【正文】 26．生物堿類藥物制劑的測定方法有A．直接用有機溶劑提取后，用H2SO4 標準液滴定B。24．關于硫酸奎寧含量測定說法正確的是A．原料藥以結晶紫為指示劑B．片劑以二甲基黃為指示劑C．原藥終點溶液顯藍綠色D．片劑終點溶液顯玫瑰紅色E．兩者滴定均不須空白實驗校正答案[ABCD]答案解析：硫酸奎寧的含量測定相關內容。22．下列屬于硫酸阿托品特殊雜質檢查項目的是A．馬錢子堿 B．金雞鈉堿C．莨菪堿 D．那可汀E．其他生物堿答案[CE]答____________案解析：馬錢子堿、金雞鈉堿、那可汀分別為硝酸士的寧、硫酸奎寧、鹽酸嗎啡的檢查項目。二、B 型題（配伍選擇題）[912]藥物與所需檢查雜質A．硫酸奎寧 B．硫酸阿托品C．硝酸士的寧 D．鹽酸麻黃堿E．鹽酸嗎啡9．顛茄堿10．罌粟酸11．馬錢子堿12．三氯甲烷乙醇中不溶物答案[BECA][1317]藥物與特征反應A．硫酸奎寧 B．硫酸阿托品C．鹽酸麻黃堿 D．鹽酸嗎啡E．硝酸士的寧13．Vitali 反應14．Marquis 反應15．Thalleiaqllin 反應 16．雙縮脲反應17．與鉬硫酸試液的反應答案[BDACD]三、X 型題（多項選擇題）18．用非水滴定法測定鹽酸嗎啡含量時，應使用的試劑有A．高氯酸 B．5%醋酸汞冰醋酸液C．冰醋酸 D．二甲基甲酰胺E．中性乙醇答案[ABC]19．下列物質具有旋光性的是A．鹽酸麻黃堿B．莨菪堿C．鹽酸嗎啡 D．阿托品E．硫酸奎寧答案[AE]20．生物堿類藥物的測定方法有A．碘量法 B．非水溶液滴定法C．提取中和法 D．比色法E．陰離子表面活性劑滴定法答案[BCDE]答案解析：生物堿類藥物的測定方法分三類：非水滴定法，提取容量（中和）法，雙相滴定法（包括四苯硼鈉滴定法，比色法，陰離子表面活性劑滴定法）。4．中和法提取生物堿最常采用的溶劑是A．甲醇 B．乙醇C．乙醚 D．丙酮E．三氯甲烷答案[E]5．采用非水滴定法測定生物堿類藥物時，最常用的指示劑為A．甲基橙 B．結晶紫C．淀粉碘化鉀 D．溴甲酚紫E．溴麝香草酚藍答案[B]6. 比色法測定麻黃堿時加入的顯色劑是：A．溴甲酚紫 B. 淀粉碘化鉀C．酚酞、重鉻酸鉀 D．茚三銅E．結晶紫、重鉻酸鉀答案[D]答案解析：麻黃堿有氨基醇的結構，類似于氨基酸，可以和茚三銅反應呈色?！菊骖}模擬與解析】一、A 型題（最佳選擇題）1．生物堿類藥物含量測定時，為消除氫鹵酸對滴定反應的不良影響可加入A．硝酸 B．醋酐C．冰醋酸 D．醋酸汞E．硝酸汞答案[D]答案解析：醋酸汞與氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對非水滴定的影響2．非水堿量法測定藥物含量時， mol/L 高氯酸溶液為A．5ml B．8mlC．15ml D．30mlE．20ml答案[B]答案解析：非水滴定為半微量分析，用10ml 滴定管，故消耗8ml。含量測定結果的計算公式為：標示量含量占標示量百分率（ ）式中，AX、AR 分別為供試品溶液和對照品溶液的吸光度，CR 為對照品溶液的濃度（mg/ml）；2 為取樣量（ml），標示量的單位為mg/ml。方法：精密量取本品2ml，置100ml 量瓶種，加水稀釋置刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取鹽酸麻黃堿對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋成每1ml 的溶液，作為對照品溶液。2. 比色法：麻黃堿有氨基醇的結構，類似于氨基酸，可以和茚三銅反應呈色。每1ml 的硝酸士的寧（C21H22N2O2⑥硝酸士的寧：滴定產物硝酸在冰醋酸介質中雖為弱酸，但它具有氧化性，可以破壞指示劑，故采用電位法指示終點。本法中1mol 的HClO4 相當于1mol 的鹽酸嗎啡，無水鹽酸嗎啡的分子量為，因此1ml 的高氯酸滴定液（） 的鹽酸嗎啡（C17H19N03H2SO4]。HSO4從以上可知，1mol 的硫酸奎寧可消耗3mol 的高氯酸。2 ClO4+ QH22+其結構簡式可表示為(QH+)2SO42,用高氯酸滴定液滴定時，反應式為：（QH+）2H2SO4]。③硫酸阿托品：依法測定，由于硫酸的酸性強，因此生物堿的硫酸鹽在冰醋酸的介質中只能被滴定至生物堿的硫酸氫鹽。②鹽酸麻黃堿注射液：因注射液中的水會干擾測定，所以把樣品先置水浴上蒸干，并在105℃干燥一小時后測定。每1ml 的高氯酸滴定液（） 的鹽酸麻黃堿。具體例子如下：①鹽酸麻黃堿：由于本品為鹽酸鹽，因此滴定前應預先加入醋酸溶液，使其形成在醋酸中難解離的鹵化汞，從而可消除氫鹵酸對滴定的干擾。直接滴定法：如硫酸奎寧喹啉環(huán)上的N 原子堿性極弱，不與硫酸成鹽，而用HClO4 滴定時則與HClO4 成鹽，化學計量關系為1：3加入BaAC2 后滴定：使SO42生成難解離的BaSO4，化學計量關系為1：4加入Ba(ClO4)2 后滴定：使SO42生成難解離的BaSO4，過量的Ba(ClO4)2 在gHAC 中為中性鹽，不干擾下步測定，化學計量關系為1：2指示劑：常用結晶紫。（3）測定生物堿為有機酸鹽或磷酸鹽時，因其酸性較弱，對滴定無妨礙。2[B]HX+HgAc2→2[B].HAc+HgX2HgAc2 量不足時，影響滴定終點，過量（1~3 倍）不影響測定結果。溶媒的要求：能提高樣品堿性；能溶解樣品及其產物；溶劑、樣品及滴定劑三者間無副反應。規(guī)定：除顯黃色外，不得顯紅色或淡紅棕色。3H2O)的溶出量。計算每片的溶出量，結果乘以換算，即得鹽酸嗎啡(C17H19NO32) 溶出度的測定照溶出度測定法（第三法），以水125ml（5mg 規(guī)格）或200ml（10mg 規(guī)格）為溶出介質，轉速為每分鐘50 轉，依法操作。供試品溶液如顯可待因斑點，與對照品溶液的可待因斑點比較，不得更深；如有其他雜質斑點，其顏色與對照品溶液所顯示的嗎啡斑點比較，不得更深。③其他生物堿的檢查：指除嗎啡以外，在提取過程中可能帶入的可待因，蒂巴因，罌粟堿，那可汀等生物堿。②罌粟酸：罌粟酸在微酸性溶液中遇三氯化鐵生成紅色的罌粟酸鐵。規(guī)定：供試品溶液如顯雜質斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深（%）3．鹽酸嗎啡①阿撲嗎啡：如含有阿撲嗎啡，其水溶液在碳酸氫鈉堿性條件下，經(jīng)碘試液氧化，生成水溶性綠色化合物，此產物能溶于乙醚，顯寶石紅色，水層仍顯綠色。方法：取供試品2g，加三氯甲烷乙醇（2：1）混合液15ml 中，在50℃加熱10 分鐘后，用稱定重量的垂熔坩堝濾過，殘渣用上述混合液分5 次洗滌，每次10ml，在105℃干燥至恒重后，遺留殘渣不得過2mg。2．硫酸奎寧①三氯甲烷乙醇中不溶物的檢查：本檢查主要是控制在制備硫酸奎寧過程中，可能引入的醇中不溶性雜質或無機鹽類等?？衫闷渌飰A堿性弱于阿托品的性質來進行檢查，當在硫酸阿托品的鹽酸溶液中，加入氨試液時，若有其他生物堿則立即游離，發(fā)生渾濁。規(guī)定：檢查的供試品溶液濃度為50mg/ml 時，176。三、雜質檢查★★★1．硫酸阿托品①莨菪堿：阿托品為莨菪堿的外消旋體，莨菪堿因消旋不完全而引入。（HNO3 被金屬銅還原產生NO，NO 進一步被空氣中的氧氧化成NO2 而顯棕色。（NO3被Fe2+還原成NO，NO 與FeSO4作用形成棕色產物。3）取供試品試液，加鹽酸，不生成白色沉淀，與S2O32相區(qū)別。8．鹽根的反應（可以利用鹽根Cl、SO4NO3的反應來鑒別）① SO42的反應：1）取供試品試液，加BaCl2 試液，即生成白色沉淀BaSO4↓，分離，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解。（注：可待因無還原性，不能還原鐵氰化鉀，故此反應可以用來區(qū)分嗎啡和可待因。5．與鉬硫酸試液的反應嗎啡生物堿的特征性反應鹽酸嗎啡加鉬硫酸試液，即顯紫色，繼變?yōu)樗{色，最后變?yōu)樽鼐G色。4．與甲醛硫酸試液的（Marquis）反應嗎啡生物堿的特征性反應Marquis 反應系含酚羥基的異喹啉類生物堿的專屬鑒別反應。3．綠奎寧（thalleiaqllin）反應含氧喹啉衍生物的特征反應該反應為硫酸奎寧的專屬鑒別反應。方法：取本品約10mg，加水1ml 溶解后，加硫酸銅試液2 滴與20%的氫氧化鈉溶液1ml，即顯藍紫色；加乙醚1ml，振搖后，放置，乙醚層即顯紫紅色，水層變?yōu)樗{色。5．吲哚類以硝酸土的寧為例：士的寧分子中含有兩個堿性強弱不同的氮原子，與羰基碳相連的的N 原子堿性較弱，故士的寧堿基與一分子硝酸成鹽。硫酸奎寧在稀硫酸溶液中顯藍色熒光；具旋光性，為左旋體。3．喹啉類以硫酸奎寧為例：奎寧為喹啉衍生物，其結構可分為喹啉環(huán)和喹核堿兩個部分。具有酯類結構，易水解，水解產物可用于鑒別。~。分子中有不對稱C 原子，因此具有旋光性。第十三章生物堿類藥物的分析【考點進階詳解】一、化學結構與性質★★1．苯烴胺類N 原子連接在苯環(huán)的烴鏈上，堿性較強，易與酸成鹽。四氮唑比色法、汞量法分別為甾體激素、青霉素的含量測定方法。二、B 型題（配伍選擇題）[710]藥物與含量測定法A．直接滴定法 B．非水溶液滴定法C．氧化還原滴定法 D．紫外分光光度法E．高效液相色譜法7．異煙肼8．奮乃靜注射液9．鹽酸氯丙嗪片10．地西泮注射液答案[CBDE]三、X 型題（多項選擇題）A．有關物質 B．溶液的澄清度C．干燥失重 D．熾灼殘渣E．重金屬答案[ABCDE]本題考點：諾氟沙星的雜質檢查項目包括有關物質和一般雜質檢查。5．硫酸熒光反應為地西泮的特征鑒別反應之一，地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下顯A．紅色熒光 B．澄色熒光C．黃綠色熒光 D．淺藍色熒光E．紫色熒光答案[C]本題考點：地西泮的硫酸熒光反應顏色特征。2．異煙肼中游離肼的控制限量為A．% B．%C． D．E．答案[A]3．下列藥物中,哪一個藥物加氨制硝酸銀能產生銀鏡反應A．地西泮B．阿司匹林C．異煙肼D．苯佐卡因E．苯巴比妥答案[C]本題考點：異煙肼的酰肼基具有還原性。（6）.奧沙西泮片劑的檢查溶出度：照“溶出度測定法”第二法﹙槳法﹚測定，以鹽酸溶液﹙9→1000﹚1000ml 為溶出介質，經(jīng)60min 時取樣，用紫外分光光度法測定藥物的溶出量，限度為標示量的70％。溶出度測定：照“溶出度測定法”第一法（轉籃法）檢查，以鹽酸溶液（9→1000）800ml 作為溶出介質，轉速為每分鐘100 轉，依法操作，經(jīng)20min 時，取溶液約10ml，濾過，取續(xù)濾液在242nm 波長處測定吸光度，按地西泮的吸收系數(shù)（ 1%1cm E ）為1018 計算每片的溶出量。％。（5）.地西泮片劑的檢查有關物質：片劑中的有關物質主要為降解產物，如2甲氨基5氯二苯酮等，采用薄層色譜自身稀釋對照法檢查。奧沙西泮：紫外分光光度法測定，本品15mg 精密稱定，置200ml 量瓶中，加乙醇150ml，置溫水浴中加熱，并振搖使奧沙西泮溶解，放冷，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml 量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，在229nm 的波長處測定吸光度；另精密稱取奧沙西泮對照品約15mg，同法測定；計算即得。在此色譜條件下藥物和分解產物、附加劑等可完全分離。用ODS柱，甲醇水（70：30）為流動相，檢測波長為254nm。采用供試品溶液自身稀釋對照法。供試品溶液色譜峰圖中如有雜質峰，各雜質峰面積的和不得大于對照液主峰面積的3/10?！吨袊幍洹酚肏PLC 法，采用不加校正因子的主成分自身對照法檢查上述有關雜質。水解后的重氮化偶合反應：奧沙西泮在鹽酸酸性條件下，緩緩煮沸，可水解生成二苯甲酮衍生物，具有芳伯氨基，與亞硝酸鈉溶液和堿性β萘酚試液發(fā)生重氮化偶合反應，產生橙紅色沉淀，放置色漸變暗。紅外分光光度法: 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一致。紫外分光光度法：％硫酸的甲醇溶液，制成每1ml 中含5μg的溶液，在242nm、284nm、366nm 的波長處應有最大吸收；在242nm 波長處，在284nm 。兩種藥物有較長的共軛體系，具有明顯紫外吸收，溶于硫酸后在365nm 紫外光下可顯示出不同顏色的熒光。五、地西泮和奧沙西泮及其制劑的分析（1）．結構與性質二氮雜卓環(huán)上氮原子具有堿性，可用非水滴定法測定含量，也可以和某些有機堿沉淀試劑反應。鹽酸氯丙嗪注射液由于抗氧劑維生素C 在243nm 有最大吸收，對測定有干擾，故選擇測定波長為306nm，此時維生素C 不干擾。奮乃靜注射液加NaOH 堿化后，用氯仿提取然后揮干氯仿，再按原料藥的方法測定。鹽酸氯丙嗪、奮乃靜原料藥采用。②有關物質也采用TLC 的高低濃度對比法檢查，規(guī)定雜質的總量不得超過%。采用TLC 的高低濃度對比法檢查，%。檢查時配成以水為溶劑，如顯渾濁，濁度不能超過1 號比濁液，顏色不能超過黃色3 號或黃綠色3 號標準比色液。（4）紅外分光光度法《中國藥典》規(guī)定鹽酸氯丙嗪和奮乃靜的紅外吸收圖譜應與對照的圖譜一致。（3）Cl的反應鹽酸氯丙嗪： 反應生成白色凝乳狀沉淀，分離，沉淀加氨試液即溶解，在加硝酸，沉淀復出現(xiàn)。（2）氧化反應鹽酸氯丙嗪：加硝酸5 滴，即顯紅色，漸變?yōu)榈S色。2．鑒別（1）紫外分光光度法鹽酸氯丙嗪：濃度為5μg/ml 時在254nm 與306nm 有最大吸收，在254nm。四、鹽酸氯丙嗪和奮乃靜及其制劑的分析★★★1．結構與性質鹽酸氯丙嗪奮乃靜共同點：；，具有UV 吸收