【正文】 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?謝謝 。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關干預可能會對關鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范中還規(guī)定了 “動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響 ”。成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監(jiān)測的結果。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等?？傊?，企業(yè)應當結合生產(chǎn)設備和生產(chǎn)管理模式等來確定適合自身的有效的復核方式，確保所配制的每一物料及其重量（或體積）能夠避免混淆、差錯，避免污染和交叉污染。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?企業(yè)在設計復核操作程序時需考慮到可操作性，而不是形式地、機械地要求。復核的內(nèi)容應當包括對稱量操作的復核和記錄的復核，如：物料是否正確，稱量環(huán)境是否符合要求，稱量儀器是否經(jīng)校準合格并在有效期內(nèi)校驗，計算是否正確，稱量記錄是否準確、完整，打印記錄的簽字確認等。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?復核可以通過不同方式來實現(xiàn)，如：經(jīng)確認的稱量系統(tǒng)在稱量時，操作人員進行核對；或者是稱量過程中由操作人員大聲讀所稱物料的相關信息，復核人員一一進行核對等等。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?眾所周知，藥品生產(chǎn)的稱量和配料操作在整個工藝過程中至關重要，為了最大限度降低這一操作過程中可能產(chǎn)生的污染、交叉污染、混淆和差錯等風險，要求這一操作應當由他人獨立進行復核。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?問題 13：藥品 GMP要求配制的每一物料及其重量或體積應當由他人獨立進行復核，并有復核記錄。 ?應該注意的是，無論由法定機構檢定還是企業(yè)自行校準，企業(yè)都應關注校準的科學性和規(guī)范性。校準記錄應當標明所用計量標準器具的名稱、編號、校準有效期和計量合格證明編號，確保記錄的可追溯性。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?藥品 GMP并未強制必須由法定計量檢定機構進行校準。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?問題 12：我公司的天平、酸度計、壓力表、壓差計量具等均按照規(guī)定由法定計量檢定機構定期檢定。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?以上三個方面，均應基于公司對直接接觸藥品的包裝材料對產(chǎn)品產(chǎn)生質量風險的綜合評估基礎之上。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?問題 11：我公司對直接接觸藥品的包裝材料（玻璃安瓿、膠塞、 PVC和鋁箔）沒有能力進行全檢，現(xiàn)在只是要求包材生產(chǎn)企業(yè)隨貨同行的供應商出廠檢驗報告書，自己只檢查外觀和尺寸，是否可以？ ?答： 《 藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2022年修訂） 》第一百二十條規(guī)定：與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?如果確實在法定機構無法購得對照品或標準品，企業(yè)可通過其他經(jīng)驗證的方法對原輔料進行質量檢驗，或使用按要求管理的自制工作標準品或對照品對原輔料進行檢驗，并應及時關注國家相關部門的對照品或標準品的發(fā)布信息。 ?企業(yè)也可以使用自制工作標準品或對照品對物料進行檢驗，藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范也對標準品或對照品的管理提出了明確要求，企業(yè)如需自制工作標準品或對照品，應當建立工作標準品或對照品的質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期，還應當通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?問題 10：如果在向中國食品藥品檢定研究院購買法定標準品和對照品時，由于缺貨，無法買到，導致企業(yè)原輔料無法全檢，應如何處理？ ?答：企業(yè)應當首先考慮從法定機構購買標準品和對照品。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?由于環(huán)境監(jiān)測所用培養(yǎng)基富含營養(yǎng)成分，容易長菌，如在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)配制、準備和培養(yǎng)，會極大增加藥品生產(chǎn)過程中的微生物污染風險。 ?由于藥品檢驗（包括中間控制）往往會使用多種試劑、試液，同時會產(chǎn)生實驗后的廢棄物，所以中間控制實驗室的設置，必須要考慮對藥品質量的影響。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?問題 9：潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的準備和培養(yǎng)能否在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)中間控制區(qū)進行？ ?答： 《 藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（ 2022年修訂） 》 對中間控制區(qū)域和質量控制實驗室如何設置進行了規(guī)定：第五十六條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險；第六十三條 質量控制實驗室通常應當與生產(chǎn)區(qū)分開。 ?微生物監(jiān)控所采取的措施應與風險相適應。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?問題 8口服固體制劑的潔凈區(qū)微生物監(jiān)測也需要動態(tài)進行嗎？若需要，其標準是否與 D級一致？什么樣的微生物監(jiān)控措施才是適當?shù)模? ?答：口服固體制劑的生產(chǎn)一般在 D級下進行，通常不需要對產(chǎn)品進行動態(tài)微生物監(jiān)控，而應定期對微生物污染的水平進行監(jiān)測和評估。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?內(nèi)毒素和血凝效果檢測均有可能引入陽性對照，管理不善的話，所用的陽性物質存在影響正常生產(chǎn)的潛在可能性；在中控區(qū)內(nèi)進行環(huán)境檢測樣品的準備和培養(yǎng)，培養(yǎng)基是富營養(yǎng)的物質，易受污染，而培養(yǎng)后一般都有微生物生長，生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)易產(chǎn)生污染，因此都不建議在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進行上述試驗。中控室進行的檢驗或測試的項目是那些諸如測試片重、裝量、 pH、水分等的項目，一般不會給生產(chǎn)線上的產(chǎn)品帶來顯著影響。該企業(yè)負責人授權該副總行使企業(yè)負責人對藥品生產(chǎn)和質量管理的職責，該企業(yè)的質量負責人和生產(chǎn)負責人分別由質量部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理擔任，并向企業(yè)負責人授權的副總匯報，他們之間互相獨立，這樣是可以的。從企業(yè)實際執(zhí)行的效果來看，具有質量管理工作經(jīng)驗的人去從事生產(chǎn)管理工作，更能正確理解質量管理工作的重要性，更好地執(zhí)行藥品 GMP中的各項要求，與質量管理部門的溝通和協(xié)調(diào)也更為順暢。在此不能狹義地理解 “藥品生產(chǎn)和質量管理 ”，無論從事生產(chǎn)、質量控制還是質量管理工作都是從事藥品生產(chǎn)和質量管理工作。 ?某些特殊產(chǎn)品生產(chǎn)過程需要對人員數(shù)量等嚴格管控時，由質量部門授權生產(chǎn)部門或其他部門的人員予以協(xié)助取樣的，需要對相關人員進行嚴格的培訓考核及確認，并須對整個取樣過程進行監(jiān)控考核，取樣的職責仍屬于質量部門。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?質量部門人員進入無菌操作區(qū)域取樣和環(huán)境監(jiān)測，是常規(guī)無菌藥品生產(chǎn)的一部分。我公司為非最終滅菌的疫苗生產(chǎn)企業(yè)，現(xiàn)在實行 QA委托車間進行無菌取樣， QA進行監(jiān)督取樣，這樣合理嗎？日常環(huán)境監(jiān)測的職責，需要生產(chǎn)操作人員協(xié)助完成，這是不是不能將職責委托呢？ ?答：藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范規(guī)定，質量管理部門人員不得將職責委托給其他部門的人員。無論是 QA還是 QC人員負責取樣，都要經(jīng)過上崗前的培訓和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權。經(jīng)授權的取樣人員應當是質量部門人員，可以是 QA人員，也可以是 QC人員。這里經(jīng)授權的人員可以是哪個部門的人？我們目前是質量部門的人員，是否是有授權書并經(jīng)過培訓上崗資質即可，而不只是由 QA或只是由 QC執(zhí)行取樣？ ?答：取樣是質量控制的活動之一，應是質量管理部門的職責。免檢應當說明理由并有正式記錄 ”。應當定期評估供應商檢驗報告的可靠性、準確性 ”。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應商審計系統(tǒng)時，供應商的檢驗報告可以用來替代其他項目的測試 ”。僅當物料的生產(chǎn)企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團公司，且運輸過程無被篡改、假冒、替換、變質等質量風險，企業(yè)可考慮直接采用物料生產(chǎn)企業(yè)的檢驗報告作為放行依據(jù)，但鑒別項目必須由接收企業(yè)自己完成。對入廠的物料進行全項檢驗還是部分檢驗，應基于風險管理的原則，結合物料在產(chǎn)品中的作用、供應商質量等情況進行綜合評估決定。 北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心?問題 2：我公司已對物料的供應商進行審計，是否可直接采用供應商報告作為物料的放行依據(jù)（鑒別項自己做）？ ?答：供應商審計并不能代替進廠的物料檢驗和放行。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關干預可能會對關鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范中還規(guī)定了 “動態(tài)取樣應當避免對潔凈區(qū)造成不良影響 ”。成品批記錄的審核應當包括環(huán)境監(jiān)測的結果。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。 質量源于設計（ QbD）：產(chǎn)品或工藝在設計上存在的風險優(yōu)先于生產(chǎn)操作中的風險；生