【正文】 指南修訂的原則是，明確指南的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)適用于所有的臨床試驗(yàn)，而這些試驗(yàn)是以解剖學(xué)上對(duì)腫瘤有效或進(jìn)展的評(píng)估為終點(diǎn)的。設(shè)計(jì)協(xié)議應(yīng)明確界定療效結(jié)果如何報(bào)告，包括所有計(jì)劃的亞組。在許多試驗(yàn)中，以有效率為次要終點(diǎn)，而且不是所有的入組患者都有可測(cè)量病灶，這種情況下，總體最佳有效率的報(bào)告方式必須在設(shè)計(jì)協(xié)議中提前說(shuō)明。有效率上觀察到的差異可能并不能預(yù)測(cè)所研究人群臨床相關(guān)治療的獲益。試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)基于所有符合標(biāo)準(zhǔn)或所有接受治療患者的有效率，而不是基于選定可評(píng)價(jià)的亞組的有效率?；颊叻譃橐韵赂鹘M：：特定原因（例如：因腫瘤而早期死亡；因毒性早期死亡；腫瘤評(píng)估資料不能重復(fù)或不完全；其他（特定））正常情況下，Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，所有符合標(biāo)準(zhǔn)的患者都應(yīng)包括在有效率分析的人群中（在一些協(xié)議中，應(yīng)當(dāng)包括所有接受治療的患者）。Ford等的文章[22]有專題對(duì)這些因素和一些其它的從獨(dú)立評(píng)論中得來(lái)的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)進(jìn)行了綜述。如果是隨機(jī)化試驗(yàn)的研究，理想的評(píng)審者應(yīng)該不知道治療的分組情況，最好能同時(shí)給出病人資料及放射影像的評(píng)論。Dancey等的文章有專題[21]提供了隨機(jī)化試驗(yàn)如何評(píng)估惡化的詳細(xì)討論。為核實(shí)“明確惡化”對(duì)影像學(xué)研究或原始成像報(bào)告集中盲評(píng)在重要藥物開(kāi)發(fā)或藥物批準(zhǔn)決定需要根據(jù)此實(shí)驗(yàn)結(jié)果時(shí)可能是需要的。另外，這樣的情況中，如果記錄到的這些有可測(cè)量疾病病人的目標(biāo)病灶最大數(shù)目可適當(dāng)從5個(gè)放寬到3個(gè)（根據(jù)Bogaerts[10]和Moskowitz[11]的數(shù)據(jù)）, 則試驗(yàn)程序必須指明。所以，越來(lái)越多的試驗(yàn)允許接納可測(cè)量疾病的病人和只有不可測(cè)量疾病的病人。如果程序規(guī)定所有的病人都為可測(cè)量疾病，那么惡化的評(píng)估是相當(dāng)簡(jiǎn)單的。但是，這樣的例子中，缺乏療效時(shí)謹(jǐn)慎地聲明“無(wú)惡化存活”或“惡化無(wú)關(guān)比率”評(píng)價(jià)基礎(chǔ)是很重要的。這樣，使用這些終值的II期篩選試驗(yàn)可以設(shè)置理想的隨機(jī)對(duì)照組。比如在界定“無(wú)惡化存活”或“無(wú)惡化率”的時(shí)間點(diǎn)時(shí)，可能要考慮其它的替代方法來(lái)提供合適的觀察新藥生物學(xué)活性的指標(biāo)。. 無(wú)惡化存活/率. II期試驗(yàn)本指南主要把重點(diǎn)放在運(yùn)用客觀的療效終值到臨床II期試驗(yàn)中。但是，如果試驗(yàn)間進(jìn)行比較時(shí)必須考慮到終值測(cè)量精度的這些限制。指定標(biāo)準(zhǔn)的隨訪頻率超出了本指南的范圍。在特殊的試驗(yàn)中，部分病人達(dá)到的若是穩(wěn)定期的最小值并且還是一個(gè)重要的終值，試驗(yàn)程序應(yīng)該特別指明2種判定穩(wěn)定的測(cè)量方法的最小時(shí)間間隔。例如穩(wěn)定的測(cè)量必須符合穩(wěn)定的起碼評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)——一旦實(shí)驗(yàn)介入時(shí)剛好是按照實(shí)驗(yàn)程序中規(guī)定的最短間隔期（一般不短于68周）. 總的療效期總的療效期是指從首次符合痊愈或緩減的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)日期（首次記錄）到復(fù)發(fā)或惡化客觀上確認(rèn)的第一天（參照試驗(yàn)中記錄的惡化最小測(cè)量值）總的痊愈期是指到從達(dá)到痊愈評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的日期到客觀上確認(rèn)復(fù)發(fā)的第一天。然而，在所有其它情況中，比如II期或III期的隨機(jī)化試驗(yàn)、以穩(wěn)定或惡化為起始終值的試驗(yàn)中，由于不需給試驗(yàn)結(jié)果的解釋賦值，故療效的確認(rèn)可不必要求。特別是在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，應(yīng)依據(jù)療程來(lái)進(jìn)行重復(fù)評(píng)估（如每治療6－8周或治療后每3－4個(gè)月），且不可因治療延誤、藥物假期或任何可打破治療平衡的事件而延期。若研究目標(biāo)是事件發(fā)生的期間（如進(jìn)展期、無(wú)病生存期、無(wú)進(jìn)展生存期），那么需要根據(jù)研究計(jì)劃進(jìn)行例行的再評(píng)估。例如，骨掃描僅在需要確認(rèn)標(biāo)的病變完全緩解或懷疑有骨轉(zhuǎn)移時(shí)才需要重復(fù)進(jìn)行。通常在每次評(píng)估時(shí)對(duì)于所有標(biāo)的和非標(biāo)的病變均需要進(jìn)行評(píng)價(jià)。特定情況可調(diào)整評(píng)價(jià)周期的長(zhǎng)短。 腫瘤評(píng)價(jià)的頻次治療期間腫瘤再評(píng)價(jià)的次數(shù)應(yīng)依據(jù)研究計(jì)劃及腫瘤的類型和治療時(shí)程而定。由于進(jìn)展的模糊發(fā)現(xiàn)（例如非常小而不確定的新病灶；已有病灶中的囊性和壞死改變等），治療可持續(xù)到下一個(gè)評(píng)估日程。 在這種情況下用FDGPET應(yīng)該在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中提前描述，同時(shí)也應(yīng)該受疾病特異性相關(guān)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)道的適應(yīng)癥的支持。當(dāng)需要依靠這些結(jié)果來(lái)評(píng)價(jià)完全緩解時(shí)，建議在下完全緩解的結(jié)論前先檢查殘留病灶（通過(guò)細(xì)針穿刺活檢）。這樣的患者的客觀療效情況應(yīng)由表3中顯示的靶病灶和非靶病灶的評(píng)估來(lái)決定。整體健康狀況惡化沒(méi)有該時(shí)間點(diǎn)疾病進(jìn)展客觀證據(jù)而需要中斷治療的患者應(yīng)報(bào)告為“癥狀性惡化”即使中斷治療后，也應(yīng)積極證實(shí)其客觀進(jìn)展。該實(shí)驗(yàn)的分析計(jì)劃必須說(shuō)明丟失的數(shù)據(jù)/評(píng)估信息將怎樣被用來(lái)決定是有效還是進(jìn)展。正如早先說(shuō)明的一樣，這意味著完全緩解的患者可能在病例報(bào)告表中（CRF）沒(méi)有一個(gè)完整的“零點(diǎn)”。的大?。ǎ?0毫米），它們?cè)趻呙栌涗浫钥捎幸粋€(gè)測(cè)量數(shù)據(jù)。. 療效評(píng)估特別說(shuō)明當(dāng)淋巴結(jié)病變已被列入目標(biāo)病灶，以及淋巴結(jié)減少到39。然而，有時(shí)評(píng)估為“完全緩解”，在隨后的掃描提示小的病灶可能依然存在實(shí)際上病人在第一時(shí)間點(diǎn)為部分緩解而非完成緩解。Table 3. 如果在第一時(shí)間點(diǎn)為完全緩解，然后在隨后的時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)疾病，即使疾病相對(duì)基準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)部分緩解，在這個(gè)時(shí)間點(diǎn)評(píng)估為進(jìn)展（因?yàn)榧膊≡谕耆徑夂笤侔l(fā)）。在最佳療效中確認(rèn)需要完全或部分緩解的具體時(shí)間的情況：當(dāng)滿足在隨后的時(shí)間點(diǎn)（一般4周后）所指明的各個(gè)標(biāo)準(zhǔn)要求時(shí)，可認(rèn)為完全或部分緩解。例如；病人第一次評(píng)估為穩(wěn)定病灶，第二次為進(jìn)展，而穩(wěn)定病灶時(shí)間達(dá)不到最低要求，則其最佳療效為進(jìn)展。當(dāng)認(rèn)為穩(wěn)定病灶是最佳療效時(shí)，它也必須符合從基線記錄規(guī)定的最低時(shí)間。：所有時(shí)間點(diǎn)最佳總療效由患者已知的所有數(shù)據(jù)資料來(lái)決定。這將最有可能在進(jìn)展病灶情況下發(fā)生。下頁(yè)的表1提供了在基線水平有可測(cè)量病灶的患者每個(gè)時(shí)間點(diǎn)總療效計(jì)算情況的綜述Table 1. 時(shí)間點(diǎn)療效：目標(biāo)/非目標(biāo)病灶的患者目標(biāo)病灶 非目標(biāo)病灶 新病灶 總療效CR =完全緩解，PR=部分緩解，SD＝穩(wěn)定病灶，PD=進(jìn)展，NE=不能評(píng)價(jià)當(dāng)患者只有非測(cè)量性病灶時(shí)，用表2Table 2. 時(shí)間點(diǎn)效應(yīng)：只有非目標(biāo)病灶的患者如果在所有某一特定時(shí)間點(diǎn)，沒(méi)有影像資料和其他測(cè)量指標(biāo)，那么該患者在該時(shí)間點(diǎn)是不可評(píng)估的。這將在下面進(jìn)一步描述。而且，由于研究本身和實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的需要，可能也需要確定的度量值（）。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)必須規(guī)定被引入的新的治療在進(jìn)行治療之前將怎樣對(duì)最佳療效指標(biāo)起作用。最佳總療效是指考慮了各種因素后確認(rèn)的從研究治療開(kāi)始到治療結(jié)束的最佳療效的記錄。若隨訪研究中FDGPET陽(yáng)性的病灶可以被CT證實(shí)，可判定為惡化?；贔DGPET成像來(lái)判定為新病灶可根據(jù)下面的算法：a. 基準(zhǔn)測(cè)試中FDGPET陰性，隨訪研究中FDGPET陽(yáng)性——因?yàn)橛行虏≡羁膳卸閻夯?。如果跟最初的掃描?shù)據(jù)比較，重復(fù)掃描證實(shí)是一個(gè)明確的新病灶，那么應(yīng)該判定為惡化。此病人的