腦內(nèi)ras在parkinson病發(fā)生發(fā)展中的作用及策略theroleof(參考版)
2024-10-21 11:13本頁(yè)面
【正文】 。 在 RAS抑制劑的抗高血壓臨床試驗(yàn)中 ， 包括 SYSTEUR、 PROGRESS、 SCOPE等多項(xiàng)臨床研究在證實(shí) ACEI或 ARB具有降低癡呆和認(rèn)知功能下降到作用 ， 實(shí)現(xiàn)了關(guān)于 RAS與癡呆間關(guān)聯(lián)性從基礎(chǔ)到臨床的證據(jù) 。 ? 總之 ， RAS活性亢進(jìn)參與 DA神經(jīng)元變性和 PD進(jìn)程 ， 小膠質(zhì)細(xì)胞衍生氧化應(yīng)急和神經(jīng)炎癥對(duì)此起主要作用 。 ? 多項(xiàng)采用 RAS抑制劑包括 ACEIs（ 如卡托普利 、 哌道普利等 ） 和 ARBs（ 如ZD715 洛沙坦 、 坎地沙坦等 ） 可對(duì)抗 DA神經(jīng)毒素所致的黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)NADPH氧化酶復(fù)合物活性以及炎癥反應(yīng)增強(qiáng)引起的 DA神經(jīng)元變性的實(shí)驗(yàn)研究證據(jù)均進(jìn)一步支持 RAS在 PD發(fā)病中的作用 。 五、腦內(nèi) RAS活性異常與多巴胺能神經(jīng)元變性的關(guān)系 ? 動(dòng)物模型研究得出 ， 以低劑量 6OHDA聯(lián)合 AngII（ 通過(guò)腦室內(nèi)插管給予 ） 和AT1或 AT2拮抗劑處理大鼠 ， AngII可明顯增加 6OHDA誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性作用；而且 ， 阻滯 AT1受體可引起 6OHDA和 AngII誘導(dǎo)的 DA神經(jīng)元脫失和蛋白氧化反應(yīng)和脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)水平下降；同時(shí)發(fā)現(xiàn) 6OHDA和 AngII誘導(dǎo)的神經(jīng)元脫失也可被NADPH氧化酶活化抑制劑夾竹桃麻素 （ apocynin） 降低 ， 提示 NADPH活化和NADPH衍生 ROS參與多巴胺能損害 。 而且已有報(bào)道 PD患者CSF內(nèi) ACE活性增加 ， 甚至可能存在 ACE基因多態(tài)性與 PD的關(guān)聯(lián) 。2(7):247257. That the renin–angiotensin system (RAS) is involved in regulation of blood pressure, vasoconstriction, sodium intake and potassium excretion is well established. Studies in the last few years have however documented new roles for this molecule as a proinflammatory molecule and more recently as a possible profibrotic agent that contributes to progressive deterioration of an function in disease. Binding of Ang II to its receptors (in particular AT1) mediates intracellular free radical generation that contributes to tissue damage by promoting mitochondrial dysfunction. Blocking Ang II signalling protects against neurodegenerative processes and promotes longevity in rodents. Altogether these findings open the unanticipated perspective for exploring Ang II signalling in therapeutic interventions in inflammatory diseases and agingrelated tissue injury. This review extends from the discovery of Ang II and its implications in renal and cardiovascular physiology to cover the roles of the system in inflammation, tissue injury, autoimmunity, oxidative stress and aging. 前已述及神經(jīng)炎癥和氧化應(yīng)急在 PD發(fā)生進(jìn)展中起關(guān)鍵作用 ， 而 RAS在一些組織內(nèi)對(duì)炎癥和氧化損害的啟動(dòng)和維持上起關(guān)鍵作用 。 ? LabandeiraGarcia等 采用年輕卵巢切除大鼠研究了此問(wèn)題 （ 即排除其它老齡大鼠具有的年齡相關(guān)因素 ） ：探究卵巢切除和雌激素替代治療對(duì)黑質(zhì) RAS和對(duì)多巴胺能神經(jīng)毒素誘導(dǎo)多巴胺能變性的作用 ， 發(fā)現(xiàn)雌激素替代治療或 AT1受體拮抗劑坎地沙坦治療可顯著降低黑質(zhì) RAS和
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