemide）。2）NE攝取抑制藥：地昔帕明（desipramine）、馬普替林（maprotiline）、去甲替林（nortriptyline）。 一、 分類（一）抗精神病藥吩噻嗪類1）脂肪胺類：氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈）2）哌嗪類：奮乃靜（perphenazine）、氟奮乃靜（fluphenazine）3）哌啶類：硫利達嗪（thioridazine）硫雜蒽類：泰爾登（tardan）、氟哌噻噸（flupenthixol）丁酰苯類：氟哌啶醇（haloperidol）、氟哌利多（droperidol）、匹莫齊特（pimozide）二苯氧氮平類：氯氮平（clozapine）苯酰胺類：舒必利（sulpiride）二苯丁哌啶類：五氟利多（penfluridol）新藥：利培酮（risperidone），新的一線抗精神病藥物。 第十八章 抗精神失常藥 精神失常是由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。二、M受體激動藥：占諾美林（xanomeline），選擇性M1受體激動劑，對MMM4作用弱。石杉堿甲（huperzine A,哈伯因），用于衰老性記憶功能減退及老年癡呆患者，改善記憶力。加蘭他敏（galanthamine）,療效與他克林相當(dāng)，但沒肝毒性。第二代易逆性抗膽堿酯酶藥：多奈哌齊（donepezil）,具有劑量小、毒性低和價格低等優(yōu)點。其發(fā)病機制尚未完全明了，最具特征的兩大病理學(xué)變化為細(xì)胞外淀粉樣蛋白沉積和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。表現(xiàn)為記憶力、判斷力、抽象思維等一般智力的喪失，但視力、運動能力等則不受影響?！静涣挤磻?yīng)】 較阿托品少。 用于震顫麻痹，療效壁左旋多巴和金剛烷胺差，適用于輕癥，也可作為左旋多巴治療的輔助藥物。 托卡朋（tocapone）和安托卡朋（entacapone），新型COMT抑制藥，延長LDOPA的t1/2（三）多巴胺受體激動藥溴隱亭（bromocriptine）、培高利特（pergolide）、羅匹尼羅（ropinirole）、普拉克索（pramipexole）（四）促多巴胺釋放藥金剛烷胺 (amantadine) 對多型震顫麻痹有效，機制可能是促使腦中多巴胺的釋放，與左旋多巴有協(xié)同作用。芐絲肼（benserazide），與LDOPA的復(fù)方名為：美多巴。 抗精神病藥（如吩噻嗪類、丁酰苯類）禁與左旋多巴合用，因前者阻斷DA受體。 不自主的異常運動和“開關(guān)現(xiàn)象”【藥物相互作用】 VitB6可增強多巴胺脫羧酶活性，故左旋多巴與VitB6合用其外周不良反應(yīng)增強。 心血管反應(yīng) 可出現(xiàn)體位性低血壓，心律失常。 顯效慢，1～6個月顯示最大療效。 改善肌肉僵直及運動困難效果較好，對肌震顫效果差。一、擬多巴胺類藥 (一)多巴胺的前體藥左旋多巴(Ldopa) 【作用與用途】 抗震顫麻痹 少量（1％左右）進入腦內(nèi)當(dāng)左旋多巴，經(jīng)多巴脫羧酶脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶范l(fā)揮作用，余下大部分在腦外生成多巴胺引起不良反應(yīng)。當(dāng)黑質(zhì)中多巴胺神經(jīng)元變性后，多巴胺神經(jīng)能不足，而膽堿能神經(jīng)相對占優(yōu)勢，從而出現(xiàn)震顫麻痹癥狀。紋狀體有來自黑質(zhì)起抑制作用大多巴胺（DA）能神經(jīng)，還有來自其它部位起興奮作用大膽堿能神經(jīng)。硫酸鎂（magnesium sulfate）：主要表現(xiàn)為拮抗鈣離子的作用。四、抗驚厥藥：巴比妥類、苯二氮卓類、水合氯醛、硫酸鎂。長期用藥注意毒副作用。單純型癲癇最好選一種藥物，如效果不好可聯(lián)合用藥。(6)嬰兒陣攣癥首選氯硝西泮。(4)復(fù)雜部分性發(fā)作首選苯妥英鈉。(2)失神性發(fā)作首選乙琥胺。苯巴比妥（phenobarbital，魯米那，luminal）【作用機理】 既能抑制病灶的異常放電，又能抑制異常放電的擴散。5）肝酶誘導(dǎo)作用。3）神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫、共濟失調(diào)。【不良反應(yīng)】1）局部刺激（堿性藥物）。2）治療外周神經(jīng)痛：三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛。一、癲癇的發(fā)作類型：（見臨床用藥原則）二、代表藥苯妥英鈉（phenytoin sodium）【藥理作用與臨床用途】1）抗癲癇：大發(fā)作首選，失神性發(fā)作無效。第十六章 抗癲癇藥和抗驚厥藥 癲癇（epileptic）是大腦局部神經(jīng)元異常高頻放電并向周圍正常組織擴散所引起的反復(fù)發(fā)作的慢性腦疾患，表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫的運動、感覺功能或精神異常，并伴有異常腦電圖。貝美格（bemegride，美解眠）：中樞興奮作用迅速，維持時間短。安全范圍小，過量易引起肌肉震顫和驚厥。一次給藥僅維持5～10分鐘，作用溫和，安全范圍大。三、其他鎮(zhèn)靜催眠藥 水合氯醛（chloral hydrate），對REMS無影響，現(xiàn)已少用，也可成癮。堿化血液、尿液。偶可致剝脫性皮炎等嚴(yán)重過敏反應(yīng)。在無GABA時，也能直接增加Cl 內(nèi)流?！咀饔脵C理】增強GABA介導(dǎo)的Cl 內(nèi)流，減弱谷氨酸介導(dǎo)的去極化。 抗驚厥、抗癲癇。二、巴比妥類(barbiturates)【藥動學(xué)】 弱酸性藥物，肝代謝，中毒時應(yīng)堿化尿液。 久用產(chǎn)生依賴性、成癮性?！静涣挤磻?yīng)】 催眠劑量引起眩暈、困倦、頭昏、乏力。中樞性肌肉松弛作用。(5)無肝藥酶誘導(dǎo)作用。(3)安全范圍大。(1)對快動眼睡眠時相影響小。【藥理作用與臨床應(yīng)用】抗焦慮。鎮(zhèn)靜催眠藥因所用劑量的不同而出現(xiàn)不同的藥理作用，小劑量引起安靜和嗜睡狀態(tài)，表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜作用，隨著劑量的加大，依次出現(xiàn)催眠、抗驚厥和麻醉作用。神經(jīng)干的粗細(xì)。局麻藥的代謝。影響局麻藥作用的因素：局麻組織的pH。酰胺類：利多卡因（lidocaine）、布比卡因（bupivacaine）、羅哌卡因（ropivacaine）、依替卡因（etidocaine）。使用依賴性（usedependence，頻率依賴性）：在靜息狀態(tài)下，局麻藥作用較弱，增加電刺激的頻率則使其局麻作用明顯加強。第十四章 局部麻醉藥 局部麻醉藥(local anaesthetics) 簡稱局麻藥，是一類以適當(dāng)?shù)臐舛葢?yīng)用于局部神經(jīng)末稍或神經(jīng)干周圍，能暫時、完全和可逆性的阻斷神經(jīng)沖動產(chǎn)生與傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下可使局部痛覺等感覺暫時消失，同時對各類組織無損傷性影響的藥物。無ISA的β受體阻斷藥長期用藥，突然停藥會出現(xiàn)反跳現(xiàn)象?！静涣挤磻?yīng)】惡心，嘔吐，輕度腹瀉?！九R床應(yīng)用】“四抗”（抗心律失常、抗心絞痛和心梗、抗高血壓、抗充血性心力衰竭）。膜穩(wěn)定作用：小劑量阻斷受體的劑量無膜穩(wěn)定作用，大劑量降低膜對離子的通透性，產(chǎn)生膜穩(wěn)定作用。內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity,ISA）：有些β受體阻斷藥在阻斷受體的同時，尚可有部分激動作用，稱之為內(nèi)在擬交感活性。（糖原分解與α1受體和β2受體激動有關(guān)。不影響正常人血糖水平和胰島素降低血糖的作用，但延緩用胰島素后血糖的恢復(fù)。但對哮喘患者可誘發(fā)哮喘發(fā)作。選擇性α1R阻斷藥——哌唑嗪(prazos