細胞應激ppt課件(參考版)
2025-05-06 03:42本頁面
【正文】 實驗說明： 5組 月 /日 星期 分組 節(jié)次 地點 10/15 一 A組 14:0017:30 病生教研室（基礎部 1號樓2樓，231室） 10/22 一 B組 10/29 一 C組 11/5 一 D組 11/22 一 E組 。 這是由于很多相關基因的啟動子上存在多個應激轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合部位 。 子 ， 基因毒應激 p53, 熱應激 HSF1， 低氧應激 HIF1， 氧化應激 Nrf2等； 路 ， 如 JNK和 p38 MAPK通路 ， 以及相同的轉(zhuǎn)錄因子 ， 如 NFκB。 JNK ◆ 細胞凋亡的意義 清除基因受損細胞 ， 防止突變細胞的擴散和腫瘤形成 。之后 P53可誘導多種促細胞凋亡相關的基因，如 Bax、 Fas、 p53 誘導蛋白（ PIGs）、死亡受體 5(DR5)等的表達，以及 下調(diào)抗凋亡成員 Bcl2和 BclXL的表達， 導致細胞凋亡。激活的 Chk1和 Chk2： 以上結(jié)果導致細胞周期阻滯，為損傷 DNA修復爭取時間。激活的 P53能誘導多種與細胞周期停頓相關基因，如 P2 GADD45 和 MDM2的表達。 ② ATM/ATR激酶 ATM和 ATR屬于 PIKK家族 ,是 DNA損傷檢查點的主要成員 . ATM和 ATR在維持基因組的穩(wěn)定性中起到至關重要的作用 ?毛細血管擴張性共濟失調(diào)癥突變蛋白(mutated in ataxia telangiectasia,ATM) ?ATM 和 Rad3相關蛋白（ ATM and Rad3 related， ATR） CDC25A（一種 參與細胞周期調(diào)控的磷酸酶）活性，阻滯細胞周期進展。 DNA雙鏈斷裂 （ dsb） 、 DNA核苷酸加成物的形成和堿基修飾 、 DNA堿基錯配和 DNA單鏈斷裂 （ ssb） 。 （五）基因毒應激（ genotoxic stress） 由 DNA損傷引起的細胞應激 。 未 /錯誤折疊蛋白反應的感受和信號轉(zhuǎn)導 圖 . 未折疊蛋白反應信號通路介導的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激 和炎癥反應 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的意義 1. 減少蛋白質(zhì)合成，減輕未折疊蛋白的聚積； 2. 誘導伴侶分子和折疊酶表達，增強蛋白質(zhì)折疊能力； 3. 促進錯誤折疊蛋白的降解； 4. 若通過上述反應仍不能維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)，將觸發(fā)受損細胞凋亡或死亡。 未 /錯誤折疊蛋白反應的感受和信號轉(zhuǎn)導 正常情況下， ATF PERK 和 IRE1與位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的伴侶分子 78kD的葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白（ GRP78）結(jié)合而處于失活狀態(tài)。 目前已知的哺乳動物三條感受 UPR的信號轉(zhuǎn)導通路。 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的主要反應是未折疊蛋白反應（ unfolded protein response， UPR） ， 當各種原因?qū)е聝?nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)未折疊蛋白或錯誤折疊蛋白積聚時 ， 為了減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)過荷 ， 細胞會啟動（ UPR） 以恢復內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的蛋白質(zhì)折疊環(huán)境和穩(wěn)態(tài) 。 ?EPO增多： 紅細胞生成增多 ?VEGF增多： 血管增生，使氧部位的血液增加 ?iNOS增多： 血管舒張（ NO） GLUT1（ glucose transport 1)和 糖酵解酶 增多 無氧酵解增強 HIF1誘導的靶基因和生物效應 （四）內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激 （ endoplasmic reticulum stress） 真核細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成和折疊 、Ca2+ 存儲 、 脂質(zhì)合成的重要部位 。 低氧能抑制 VHL，使 HIF1?穩(wěn)定性增加， VHL蛋白為 E3泛素連接酶的組成部分，在常氧下，它導致 HIF1?的多泛素化進
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