【正文】 總堿的酸性水溶液NH4調(diào)至pH 9~ 10C H C l3萃取堿水層層C H C l3酸化雷氏銨鹽水液沉淀經(jīng)分解1% N aO H1% H C lNH4Cl 處理提取酸水層堿水層 C H C l3層C H C l3層C H C l3層C H C l3( )( )( ) ( ) ( )季銨堿水雜非酚酚性堿 脂雜。 ◆ 生物堿都能被生物堿沉淀試劑所沉淀 。 √√二、是非判斷題 ◆ 某一中藥的粗浸液 ， 用生物堿沉淀試劑檢查結(jié)果為陽(yáng)性 ， 可說(shuō)明該中藥中肯定含有生物堿 。 ◆ 所有含 N的化合物 ， 其質(zhì)譜上的分子離子峰 m/z均為奇數(shù) 。 ◆ 季銨型生物堿可溶于水 ， 它是各類生物堿中堿性最強(qiáng)的一類生物堿 。 =3~8 =8~13 =1~7 =7~1 √√◆ 對(duì)生物堿進(jìn)行分離常用的吸附劑為 ( )。 、 β位均有氫 、 β位均無(wú)氫 √√◆ 生物堿的堿性強(qiáng)弱可與下列 ( )情況有關(guān) 。 √√◆ 將混合生物堿溶于有機(jī)溶劑中，以酸液 pH由大 → 小順次萃取，可依次萃取出 ( )。 A. 水蒸汽蒸餾法 B. 雷氏銨鹽法 C. 升華法 D. 聚酰胺色譜法 √√◆ 生物堿沉淀反應(yīng)是利用大多數(shù)生物堿在 ( )條件下，與某些沉淀試劑反應(yīng)生成不溶性復(fù)鹽或絡(luò)合物沉淀。 五、結(jié)構(gòu)鑒定 1苯甲基 四氫異喹啉類型的生物堿的裂解： N HO HOHM e ON HM e OOH++m / e 2 8 5 ( M ) +m / e 1 7 8練 習(xí) 題 練習(xí)試題 一、選擇判斷題 二、是非題 三、化學(xué)鑒別題 四、分析比較堿性大小 五、提取分離 一、選擇判斷題 √√◆ 生物堿的鹽若從酸水中游離出來(lái)， pH應(yīng)為（ ） A. pH Pka B. pH Pka C. pH = PKa ◆ 某生物堿堿性很弱，幾乎呈中性，氮原子的存在狀態(tài)可能為 ( )。即裂解后產(chǎn)生一對(duì)強(qiáng)的互補(bǔ)離子 如：芐基四氫異喹啉類、雙芐基四氫異喹啉類等。 四氫原小檗堿類型的生物堿，主要從Ｃ環(huán)裂解，發(fā)生逆 DielsAlder反應(yīng) (RDA反應(yīng) )。 五、結(jié)構(gòu)鑒定 RDA裂解產(chǎn)生的特征離子 特點(diǎn)：裂解后產(chǎn)生一對(duì)強(qiáng)的互補(bǔ)離子，由此可確定環(huán)上取代基的性質(zhì)和數(shù)目。 特征：基峰或強(qiáng)峰多是含氮的基團(tuán)或部分。 一般觀察不到由骨架裂解產(chǎn)生的特征離子。 五、結(jié)構(gòu)鑒定 （二）譜學(xué)法 紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振 UV—— 反映分子中所含共軛系統(tǒng)情況； IR—— 利用特征吸收峰，鑒定結(jié)構(gòu)中主要官能團(tuán)； NMR—— 各種技術(shù)圖譜測(cè)定結(jié)構(gòu)； MS—— 依據(jù)文獻(xiàn)，結(jié)合主要生物堿類型的質(zhì)譜特征進(jìn)行解析。其中長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿對(duì)治療絨癌等惡性神瘤、淋巴肉瘤及兒童急性白血病等都有一定療效，是目前國(guó)際上應(yīng)用最多的抗癌植物藥源。 長(zhǎng)春花不僅姿態(tài)憂美，花期特長(zhǎng)，還是一種防治癌癥的良藥。性喜高溫高濕，耐半陰。從春到秋開(kāi)花從不間斷，所以有“日日春”之美名?；ㄒ干ü诟吣_碟狀，裂片 5，呈輪狀排列，花徑 34厘米，白色、粉紅色或紫紅色。夾竹桃科，常綠直立亞灌木。 C = C C C ⑴ 具有酚羥基（ ArOH）的 Alk； ⑵具有內(nèi)脂結(jié)構(gòu) （ ROC=O）的 Alk； ⑶ 具有酰胺鍵（ CONH）的 Alk。 即，有機(jī)相與水相容積比為 1:2， 1份有機(jī)相與 2份水相進(jìn)行萃取。 NOOO M eO M eOONO M eO M eC NOOO M eO M eC NNBrca n a d i n e N C ( 14) N C ( 6)6148C N Br空間位阻三、理化性質(zhì) （一）一般性質(zhì) （二）堿性 （三）成鹽 （四）涉及氮原子的氧化 （五）沉淀反應(yīng) （六）顯色反應(yīng) （七） CN鍵的裂解反應(yīng) 本 章 內(nèi) 容 ? 四、提取分離 （一）提取 （離子交換樹(shù)脂法、沉淀法） 四、提取分離 （一）提取 ： 冷提法（滲漉法、冷浸法） 酸性水 —— % ~ 1%H2SO HCl、 HOAc等 生藥 H+/H2O 藥渣 Alk ? OH/H2O H+/H2O OH 弱堿及雜質(zhì) 親水性 Alk 四、提取分離 （一）提取 此法缺點(diǎn)： 提取液體積較大（濃縮困難） 提取液中水溶性雜質(zhì)多 解決方法： （ 1）離子交換樹(shù)脂法 （ 2）沉淀法 四、提取分離 （一）提取 （ 1）離子交換樹(shù)脂法 R S O3H N H R S O 3N H HN H4O HR S O3N H4N OH2+++ +++++ +氫離子型陽(yáng) 生物堿鹽陽(yáng)離子交換樹(shù)脂的銨鹽游離生物堿OH如：有機(jī)溶劑提取A l k離子交換樹(shù)脂四、提取分離 （一）提取 （ 2）沉淀法 ①酸提堿沉法 適用于堿性弱的生物堿藥 材 沉 淀 H2O H+/H2O提??；加堿堿化 水溶性 Alk、雜質(zhì) 不溶或難溶性 Alk 四、提取分離 （一）提取 （ 2）沉淀法 ②鹽析法： 適用中等弱堿 。 NM eBrC NNM eBrN M eC NN甲基 二氫吲哚堿27a碳原子處于苯環(huán)中三、理化性質(zhì) （七） CN鍵的裂解反應(yīng) Braun三級(jí)胺降解 (2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 ④ CN鍵的碳原子處于叉鏈結(jié)構(gòu)中，則 CN鍵不易斷開(kāi)。 OA c OA c ON M eOA c OA c ON C N二乙酰嗎啡堿C N Br二乙酰嗎啡堿降解產(chǎn)物三、理化性質(zhì) （七） CN鍵的裂解反應(yīng) Braun三級(jí)胺降解 (2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 ② N原子的 ?、 ?為不飽和體系，則 N原子的 ?位CN鍵易斷裂（如：芐基或丙烯基）。 （如：過(guò)量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解） 三、理化性質(zhì) （五）沉淀反應(yīng) （ 1） 鑒別時(shí)每種 Alk需采用三種以上沉淀試劑； （沉淀試劑對(duì)各種 Alk的靈敏度不同） （ 2） 直接對(duì)中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則 陽(yáng)性 結(jié)果 —— 不能判定 Alk的存在 陰性 結(jié)果可判斷無(wú) Alk存在 氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等 + 沉淀試劑 —— 沉淀 三、理化性質(zhì) 常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾） 中草藥水提液 CHCl3 H2O H+/H2O OH / CHCl3萃取 H2O CHCl3 氨基酸、蛋白質(zhì) 多糖、鞣質(zhì)等 三、理化性質(zhì) （六）顯色反應(yīng) ◆ Labat反應(yīng) 5%沒(méi)食子酸的醇溶液 具有 亞甲二氧基 結(jié)構(gòu)呈翠綠色 ◆ Vitali反應(yīng) 發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液 結(jié)構(gòu)中有 芐氫 存在則呈陽(yáng)性反應(yīng) 深紫 — 暗紅 — 最后顏色消失 三、理化性質(zhì) （七） CN鍵的裂解反應(yīng)（基本骨架的測(cè)定） （ Hofmann degradation） （ Emde degradation） Braun三級(jí)胺降解 （ von Braun ternary amine degradation） 三、理化性質(zhì) （七） CN鍵的裂解反應(yīng) （ Hofmann degradation） M e CHC H2HNM eM eM eOH 胺季銨化CH3I OHH2ON M e3++烯三甲胺水+αββ H消除三、理化性質(zhì) （七） CN鍵的裂解反應(yīng) （ Hofmann degradation） NHNM e M eHofmann Hofmann+ 三甲胺+水N NM e M eNM eHofmann Hofmann Hofmann三、理化性質(zhì) （七） CN鍵的裂解反應(yīng) （ Hofmann degradation） 反應(yīng)條件： N原子的 ?位具有 H； ?位連電負(fù)性基團(tuán)（苯）， Hofmann不 脫去三甲氨。 NNOHHHHHO有烯胺結(jié)構(gòu) 新士的寧 NNM eO HO HH含氮雜縮醛結(jié)構(gòu) 阿馬林堿 三、理化性質(zhì) （三）成鹽（ Alk成鹽的 機(jī)理） Alk的成鹽 N ON CO H+OHH +具有酮基的Alk 成鹽N原子孤電子對(duì)空間上靠近酮基時(shí)，則產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng) 三、理化性質(zhì) （三）成鹽（ Alk成鹽的 機(jī)理） Alk的成鹽 NONHM e O O COM eM e OM e OONHM e O O CM eM e OM e ONOHH +. .+產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)生成的鹽 二甲氧基皮拉菲林 dimethoxy picraphylline 三、理化性質(zhì) （四）涉及氮原子的氧化 NR ( C H3)NN CHNab[ O ] +亞胺鹽離子（亞胺）[ O ]o （氮氧化物）三、理化性質(zhì) （四）涉及氮原子的氧化 N HO C NN C H C H2N C H ON C O RH(a 或 b)（乙酰胺、內(nèi)酰胺化）（ N 去烷基化）（甲酰胺化）( b )氮雜縮醛結(jié)構(gòu)三、理化性質(zhì) （四）涉及氮原子的氧化 N C N CHN C..A cO Hg+A cO Hg+O A c+中間體亞胺鹽離子(氧化 產(chǎn)物)失去氫離去基 成反式共平面三、理化性質(zhì) （四）涉及氮原子的氧化 ： NHNHOHNHNOH g ( O A c )2ar i s tot el i none （亞胺）三、理化性質(zhì) （四）涉及氮原子的氧化 （去 N甲基、 N乙基等） O HNOON HCr O3/ p yr .10 ℃ 1 8 h阿替生atisine仲胺衍生物三、理化性質(zhì) （四）涉及氮原子的氧化 O C H3O HOHONC H3C H2O C H3O C H3O C H3OO C H3OO HO C H3OHNO C H3HOO C H3OHNO C H3O烏頭堿}}+KM n O41)丙酮—水 (95:5)2)丙酮1) 56%%2) %%三、理化性質(zhì) （四）涉及氮原子的氧化 O HOO HNO HONO宋果靈 宋果拉胺son go r i ne