放線菌素d誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)(參考版)
2025-03-25 04:24本頁面
【正文】 Bcl2家族、 線粒體與細(xì)胞凋亡 ◆ Bcl2是一種原癌基因 ， 是 ced9在哺乳類中的同源物 ， 能抑制細(xì)胞凋亡；與線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜相結(jié)合； Bcl2蛋白的羧基末端有一穿膜的結(jié)構(gòu)域；Bcl2家族成員的基因中 ， 常常含有三個(gè)保守的Bcl2同源區(qū) ， 即 BH1， BH2和 BH3 ◆ Bcl 線粒體與 細(xì)胞凋亡 ◆ 哺乳動(dòng)物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的 Apaf2即是 CytC Bcl 線粒體與 細(xì)胞凋亡 ◆ 當(dāng) Caspase8活化后，它一方面作用于 Procaspase3，另 一方面使 Bid裂解成 2個(gè)片段，其中含 BH3結(jié)構(gòu)域的 C端 片段被運(yùn)送到線粒體，與 Bcl2/Bax的 BH3結(jié)構(gòu)域形成 復(fù)合物，導(dǎo)致細(xì)胞色素 C釋放。下游 Caspases活化后 ， 作用底物： 裂解核纖層蛋白 ， 導(dǎo)致細(xì)胞核形成凋亡小體； 裂解 DNase結(jié)合蛋白 ， 使 DNase釋放 ， 降解 DNA形成 DNA Ladder。Caspase活性位點(diǎn)是半胱氨酸 (Cysteine)， 裂解靶蛋白位點(diǎn)是天冬氨酸殘基后的肽 鍵 ， 因此稱為 Cysteine aspartic acic specific protease， 即 Caspase ◆ Caspase活化 ◆ 胞外信號(hào)分子誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑 Caspase活化 Caspase自身以非活化的 Procaspase存在，其激活依賴于其他的 Caspase在它的天冬氨酸位點(diǎn)裂解活化或自身活化 胞外信號(hào)分子誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑 三、 細(xì)胞凋亡的分子調(diào)控機(jī)理 ● 線蟲 ()凋亡研究發(fā)現(xiàn) ced3,ced4基因促進(jìn) 細(xì)胞凋亡 ， ced9基因阻止 ced3/ced4的激活 ， 抑制 細(xì)胞凋亡 。相反，在細(xì)胞壞死時(shí)，細(xì)胞質(zhì)膜發(fā)生滲漏，細(xì)胞內(nèi)容物，包括膨大和破碎的細(xì)胞器以及染色質(zhì)片段，釋放到胞外，導(dǎo)致炎癥反應(yīng) 細(xì)胞凋亡的 形態(tài)學(xué)特征 ◆ 凋亡的起始：細(xì)胞表面的特化結(jié)構(gòu)如微絨毛消失 ， 細(xì)胞間接觸的消失 ， 但細(xì)胞膜依然完整；線粒體大體完整 ， 但核糖體逐漸從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上脫離 ， 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊腔膨脹 ， 并逐漸與質(zhì)膜融合；染色質(zhì)固縮 ， 形成新月形帽狀結(jié)構(gòu)等形態(tài) ， 沿著核膜分布 ◆ 凋亡小體的形成：核染色質(zhì)斷裂為大小不等的片段 ， 與某 些細(xì)胞器如線粒體一起聚集 ， 為反折的細(xì)胞質(zhì)膜所包圍 。 二、細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)和生物化學(xué)特征 ● 細(xì)胞凋亡與壞死 (necrosis) ● 細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)特征 ● 細(xì)胞凋亡的生化特征 ● 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的因子 ● 細(xì)胞凋亡的檢測(cè) 細(xì)胞凋亡與壞死 (necrosis) ● 二者的主要區(qū)別是，細(xì)胞凋亡過程中，細(xì)胞質(zhì)膜反折
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