【正文】 OOC H3OOC H2C H2C O C H3C H3C H3OC H3C H2C H2C O O E tOC H2C H C O O E t+t B u O Kt B u O HC H2HC COC H3+K O H? （ Robinson） 增環(huán)反應(yīng) ? 環(huán)酮與 α， β－不飽和酮在堿催化下發(fā)生麥克爾加成 ， 接著發(fā)生分子內(nèi)的羥醛縮合 ， 閉環(huán)產(chǎn)生一個新的六元環(huán) ， 然后繼續(xù)脫水 ， 生成二環(huán) （ 或多環(huán) ）不飽和酮的反應(yīng) ， 稱為～ 。若用弱堿催化，反應(yīng)溫度可適當(dāng)提高。過多導(dǎo)致副反應(yīng)。供電體中亞甲基越活潑，或受電體的活性強時，可用弱堿催化，否則，需用強堿催化。 ? ： ? 種類多。 ? ： ? α， β－不飽和羰基化合物稱為麥克爾受電體。 HCHC COHCH 2C CC H ( C O O E t ) 2OC H 2 ( C O O E t ) 2+P yC H 2HC COC H 3C H 3 COH 2CH 2C C H ( C O O E t ) 2C H 2 ( C O O E t ) 2+E t O N aE t O HO OC H ( C O O E t ) 2+ C H 2 ( C O O E t ) 2E t O N aE t O HC 2 H 5 O N a C 2 H 5 O + N aC H 2 ( C O O E t ) 2 + C2 H 5 O C H ( C O O E t ) 2 E t O H+a . 反 應(yīng) 機 理 :C H ( C O O E t )2+ C H3C HHC COC H3( E t O O C )2C H C HC H3HC COC H3( E t O O C )2C HHCC H3HC C O HC H3( E t O O C )2C HHCC H3HC C OC H3H3C COH2CHCC H3C H ( C O O E t )2E t O H1 , 4 加 成? : ? ： ? 麥克爾加成中 ， 在堿催化下能形成碳負離子的活潑亞甲基化合物 ， 稱為麥克爾供電體 。 ? 5． Wittig反應(yīng) 后處理麻煩 ， 這是由于產(chǎn)物烯烴常和反應(yīng)伴生的氧化三苯基膦混雜 ， 較難純化 。 與烯烴的一般合成相比 ，有如下特點： C H 3 C H C H C H O P h 3 P C H C O O E t C H 3 C H HC HC C H C O O E tP h H△+( 8 0 % )O P h 3 P C H C O O E t C H C O O E tC 6 H 6△( 2 5 % )+? 1． 確切的知道合成的烯鍵在產(chǎn)物中的位置 ? 2． 反應(yīng)條件一般較溫和 ， 收率較好 ， 若控制反應(yīng)條件 ， 可合成立體選擇性產(chǎn)物 ? 3． 改變 Wittig試劑 中的取代基可制備通常很難合成的烯類化合物 。 穩(wěn)定性大的 Wittig試劑 活性雖小 ， 但制備容易 ， 可在水溶液中加堿制得 。 HCP h 3 PHCP h 3 P P h 3 P C H 2 活性大的維蒂希試劑對反應(yīng)有利 ， 但不穩(wěn)定制備條件要求較高 。 C OC CP h3P CCOP h3P CCOP h3P C+P h3P O+反 應(yīng) 機 理 :? 1)Wittig試劑 的活性 。 ? Wittig試劑 很活潑 ， 對水 ， 空氣等都不穩(wěn)定 ，需在無水和氦氣流下操作 。 R 3R 4C O CR 2R 1P h 3 PR 3R 4C CR 2R 1P h 3 P O+ +( t r i p h e n y l p h o s p h i n e o x i d e )：烴代亞甲基三苯基膦稱為 Wittig reagent. X C HR 2R 1P h 3 P C HR 2R 1P h 3 P +δ +XP h 3 P CR 2R 1P h 3 P CR 2R 1( 烴 代 三 苯 基 鹵 化 膦 鹽 )堿( W i t t i g R e a g e n t )常用的堿：正丁基鋰 ， 苯基鋰 ， 乙醇鋰 ， 甲醇鈉 ， 乙醇鈉 ， 氫氧化鈉 ， 氨基鈉 ， 氫化鈉 ， 叔丁基鉀 ， 叔胺等 。 溶劑通常是 H2O或 EtOH,一般在回流狀態(tài)下進行 ， 條件溫和 ， 操作簡便 。 H C ln B u o C O C H2C H2+ ( H C H O ) n +E t O H回 流 , 8 hN 在酸性條件下 ， 生產(chǎn)的曼尼希堿成鹽 ， 增加穩(wěn)定性 。 反應(yīng)液的 PH一般不小于 3， 否則對反應(yīng)有抑制； ? 。 常用算為 HCl,一般與堿性較強的胺 （ 或氨 ） 成鹽后參與反應(yīng) ， 必要時候加 HCl或 HOAc。 此外 ，活性較大的脂肪醛和芳香醛亦采用 ， 但活性比甲醛小 。 一般配比為：一摩爾的羰基化合物 ， 用 1～ ~2摩爾的甲醛 。 H C l R C O C H 3H C H O( R C O C H 2 C H 2 ) 3 N H C lR C O C H 3H C H O R C O C H 2 C H 2 N H 2 H C lE t O H8 0 ~ 8 5 ℃ , 2 ~ 3 hP C h O C H2C H2N C H2C H2C O P h 仲胺 N上僅含有一個 H， 產(chǎn)物單一 ， 常采用；伯胺 N上僅含有兩個 H， 若酮核甲醛過量 ， 可生成叔胺的曼尼希鹽 。 芳胺的堿性較弱 ， 親核活性小 ， 產(chǎn)率低 ， 一般不采用 。 ? 正常的曼尼希反應(yīng)應(yīng)該是： ? 胺類的親核性 含活潑氫化合物的親核性 ，這樣才可形成氨甲基碳正離子 ， 否則 ， 反應(yīng)失敗 。 2 H C lH C H ON H 4 C lR C O C ( C H 2 N H 2 ) 3 R C O C H 3H C H ON H 4 C lR C O C H 2 C H 2 N H 2 C C H2C H2N R2Oβ － 氨 基 酮 ( M a n n i c h 堿 )? ： ? 1)含活潑氫化物的結(jié)構(gòu) ? 可以是酮醛羧酸及其酯類 ， 腈 ， 硝基烷 ， 炔 ， 酚類及某些雜環(huán)化合物 ， 其中酮研究較多 ， 應(yīng)用較廣泛 。 C C H2O Hδ ++( E )R 39。 C C H2O HC H2N R2R 39。 R 39。 H + R 39。 C H 2 N R 2 + H 2 O： 酸性環(huán)境中 R 2 N H + H + R 2 N H 2HCHO R 2 N C H 2 O H R 2 N H +( A )若反應(yīng)在醇溶液中進行，則： R 2 N C H 2 O H ＋ R O H R 2 N C H 2 O R( B )+ H 2 O ( N 烷 氧 甲 基 胺 )R 2 N C H 2 O H R 2 N C H 2 N R 2( C )+ H 2 O ( 亞 甲 基 雙 胺 )R 2 N H+ 中間產(chǎn)物 (A),(B),(C)在質(zhì)子作用下 ， 形成氨甲基碳正離子 （ D） 或亞甲基季銨正離子 （ E） ， 再與活潑氫原子化合物發(fā)生親電取代 ， 得氨甲基化產(chǎn)物 。 R 39。該反應(yīng)稱為氨甲基化反應(yīng) ， 又稱～ 。 H COO C 2 H 5 H2 CFC O O E t C CHO N aFC O O E tM e O N a1 0 ~ 3 0 ℃+抗 腫 瘤 藥 氟 尿 嘧 啶 中 間體 （ F l u o r o u r a c i l )+ E t O HC HC O O E tC 6 H 5 H COE t O O E t C6 H 5 H CC O O E tC O O E t+( 碳 酸 二 乙 酯 ）1 ) N a N H 22 ) H+催 眠 鎮(zhèn) 靜 藥 巴 比 妥 中 間 體( P h e n o b a r b i t a l )（ 6 0 ％ ）(3)分子內(nèi)的酯縮合 （ Dieckman） : ( C H 2 ) nC H 2CC O O RO RO ( C H 2 ) nCC OC O O RH堿狄克曼反應(yīng)主要用于合成五元 ， 六元或七元 β－酮酯類衍生物 ， 后者再經(jīng)過水解及加熱脫羧反應(yīng) ， 生成五元 ， 六元或七元環(huán)酮 。 ? 若兩種酯均含 α－活潑氫且活性差別較大 ，可設(shè)法盡量避免同酯縮合副反應(yīng) ， 以提高主反應(yīng) （ 異酯縮合 ） 的收率 。 ? 酯縮合反應(yīng)需在無水條件下完成 ， 因催化劑遇水分解 ， 并有 NaOH（ 又稱游離