【正文】 驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。驗(yàn) 證工作完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 藥包材生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。 潔凈室（區(qū)）：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）、其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程：經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。 待驗(yàn)：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗(yàn)結(jié)果的狀態(tài)。 批號(hào)：用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。自檢完成后應(yīng)形成自檢報(bào)告，內(nèi)容包括自檢的結(jié)果、評(píng)價(jià)的結(jié)論以及改進(jìn)措施和建議。 自 檢 第六十條 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按本《規(guī)定》的程序，對(duì)人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品銷售和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，以證實(shí)與本《通則》的一致性。產(chǎn)品退貨和收回記錄內(nèi)容應(yīng)包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回 單位及地址、退貨和收回的原因及日期、處理意見。 第五十八條 銷售記錄應(yīng)保存至產(chǎn)品售出后一年。根據(jù)銷售記錄能追查每批藥包材產(chǎn)品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。對(duì)其生產(chǎn)環(huán)境、質(zhì)量保證保證、是否有符合國家規(guī)定的證照、信譽(yù)等進(jìn)行調(diào)查分析，以確保原料質(zhì)量穩(wěn)定，供方應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定。 第五十六條 質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估 。 第五十五條 質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)： 一、制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度； 二、制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（或?qū)φ掌罚?、滴定液、培養(yǎng)基等管理辦法； 三、決定物料和 中間產(chǎn)品的使用； 四、審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放； 五、審核不合格品處理程序；決定對(duì)退貨、收回和不合格產(chǎn)品的處理方法。 質(zhì) 量 管 理 第五十四條 藥包材生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)產(chǎn)品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)，受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)有記錄。工藝用水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物的孳生和污染。 第五十二條 為防止 藥包材產(chǎn)品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施： 一、生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物； 二、應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散； 三、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作應(yīng)采取有效措施隔離； 四、生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起的交叉污染。 第五十一條 在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥包材產(chǎn)品為一批。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時(shí)，在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。如需更改時(shí)，應(yīng)按規(guī)定的程序辦理修訂、審批手續(xù)。 第四十七條 制定生產(chǎn)管理文件的質(zhì)量管理文件的要求： 一、文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)； 二、各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期； 三、文件的使用的語言應(yīng)確切、易懂； 四、填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠的空格； 五、文件制定、審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確、并有責(zé)任人簽名。分發(fā)、使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本。 第四十五條 產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有： 一、藥包材產(chǎn)品的申請文件，注冊證，批準(zhǔn)材料，審批文件； 二、物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程； 三、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察； 四、批檢驗(yàn)記錄。 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容包括：題目、編號(hào)、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標(biāo)題及正文。 文 件 第四十三條 藥包材生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄： 一、廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄； 二、物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄； 三、不合格品管理、物料退庫和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄； 四、環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄； 五、本《通則》和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄； 第四十四條 產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有： 一、生產(chǎn)工藝流程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi) 容包括：成品名稱、規(guī)格、配方、生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。消毒劑品種應(yīng)定期更換，以免產(chǎn)生耐藥菌株。 第四十一條 潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒。 第三十九條 潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。工作服洗滌、滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒性物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。 第三十七條 工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作的空氣潔凈度等級(jí)要求相適應(yīng)，并不得混用。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。 第三十四條 藥包材生產(chǎn)車間、工序、崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級(jí)的要求制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間 隔時(shí)間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)。 三、標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。 第三十二條 藥包材的標(biāo)簽、使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對(duì)無誤后印制、發(fā)放和使用，有專人保管、領(lǐng)用，其要求如下： 一、標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī) 格有專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。 第三十一條 物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無規(guī)定期限的，應(yīng)制訂復(fù)驗(yàn)周期，期滿后應(yīng)復(fù)驗(yàn)。 第三十條 對(duì)溫度、濕度或其他條件有特殊要求的物料、中間產(chǎn)品和成品，應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存。 第二十九條 待驗(yàn)、合格、不合 格物料要嚴(yán)格管理。采用進(jìn)口原料應(yīng)有口岸質(zhì)量檢驗(yàn)部門的檢驗(yàn)報(bào)告。 物 料 第二十六條 藥包材生產(chǎn)所用物料的購入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。不合格的設(shè)備如有可 能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前應(yīng)有明顯的標(biāo)志。 第二十四條 生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。 第二十二條 與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。 第二十一條 不洗即用的藥包材直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔平整、易清洗或消毒、耐腐蝕、不與藥包材發(fā)生化學(xué)變化。 第十九條 對(duì)有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室里，并有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 第十八條 質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、留樣觀察以及其它各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥包材生產(chǎn)區(qū)分開。 第十七條 倉儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥。 第十五條 廠房必要時(shí)應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施。 十一、 100000 級(jí)以上的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。 100 級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當(dāng)不可避免時(shí)，手部應(yīng)及時(shí)消毒。所有監(jiān)測結(jié)果均應(yīng)記錄存檔 。 八、潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。 七、潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥包材生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。 六、潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的 管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。主要工作室的照度宜為 300 勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明。 四、潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對(duì)產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并應(yīng)限制使用區(qū)域。 三、潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、封口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位。其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對(duì)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。生產(chǎn)不洗即用藥包材，自成品成型（包括成型）以后各工序其潔凈度要求應(yīng)與所包裝的藥品生產(chǎn)潔凈度相同，據(jù)此要求，藥包材生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別（詳見“潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表”）。 第十二條 生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相 適應(yīng)的面積和空間用以安裝設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。 第十一條 在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮（使用時(shí)）便于進(jìn)行清潔工作。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得互相妨礙。廠區(qū)設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。 第七條 對(duì)從事藥包材生產(chǎn)的各類人員應(yīng)按《通則》要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。 藥包材生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。 第五條 藥包材生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)中專以上學(xué)歷，有該類產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)。各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確，并配備一定數(shù)量的與藥包材生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。 第二條 本《通則》是藥包材生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥包材生產(chǎn)的全過程。 辦理涉及進(jìn)口藥包材的補(bǔ)充申請除提交上表所要求的資料外，還需提交進(jìn)口藥包材廠商授權(quán)中國代理機(jī)構(gòu)申報(bào)的授權(quán)文書、公證文件及其中文譯本，中國代理機(jī)構(gòu)的工商執(zhí)照復(fù)印件或者申報(bào)品種生產(chǎn)企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)《外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件。 三、藥包材補(bǔ)充申請申報(bào)資料項(xiàng)目表 │ 申報(bào)資料項(xiàng)目 │ 注 冊 ├─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┬─┤ 事 項(xiàng) │ 1 │ 2 │ 3 │ 4 │ 5 │ 6 │ 7 │ 8 │ 9 │ 10│ 11│ 12│ 13│ │ 1 │＋│－│＋│－│－│－│－│－│ ＋│＋│－│－│－│ 報(bào) ├──┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┼─┤ 國 │ 2 │＋│＋│＋│＋│－│－│－│－│＋│＋│－│－│－│ 家批 │ │ │