【正文】 采用專用包裝袋，內(nèi)層包裝用聚乙烯薄膜袋，外包裝采用編制袋。 產(chǎn)品包裝 產(chǎn)品分類包裝 ：紙箱與配套取乙烯袋： 50kg/盒 ：聚酯桶 或?qū)Ｓ萌∫蚁┐? 依據(jù)產(chǎn)品種類不同分為合格品、優(yōu)等品等不同等級(jí)。其檢定通則如下： 取樣按“藥材取樣法”的規(guī)定進(jìn)行 符合本版藥典規(guī)定的相應(yīng)藥材標(biāo)本作對(duì)照 (必要時(shí) )――― 供檢定的藥材除形狀不同外，其他各項(xiàng)應(yīng) 符合規(guī)定 ――― 顯微鑒別、理化鑒別。 原材料 檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn) 執(zhí)行藥材標(biāo)準(zhǔn) 藥材取樣標(biāo)準(zhǔn)： 企業(yè)自制標(biāo)準(zhǔn)。 佛手提取物 標(biāo)準(zhǔn)來源：《中華人民共和國藥典》 2021 年版 主要指標(biāo)：佛手醇、佛手多糖 重點(diǎn)檢測(cè)：佛手醇 2% 杜仲 第 43 頁，共 116 頁 標(biāo)準(zhǔn)來源：《中華人民共和國藥典》 2021 年版 主要指標(biāo)：杜仲醇、杜仲膠、綠原酸 重點(diǎn)檢測(cè)：杜仲膠（ 6%），綠原酸（ %） 厚樸 標(biāo)準(zhǔn)來源：《中華人民共和國藥 典》 2021 年版 主要指標(biāo)：厚樸酚 重點(diǎn)檢測(cè)：厚樸酚（ 3%） ?? 嚴(yán)格執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。 功效 : 本品可作為安全的神經(jīng)營養(yǎng)品，防治抑郁癥調(diào)節(jié)情感障礙和情緒失調(diào)，消除緊張與抑郁，恢復(fù)自信并能改善睡眠，貫葉連翹中提取的有效成分金絲桃素具有顯著的抗 DNA、 RNA 病毒作用，能直接作用于禽流感、豬瘟、口蹄疫等病毒 DAN，干擾該病毒復(fù)制、繁殖并對(duì)病毒有較強(qiáng)抑制作用。深棕色或棕褐精細(xì)粉末。 主治 : 清熱解毒，收斂止血，利濕，并能解除焦慮，失眠，神經(jīng)痛等癥狀。s Wort Extract Powder） 類別：標(biāo)準(zhǔn)化植物提取物 主要規(guī)格 : 金絲桃素 ％ 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： CP2021 含量測(cè)定： ％ 植物來源 : 藤黃科金絲桃屬 多年生草本植物Hypericum perforatum 第 42 頁，共 116 頁 提取部位：全草 產(chǎn)地生源 : 野生于陜西、甘肅等地。 第 41 頁，共 116 頁 貫葉連翹 提取物標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：符合《中國藥典》（ 2021版）１部 貫葉連翹提取物（ St. John39。 經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)，超臨界流體 CO2加入改性劑后的最佳提取溫度和壓力分別為 60℃ 和 20Mpa，在金絲桃素的提取過程中用甲醇作改性劑比用乙醇效果要好，并證實(shí)用 15%的甲醇作改性劑時(shí)的提取效果最佳。 實(shí)驗(yàn)證實(shí)單純用超臨界 CO,很難將貫葉連翹中的金絲桃素萃取出來，應(yīng)用乙醇做改性劑回收乙醇溶液為深綠色，可見用乙醇做改性劑只能提取出葉綠素等一些親脂性物質(zhì)，這在以后用超臨界流體提取技術(shù)直接脫除貫葉連 翹粗提物中的脂性物質(zhì)，提純金絲桃素具有重要作用。在提取過程中需注意出口管路應(yīng)保持在 6570℃ 之間，防止可能由于溫度過低造成萃取物析出而堵塞管路，超臨界流體萃取物用 20ml左右乙醇接收后在水浴加熱下用 CO2吹干，準(zhǔn)確加入 ，待色譜分析。將萃取池串聯(lián)在超臨界流體萃取系統(tǒng)中。將貫葉連翹地上植株作為提取原料，粉碎至 80200目 ，將原料直接裝入萃取池。首次發(fā)現(xiàn)可將貫葉連翹提取物中金絲桃素含量由不足 %提高到 0. 16%，這在貫葉連翹提取中是首次做到一次提取獲得合格產(chǎn)品的，這在國內(nèi)外也屬首次。通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，堿性水溶液的加入和乙醇的濃度對(duì)提取有著很大的影響。至于 采用何種工藝，如何改變提取劑的配比最合適，需根據(jù)提取物中有效成分的含量進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇，既要考慮到得率，又要 第 39 頁，共 116 頁 考慮生產(chǎn)成本。 作為有效活性成分的提取劑，酮類和醇類對(duì)活性成分的提取率相差不大，水、 NaOH水溶液對(duì)金絲桃素的提取率非常低。但是用乙醇提取的提取物中金絲桃素的最大含量不超過 %,離國際藥物貿(mào)易中貫葉連翹提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) %還有相當(dāng)大的 距離 ，與臨床實(shí)驗(yàn) 的貫葉連翹提取物 %的金絲桃素產(chǎn)品差距還很大。在目前國際上已產(chǎn)業(yè)化的貫葉連翹提取物生產(chǎn)主要采用含水甲醇、乙醇作為提取劑，本實(shí)驗(yàn)室主要對(duì)乙醇的提取條件進(jìn)行了研究，這是因?yàn)橐环矫嬉掖蓟瘜W(xué)毒性較低，即使在產(chǎn)品中有溶劑殘留也不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成大的損害 。 第 38 頁，共 116 頁 貫葉連翹的化學(xué)成分極其復(fù)雜，如何提取出具有高含量金絲桃素類物質(zhì)的提取物是本文所要研究的主要問題。 Geios Piperopouls等應(yīng)用梯度淋洗法，分析了貫葉連翹的甲醇一丙酮提取物，實(shí)驗(yàn)很好地分離了金絲桃素與假金絲桃素，所使用流動(dòng)相為 :甲醇 :乙 腈 (5: 4), 三乙胺鹽水溶液，金絲桃素的保留時(shí)間為 ，檢測(cè)波長(zhǎng)為590nm[z01。 TheodorKartning等用 HPLC法對(duì)貫葉連翹的甲醇和丙酮提取物進(jìn)行了分析測(cè)定， 76min內(nèi)測(cè)出了 9種化合物，其中金絲桃素的保留時(shí)間長(zhǎng)達(dá) 。 在己報(bào) 道 的文獻(xiàn)中，對(duì)貫葉連翹提取物的分析主要集中在高效液相色譜法上。 雖然日前 國內(nèi)外對(duì)金絲桃素含量的分析測(cè)定報(bào)道較多，但有許多方法僅適于實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析研究，分析方法復(fù)雜，可操作性差，不 第 37 頁，共 116 頁 適于大批量樣品的分析和工業(yè) 生 產(chǎn)上的常規(guī)分析。 建 立一 個(gè) 快速、準(zhǔn)確和穩(wěn)定的金絲桃素分析方法對(duì)于實(shí)驗(yàn)的順利開展具有重要意義。該法不須經(jīng)梯度淋洗，提取物不經(jīng)純化可直接進(jìn)樣，金絲桃素的保留時(shí)間為 8min左右，該法方便、快速、準(zhǔn)確性高，適于企業(yè)作常規(guī)分析。 此外 Giuseppe Micali et HPLC法直接測(cè)定食品和酒精飲料中金絲桃素的 方 法，檢測(cè)限為 。 Schuet,Heide et al. 第 36 頁，共 116 頁 分別應(yīng)用 UV分光光度法與 HPLC法對(duì)貫葉連翹提取物進(jìn)行了測(cè)定，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在定量分析 上 分光光度法不如 HPLC法，而且 HPLC法適用于進(jìn)行例行分析 。 Daniel Merulo TLC法對(duì)貫葉連翹提取物中的金絲桃素和偽 金 絲桃素進(jìn)行了分離和定性分析，應(yīng)用二氯甲烷 :丙酮 :甲醇(::)作為展開劑，在紫外光下能觀測(cè)到金絲桃素和偽金絲桃素所發(fā)出的熒光，實(shí)驗(yàn)測(cè)得金絲桃素的 ，偽金絲桃素的。 TheodorKartnigel al應(yīng)用UV檢測(cè)器在 254nm采用不同洗脫劑進(jìn)行梯度淋洗成功的分離了貫葉連翹提取物中 9種成分。 在用 H PL C 進(jìn)行分析時(shí)，流動(dòng)相一般為酸性磷酸鹽緩沖溶液，也有報(bào)道采用中性洗脫劑。 由于貫 葉 連 翹 植株內(nèi)含有成 千上萬種化學(xué)成分，且每種成分含量甚微，因而開發(fā)和改進(jìn)分離、分析技術(shù)對(duì)植株內(nèi)有效成分的結(jié)構(gòu)鑒定、生物活性評(píng)價(jià)、半合成、為臨床提供樣品以及對(duì)生產(chǎn)過程中質(zhì) 第 35 頁，共 116 頁 量控制等具有重要意義。目前在工業(yè)生產(chǎn)上金絲桃素類物質(zhì)的提取主要采用乙醇、甲醇等有機(jī)溶劑，由于市場(chǎng)對(duì)其需求量逐年增加，對(duì)其提取、純化工藝的研究仍是今后研究的熱點(diǎn)之一。 Southwell,Ian A. et al等用索氏提取法系統(tǒng)研究了寬葉貫葉連翹與窄葉貫葉連翹中金絲桃素的含量，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)窄葉貫葉連翹中金絲桃素含量約是寬葉貫葉連翹含量的 3倍。他們用新鮮的植株擠出的汁液加入少量的維生素 C，在 55℃ 條件下加入庚烷萃取 1h，經(jīng)分析測(cè)定其有效成分含量比一般提取干植株的含量要高許多。 DANIELMERUELO等將粉碎的貫葉連翹放入索氏提取器，首先用二氯甲烷提取，拋棄提取物，然后用丙酮提取，所得提取物用硅膠柱純化，純化后的產(chǎn)品再用薄層色譜法制得較為純凈的金絲桃素和假金絲桃素 [49[o KarlH等系統(tǒng)的研究了貫葉連翹中金絲桃素在地上植株和地下根部以及花、葉中不同部位含量，發(fā)現(xiàn)地上植株明顯高于根部，花中金絲桃素含量為葉中的四倍。 Piperopoulos等用甲醇 丙 酮 (1: 1)溶液從貫葉連翹花中經(jīng)索氏提取至溶液無色為止，用 HPLC分離、分析金絲桃素類有效成分，測(cè)得金絲桃素在干花中含量為 2. 1mg/g，金絲桃素類化合物在干花中總含量為 6. 3mg/g。 G enius,OtoB .研究了丙酮浸漬的提取工藝，將貫葉連翹葉用丙酮在室溫下浸泡 23天，所得提取物用交聯(lián)葡聚糖柱純化可得 金絲桃素的純品。Bernard,Claudeet 第 33 頁，共 116 頁 物質(zhì)及其純化的工 藝條件，他采用 60%內(nèi)酮溶解提取物，用石油醚萃取除去類葉紅素，所得提取物再用水溶解振蕩除去糖類物質(zhì)進(jìn)行純化，產(chǎn)品中金絲桃素類物質(zhì)含量較高 。由于金絲桃素分子量較大，且具有一定極性，它易溶于極性及中等極性的有機(jī)溶劑，在水中溶解度較差，能溶于堿性水溶液，因此對(duì)貫葉連翹的提取主要是極性或中等極性的有機(jī)溶劑。在 13個(gè)男性正常人每月服用 900mg和 3600mg貫葉連翹提取物試驗(yàn)中，每月 900mg是大多數(shù)臨床試驗(yàn)采用的安全有效劑量 。雖然在體外細(xì)胞培養(yǎng)中偶爾出現(xiàn)過致誘變現(xiàn)象，但這種致誘變性最終被規(guī)因于 槲 皮素。 毒理學(xué)研究亦表明貫葉連翹及其制劑是安全的。同時(shí)接受超聲波治療或紫外線照射(包括強(qiáng)光 )，可使光敏加重，個(gè)別病人會(huì)形成皮膚水泡。高劑量時(shí)除了可引起局部皮膚紅斑即光敏反應(yīng)之外，余亦無它。 貫葉連 翹及其制劑在正常的劑量下，毒副作用很小。馬傳庚等研究了金絲桃 甙 的止痛作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，金絲桃 甙 有顯著的中樞鎮(zhèn)痛作用，其作用效果約等于嗎啡的 1/20，并測(cè)得金絲桃 甙 產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用時(shí)，動(dòng)物腦內(nèi) Ca含量顯著地減少 14010臨床還發(fā)現(xiàn)金絲桃 甙 具有降膽固醇、抗炎和鎮(zhèn)咳作用。有人還認(rèn)為，少量食入貫葉連翹制劑有益于人體健康。 ouldwellW . l報(bào)道金絲桃素能有效地抑制神經(jīng)膠質(zhì)瘤的生長(zhǎng) 。然而，近來另一些研究表明，金絲桃素抗病毒活性并不總是靠氧來實(shí)現(xiàn)，雖然在一些實(shí)驗(yàn)中氧起了作用。此外，國外對(duì)貫葉連翹的抗病毒研究認(rèn)為，金絲桃素與偽金絲桃素是親酷性分子， 它們能與病毒細(xì)胞膜的雙層磷脂相結(jié)合，在光照射下，能產(chǎn)生游離氧原子和自由基殺死病毒。 Daniel Meruelo et al，研究發(fā)現(xiàn)，金絲桃素對(duì) HIV有獨(dú)特作用方式，它可使病毒粒子失活，作用機(jī)理可能是由病毒體殼 RNA的交聯(lián)所致 [321。 Isami Takahashi et ，金絲桃素和偽金絲桃素的抗 HIV活性是通過抑制蛋白激活酶 C(PKC)來實(shí)現(xiàn)的， PKC是 HIV感染健 康細(xì)胞的媒介。 貫葉連翹在抗病毒方面的應(yīng)用成為近年來研究的又一熱點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)證實(shí)金絲桃素能影響腦內(nèi) 5HT,去甲腎上腺素和多巴胺，并具有單胺氧化酶抑制作用。臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，金絲桃素純品的抗抑郁功能不如貫葉連翹提取物中未經(jīng)分離的金絲桃素，臨床應(yīng)用貫葉連翹提取物與卡瓦胡椒或西伯利亞人參合用成功地治愈了焦慮癥和嚴(yán)重的緊張感。近 年來在歐美等國家貫葉連翹己成為治療抑郁癥和焦慮癥的主要藥物之一，并就此進(jìn)行了廣泛的研究。就整株而 言 ，花前揮發(fā)油總量高于花期，花前含量約為 %，花期含量約為 %。花和未成熟的 朔 果中貫葉金絲桃素的含量分別為 3%和 %左右，高貫葉金絲桃素的含量則分別為 %和 %左右?；ㄖ械狞S酮以金絲桃試和 槲 皮素為主，葉中的黃酮以 金絲桃 甙 和蘆丁為主?；ㄍ瑫r(shí)也是黃酮類和藤黃酚衍生物的富集部位。葉和側(cè)莖中含量相近，一般在 %左右。 學(xué)成分的分布 金 絲桃素和假金絲桃素等蔡驕雙蔥酮類化合物主要集中在貫葉連翹的花中， 并 且以即將開放和剛剛開放的花中含量最高，一旦授粉，含量即迅速下降。主要存在與植株的花中，在早期采集的貫葉連翹花中，金絲桃素含量較高，晚期采集的花中貫葉金絲桃素的含量較高，如其采收、加工不當(dāng)則易招致?lián)p失 。貫葉金絲桃素能作用于去甲腎上腺素、多巴胺和5HT，是貫葉連翹中治 療抑郁癥、治愈傷口的主要成分之一，同時(shí)其還表現(xiàn)出了很強(qiáng)的抗菌活性和強(qiáng)的腸胃作用。,118biapigenin), Ⅰ 3,Ⅱ 8一雙芹菜素 第 28 頁，共 116 頁 (biapigenin)、白