分子生物學(xué)緒論8546999(參考版)
2025-04-10 03:17本頁(yè)面
【正文】 ——個(gè)體與體系、體外與體內(nèi)五、分子生物學(xué)在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用人體發(fā)育和功能調(diào)控的分子生物學(xué)基礎(chǔ)基因與疾病生物工程與生物制藥預(yù)防醫(yī)學(xué)8 / 8。AG Gilman和M Rodbell發(fā)現(xiàn)G蛋白及G蛋白在細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)中所起的作用，以及疾病的發(fā)生原理 目前，對(duì)于某些細(xì)胞中的一些信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑已經(jīng)有了初步的認(rèn)識(shí)，形成了一些基本的概念，尤其是在：免疫活性細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及其活化信號(hào)的傳遞途徑方面細(xì)胞增殖控制方面分子生物學(xué)的最大弱點(diǎn)：過(guò)于微觀化，容易勿視整體。一個(gè)正常細(xì)胞的細(xì)胞核中存在著上百種癌基因，通常情況下，這些基因產(chǎn)生的蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)細(xì)胞正常的生長(zhǎng)。但是有的時(shí)候，這種防衛(wèi)并不是好事，如在器官移植中，受體的免疫應(yīng)答導(dǎo)致受體排斥移植來(lái)的肝，腎，或胰腺。這些抗原被巨噬細(xì)胞吞噬，吞噬了抗原的巨噬細(xì)胞通過(guò)一種特殊的表面蛋白與一些淋巴細(xì)胞連接，F(xiàn)ischer發(fā)現(xiàn)這種蛋白質(zhì)就是磷酸酯酶，它可以使一種酶去磷酸化，進(jìn)而這種去磷酸化的酶激活一系列生化反應(yīng)，最后這些淋巴細(xì)胞就變成炎癥細(xì)胞來(lái)對(duì)抗炎癥。這些蛋白質(zhì)之間是相互作用的，其中一個(gè)重要的調(diào)節(jié)機(jī)制就是可逆性的蛋白磷酸化過(guò)程，而這個(gè)過(guò)程需要很多酶來(lái)作催化劑。EH Fischer和EG Krebs發(fā)現(xiàn)可逆性的蛋白磷酸化過(guò)程是生物的自身調(diào)節(jié)機(jī)制，細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的不平衡可導(dǎo)致疾病的發(fā)生可逆性的蛋白磷酸化過(guò)程是蛋白質(zhì)相互作用的一個(gè)重要調(diào)節(jié)機(jī)制，該過(guò)程需要很多酶作催化劑。1981年，Cech等發(fā)現(xiàn)四膜蟲rRNA的自我剪接功能，從而發(fā)現(xiàn)了核酶（ribozyme）8090年代，人們逐步認(rèn)識(shí)到真核基因的表達(dá)調(diào)控方式：順式作用元件（cis acting element）反式作用因子（trans acting factor）核酸與蛋白質(zhì)間的分子識(shí)別與相互作用是基因表達(dá)調(diào)控根本所在。1977年，最先發(fā)現(xiàn)猴SV40和腺病毒中編碼蛋白質(zhì)的基因序列是不連續(xù)的。在分子遺傳學(xué)基本理論建立的60年代，人們主要認(rèn)識(shí)了原核生物基因表達(dá)調(diào)控的一些規(guī)律：操縱子機(jī)制。單克隆抗體及基因工程抗體的建立和發(fā)展1975年，Kohler和Milstein首次用B淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)制備出單克隆抗體以來(lái)，人們利用這一細(xì)胞工程技術(shù)研制出多種單克隆抗體80年代以后，隨著基因工程抗體技術(shù)而相繼出現(xiàn)的單域抗體、單鏈抗體、嵌合抗體、重構(gòu)抗體、雙功能抗體等為廣泛和有效的應(yīng)用單克隆抗體提供了廣闊的前景。糖組學(xué)（glyics）主要研究單個(gè)生物體所包含的所有聚糖的結(jié)構(gòu)、功能等生物學(xué)作用。 代謝組學(xué)著重研究生物個(gè)體在疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中和外源性物質(zhì)如藥物作用下代謝的整體變化。代謝組學(xué)（metabolomics）研究的是生物體對(duì)外源性物質(zhì)的刺激、環(huán)境變化或遺傳修飾所做出的所有代謝應(yīng)答的全貌和動(dòng)態(tài)變化過(guò)程。后基因組（postgenome）計(jì)劃、已經(jīng)啟動(dòng)1996年，許多科學(xué)家共同努力測(cè)出了大腸桿菌基因組DNA的全序列長(zhǎng)410 6 堿基對(duì)測(cè)定一個(gè)生物基因組核酸的全序列無(wú)疑對(duì)理解這一生物的生命信息及其功能有極大的意義轉(zhuǎn)錄組學(xué)（transcriptomics）研究細(xì)胞在某一功能狀態(tài)下所含mRNA的類型和拷貝數(shù)?；蚪M研究的發(fā)展目前分子生物學(xué)已經(jīng)從研究單個(gè)基因發(fā)展到研究生物整個(gè)基因組的結(jié)構(gòu)與功能1977年，Sanger測(cè)定了ΦX174DNA全部5375個(gè)核苷酸的序列；1978年，F(xiàn)iers等測(cè)出SV40 DNA全部5224對(duì)堿基序列80年代，λ噬菌體DNA序列全部測(cè)出（48,502 b
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