【正文】 4）外用的易涂布。 2）微粒沉降速度慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散。 2．選擇混懸劑的條件 1）難溶性藥物、劑量超過(guò)了溶解度而不能以溶液劑形式應(yīng)用的藥物； 2）為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用； 3）兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體藥物時(shí)； 4) 為安全起見(jiàn)，毒劇藥或劑量小的藥物不應(yīng)該制成混懸劑。~10μm之間，、大到50μm的微粒，都是藥劑學(xué)所涉及的范圍?？捎蔑@微鏡、透射鏡、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)器測(cè)定。藥物溶于油相者，可將其溶于油中（溶于水相者，可先將其溶于水中），再與另一相及乳化劑混合，制成乳劑。如W/O/W型復(fù)合乳的制備，先選擇親油性乳化劑（如吐溫類(lèi)）與油相和水相混合，用機(jī)械法制成W/O型一級(jí)乳；再將一級(jí)乳與水和親水性乳化劑（如吐溫類(lèi)）混合，用乳化設(shè)備做乳化功，即可得到復(fù)合乳劑。 5．復(fù)合乳劑的制備 采用二步乳化法。 4．微乳的制備 微乳除含有油相、水相和乳化劑外，還含有輔助乳化劑，乳化劑與輔助乳化劑的比例在乳劑中占的比例高達(dá)12%~25%。 3．機(jī)械法 將乳化劑、油相、水相混合后，用乳化機(jī)械制成乳劑，可小量或大量制備。以鈉肥皂、三乙醇胺皂為乳化劑，可制成O/W型乳劑。 2．新生皂法 油相中（植物油）含硬脂酸等有機(jī)酸；水相中含氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等堿；兩相混合，保持70℃~80℃，則可生成新生皂乳化劑，不斷攪拌，即形成乳劑。采用這兩種方法時(shí)，均需先制初乳。 1．干膠法與濕膠法 1）乳化劑先與油混合，再加入水乳化的方法稱干膠法； 2）乳化劑先與水混合，再加入油乳化的方法，稱濕膠法。 1．乳化劑的性質(zhì) 是主要因素，乳化劑的HLB值大，可形成O/W型乳劑。 2．做乳化功，如攪拌、研磨、強(qiáng)烈振搖等。但不能與陽(yáng)離子表面活性劑混合使用。 4）乳化劑的混合使用 混合乳化劑有更大的適應(yīng)性，混合使用可滿足理想的HLB值、適當(dāng)?shù)恼承约澳さ睦喂绦缘男枰?2）根據(jù)乳劑的給藥途徑選擇 乳劑的給藥途徑有外用、口服、局部注射與靜脈注射，選擇乳化劑時(shí)應(yīng)考慮到乳劑的安全性。 2）W/O型乳化劑硬脂酸鈣（鎂、鋅）、脂肪酸山梨坦（司盤(pán)類(lèi)）。 3）穩(wěn)定 化學(xué)穩(wěn)定性與生物穩(wěn)定性好。 3）乳劑在藥劑學(xué)中的應(yīng)用 （1）液體藥劑口服、外用 （2）注射劑肌肉、靜脈注射 （3）栓劑 （4）軟膏劑 （5）氣霧劑 1．乳化劑的基本要求 1）乳化力強(qiáng) 能強(qiáng)烈地降低油、水之間的界面張力，并能在小液滴周?chē)纬衫喂痰哪?，以維持乳劑的穩(wěn)定。 （3），為透明液體。 2．乳劑的分類(lèi) 1）按分散相質(zhì)點(diǎn)大小分： （1）~10μm，為乳白色不透明液體。乳化劑是乳劑不可缺少的組分，可稱為中間相。 1．乳劑的概念 乳劑是一種液體以微小液滴的形式分散于另一種互不相溶的液體中形成的非均相液體制劑。 ３．高分子溶液劑的制備 高分子化合物的溶解過(guò)程是一個(gè)溶脹過(guò)程，包括有限溶脹和無(wú)限溶脹兩個(gè)階段。高分子水溶液經(jīng)過(guò)干燥，可形成固體狀的干膠。復(fù)凝聚法制備微囊就是基于此原理的。 ２）加入脫水劑（如乙醇、丙酮），也會(huì)破壞水化膜。如果破壞了水化膜，其穩(wěn)定性就被破壞： １）加入大量的電解質(zhì)（如Na2SO4），由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用，水化膜破裂，高分子化合物會(huì)凝結(jié)而沉淀，這一過(guò)程稱為鹽析。 ４）物理穩(wěn)定性 高分子水溶液屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系，相對(duì)溶膠劑來(lái)說(shuō)要穩(wěn)定得多。通過(guò)測(cè)定高分子溶液的特性粘度，可測(cè)定其分子量。 ２）粘度與分子量 高分子水溶液是粘稠性流動(dòng)液體，粘稠性的大小用粘度表示。 ５）物理穩(wěn)定性 . １．高分子溶液劑的概念 指高分子化合物溶解于溶劑中形成的均相澄明液體。 ３）動(dòng)力學(xué)性質(zhì) 布朗運(yùn)動(dòng)。 １．溶膠劑的概念 溶膠劑系指固體藥物以1~100nm大小的微粒分散在水中形成的非均相液體分散系統(tǒng)，又稱為疏水膠體。 ２）蒸餾法 原料藥為含揮發(fā)性成分的藥材，用此法。藥物多數(shù)為揮發(fā)油。含糖量合格。單糖漿常用熱溶法制備；藥用糖漿用混合法制備，如磷酸可待因糖漿。 ２．分類(lèi) １）單糖漿 是蔗糖的近飽和水溶液，濃度為85%(g/ml)%(g/g)，在口服液體制劑中廣泛使用，作矯味劑和助懸劑。 3．質(zhì)量要求 含量準(zhǔn)確、澄明、穩(wěn)定、色香味。必要時(shí)要加熱幫助溶解，難溶性藥物還可加助溶劑促進(jìn)溶解。 工藝流程： 藥物稱量→溶解→濾過(guò)→質(zhì)量檢查→包裝 主要操作是溶解與過(guò)濾。 、糖漿劑和芳香水劑 １．概念 低分子藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體，可以口服、外用。 6．其他 １）分散劑 能幫助藥物在溶劑中均勻分散的附加劑，如增溶劑、助溶劑，乳化劑。天然色素多供內(nèi)服制劑選用。 5．著色劑 １）天然色素 為植物色素，如紅色的紫草根、黃色的胡蘿卜素、藍(lán)色的松葉蘭、綠色的葉綠酸酮鈉鹽、棕色的焦糖。 ３．膠漿劑 如羧甲基纖維素鈉、海藻酸鈉等，通過(guò)干擾味蕾的味覺(jué)而發(fā)揮作用。 ２．芳香劑 １）天然香料 從檸檬、薄荷、桂花等中提取的香料。 ２）甜菊苷 甜度比蔗糖大300倍左右。 ５）醋酸氯乙定 又稱醋酸洗必泰。 ３）山梨酸 在酸性溶液中效果較好。苯甲酸在水中難溶，在乙醇中易溶，在酸性溶液中抑菌效果較好，最適pH值是4。表面活性劑能降低本類(lèi)防腐劑抑菌能力。本類(lèi)防腐劑在酸性溶液中作用較強(qiáng)，對(duì)大腸桿菌作用最強(qiáng)。還規(guī)定了細(xì)菌數(shù)、霉菌數(shù)的限量。常用的有脂肪油（麻油、豆油、花生油等）、液體石蠟、醋酸乙酯等。 聚乙二醇（PEG） 3. 乙醇 2. 表面活性劑的應(yīng)用常用于油的乳化；難溶藥物的增溶；懸濁液的分散與助懸；增加藥 物的穩(wěn)定性；促進(jìn)藥物的吸收；固體有潤(rùn)濕、起泡與消泡、去垢等作用。其中Poloxamer188毒性較低，可供靜脈注射用；而吐溫80的溶血作用雖然最小，但也只能用于肌肉注射。 （２）陰離子表面活性劑有較強(qiáng)的溶血作用和刺激性，也只能用作外用。表面活性劑毒性大小的一般順序是：陽(yáng)離子表面活性劑陰離子表面活性劑非離子表面活性劑。 ３．生物學(xué)性質(zhì) １）對(duì)藥物吸收的影響藥物如果不在膠束內(nèi)部或容易從膠束中擴(kuò)散出來(lái)，則表面活性劑的存在一般會(huì)促進(jìn)藥物的吸收。 HLB值不同的表面活性劑，其用途也不同。HLB值越大，表面活性劑的親水性越強(qiáng)，反之亦然。吐溫類(lèi)表面活性劑有起曇現(xiàn)象，但泊洛沙姆188等聚氧乙烯類(lèi)非離子表面活性劑在常壓下觀察不到濁點(diǎn)。Krafft點(diǎn)是表面活性劑應(yīng)用溫度的下限。 １）溫度對(duì)表面活性劑的溶解度的影響 （１）對(duì)離子型表面活性劑溫度升高溶解度增加，超過(guò)某一溫度時(shí)溶解度急劇增大，稱這一溫度為Krafft（克拉費(fèi)特）點(diǎn)。表面活性劑在水中達(dá)到CMC后，由真溶液變?yōu)槟z體溶液，并具有增溶作用。 【掌】 １．形成膠束與增溶作用親水性較大的表面活性劑以較低的濃度分散在水中可形成真溶液。聚氧丙烯基團(tuán)比例增加，則親水性增加。通式為HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH。 ３）聚氧乙烯脂肪酸酯/醇醚 商品名為賣(mài)澤(Myrij)/芐澤(Brij)，兩類(lèi)都具有較高的HLB值，親水性較強(qiáng)，可作為增溶劑及O/W型乳化劑使用。其結(jié)構(gòu)與脂肪酸山梨坦比，增加了聚氧乙烯基團(tuán)，親水性大大提高，HLB值在8以上，可用作增溶劑、分散劑、潤(rùn)濕劑及O/W型乳化劑。常與吐溫配合使用。分為司盤(pán)司盤(pán)司盤(pán)60、司盤(pán)6司盤(pán)80、司盤(pán)85等。 ４．非離子型非離子表面活性劑在水中不解離，親水基團(tuán)一般為多元醇，親油基團(tuán)是長(zhǎng)鏈脂肪酸或長(zhǎng)鏈脂肪醇以及烷基或芳基等。 ２）氨基酸型與甜菜堿型氨基酸型與甜菜堿型兩性離子表面活性劑則為合成的表面活性劑。分子中的負(fù)電荷基團(tuán)是磷酸型陰離子，正電荷基團(tuán)為季銨鹽型陽(yáng)離子。 ３．兩性離子型兩性表面活性劑在堿水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；在酸性溶液中則呈陽(yáng)離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強(qiáng)的殺菌能力。 ２．陽(yáng)離子型起表面活性的是陽(yáng)離子，也稱為陽(yáng)性皂，為季銨化物，通式為：[RNH3＋]X－。 ３）磺酸化物 通式為RSO3－M+。如十二烷基硫酸鈉（又稱月桂醇硫酸鈉）、十六醇硫酸鈉。 ２）硫酸化物堿土金屬皂（如硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等）親水性很弱，只能作W/O型乳化劑及疏水性潤(rùn)滑劑使用。分為堿金屬皂（如硬脂酸鈉、硬脂酸鉀等）和有機(jī)胺皂（如三乙醇胺皂）。 １）肥皂類(lèi)如對(duì)固體表面具有顯著潤(rùn)濕作用的物質(zhì)也稱表面活性劑。表面活性劑為雙親性分子結(jié)構(gòu)，包含了親油的非極性烴鏈和一個(gè)以上親水的極性基團(tuán)。 ２）外用液體藥劑如洗劑、搽劑、滴耳劑、含漱劑、灌腸劑等。 ２）非均勻相液體藥劑是藥物以多分子聚集體形式分散在液體分散介質(zhì)中形成的不穩(wěn)定的多相分散體系，包括溶膠劑、混懸劑、乳劑。 （１）低分子溶液劑簡(jiǎn)稱溶液劑，藥物以1nm的微粒狀態(tài)（分子或離子）分散在溶劑中。 １．按分散系統(tǒng)分 １）均相液體藥劑 ３．口服液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感適宜；外用液體藥劑應(yīng)無(wú)刺激性。 １．濃度準(zhǔn)確。 ２．給藥途徑多，使用方便。 考點(diǎn)摘要 概述【掌】 液體藥劑是指將藥物分散在液體分散介質(zhì)（溶劑）制成的內(nèi)服或外用液體制劑。 7．合劑、洗劑、搽劑、滴鼻劑的概念及應(yīng)用 5．乳劑的制備方法、形成條件及質(zhì)量評(píng)價(jià) 3．溶膠劑、高分子溶液劑的概念、性質(zhì)及制備方法 1．液體制劑的溶劑和附加劑 4．混懸劑的概念、質(zhì)量要求、穩(wěn)定性和常用穩(wěn)定劑及質(zhì)量評(píng)價(jià) 2．表面活性劑的概念、功能結(jié)構(gòu)、種類(lèi)、特性及應(yīng)用 液體藥劑重點(diǎn)內(nèi)容 ( 答案ABCD)[歷年所占分?jǐn)?shù)]7—13分 D．凍干物不飽滿 A．成品含水量偏高 B．凍干物萎縮成團(tuán) D．藥物結(jié)晶形成 B．藥物分配系數(shù) (答案ACE) (答案AD)8．影響藥物溶液降解的外界因素有 B．滅菌時(shí)必須將滅菌器內(nèi)空氣排出 (答案ACE)7．關(guān)于熱壓滅菌器使用的錯(cuò)誤表述是 D．煮沸滅菌法是化學(xué)滅菌法的一種 B．濾過(guò)滅菌法主要用于含有熱穩(wěn)定性物質(zhì)的培養(yǎng)基、試液或液體藥物的滅菌 (答案ABE)6．有關(guān)滅菌敘述正確的是 D．在二氧化碳或氮?dú)饬飨鹿喾?B．亞硫酸氫鈉用于調(diào)節(jié)PH 1000ml下列有關(guān)維生素c注射液的敘述錯(cuò)誤的是 注射用水 2g 49g 碳酸氫鈉 5．處方：維生素C E．所得產(chǎn)品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)藥液原有特性 C．含水量低 A．可避免藥品因高熱而分解變質(zhì) E．硫柳汞 D．硼酸 B．硼砂 (答案AD)3．可作為氯霉素滴眼劑PH調(diào)節(jié)劑的是 E．0．9％氯化鈉注射劑(2Inl)的配液 C．棕色合劑(復(fù)方甘草合劑)的制備 A．粉針劑原料藥的精制、烘干、分裝 E．應(yīng)具有較高的熔點(diǎn) c．應(yīng)具有高度的化學(xué)穩(wěn)定性 A．應(yīng)具有低膨脹系數(shù)和耐熱性 下列注射劑附加劑的作用是21．聚山梨酯類(lèi)22．甲基纖維素23．硫代硫酸鈉24．葡萄糖25．硫柳汞 c．抗氧劑 A．抑菌劑 E．注射用水16．能起抗氧化作用的是17．用于溶解原I輔料的是18．對(duì)金屬離子有絡(luò)合作用的是19．與維生素C部分成鹽，減輕局部刺激作用的是20．用于除去藥液及安瓿空間內(nèi)氧氣的是 C．碳酸氫鈉 A．亞硫酸氫鈉 E．丹參注射液11．制備過(guò)程需用鹽酸調(diào)節(jié)溶液的PH值，成品需檢查熱原12．制備過(guò)程需用醇去雜質(zhì)，調(diào)節(jié)溶液的PH值及加抗氧劑13．制備過(guò)程需用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)溶液的PH值及加人抗氧劑，并通二氧化碳14．制備過(guò)程需加乳化劑并需檢查成品的熱原15．制備過(guò)程需調(diào)節(jié)溶液的PH值3．55．0及加入適量氯化鈉 D．靜脈注射用脂防乳 B．10％維生素C注射液 E．能被強(qiáng)氧化劑破壞6．蒸餾法制注射用水 c．不具揮發(fā)性 A．180~C34dx時(shí)被破壞 E．過(guò)濾除菌1．5％葡萄糖注射液2．胰島素注射液3．空氣和操作臺(tái)表面4．維生素c注射液5．油脂類(lèi)軟膏基質(zhì) C．流通蒸氣滅菌 (答案D)注射劑與滴眼劑歷年考題B型題[15]請(qǐng)選擇適宜的滅菌法 D．熱壓滅菌法 B．濾過(guò)滅菌法 (答案C)15．生產(chǎn)注射劑最可*的滅菌方法