化學(xué)藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則doc15-石油化工(參考版)
2024-08-19 14:28本頁面
【正文】 。經(jīng)過會商，本文中的有關(guān)要求與中國藥典保持一致，維持現(xiàn)有技術(shù)要求的一致 性和延續(xù)性。 三、 需要說明的有關(guān)問題 本文在起草和修訂過程中，以我國現(xiàn)有指導(dǎo)原則為基礎(chǔ)，對美國FDA 和歐盟 EMEA 以及 ICH 的有關(guān)指導(dǎo)原則進行了研究。 關(guān)于附錄 ：在附錄中，對現(xiàn)階段穩(wěn)定性研究中的數(shù)個問題進行了闡述。 研究的結(jié)果：圍繞研究的目的，如確定包裝材料、貯存條件和制定有效期展開?？紤]到成熟性和適用性，主要依據(jù)中國藥典制定。 顯著性變化參考 FDA 的有關(guān)要求引入，與一般 檢測項目相輔相成，引導(dǎo)研究者關(guān)注藥品特性，切實 保障研究水平和質(zhì)量。其中樣品規(guī)模的合理要求各方面尚存在不同意見，在重慶會議上反映的主要問題為執(zhí)行中的 可操作性，討論中提到 分階段要求的思路，考慮到此問題涉及面較廣，有待進一步討論和協(xié)調(diào)。通過對研究目的較為系統(tǒng)的闡述，引導(dǎo)研究者從根本的研究目的入手，根據(jù)藥品特性，科學(xué)地設(shè)計試驗。 二、 本指導(dǎo)原則內(nèi)容設(shè)置的考慮 首先闡明穩(wěn)定性研究的目的和意義，然后從試驗設(shè)計的角度來分析研究中需要關(guān)注的主要問題，敘述各項試驗內(nèi)容的具體要求，確定穩(wěn)定性研究的結(jié)果。注冊申請單位可以在有合理依據(jù)的前提下，根據(jù)藥品的特性設(shè)計試驗。 本指導(dǎo)原則的適用范圍為化學(xué)藥品的原料藥及其制劑。我國曾于 1993年頒布了相關(guān)指導(dǎo)原則，并在 2020版藥典附錄中收載了有關(guān)指導(dǎo)原 則。 12 化學(xué)藥物 穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則起草說明 （一）背景 穩(wěn)定性研究 是藥品的質(zhì)量可控性研究的主要內(nèi)容之一，在藥品的研究與開發(fā)、注冊管理中占有重要的地位。如果在某個時間點進行了多次檢測，應(yīng)提供所有的檢測結(jié)果及其 相對標準偏差（ RSD） 。 檢測 的結(jié)果應(yīng)如實申報 數(shù)據(jù)，不宜 采用“符合要求 ”等表述。 在研究起始和試驗中間的各個取樣點獲得的實際分析數(shù)據(jù) ，一般應(yīng) 以表格的方式提交。應(yīng)明確包裝 /密封系統(tǒng)的性狀，如包材類型、形狀和顏色等。并應(yīng)明確給出穩(wěn)定性考察中各個批次藥品 的批產(chǎn)量。 2）凍融試驗應(yīng)包括三次循環(huán)，每次循環(huán)應(yīng)在 10～ 20℃條件下2 天，然后在 40℃加速條件下考察 2 天，取樣檢測。 （二）低溫和凍融試驗 對于易發(fā)生相分離、黏度減小、沉淀或聚集的藥品需通過低溫或凍融試驗來驗證其運輸或使用過程中的穩(wěn)定性，作為影響因素試驗的一部分。 2℃， 60%RH177。 具體條件見下表： 氣候帶 計算數(shù)據(jù) 推算數(shù)據(jù) 溫度 ① MKT② 濕度 溫度 濕度 I 溫帶 42 21 45 II 地中海氣候，亞熱帶 52 25 60 III 干熱帶 35 30 25 IV 濕熱帶 76 30 70 ①記錄溫度；②平均熱力學(xué)溫度 在這四種氣候帶中，對于藥品的質(zhì)量保證而言，條件最苛刻的是 第四種氣候帶，即高溫又高濕的環(huán)境。 Wilkins,Philadephia,1999. 1中華人民共和國國務(wù)院 .中華人民共和國藥品管理法實施條例 .Aug. 2020. 1國家藥品監(jiān)督管理局 .藥品注冊管理辦法 (試行 ).. 1《藥品注 冊的國際技術(shù)要求 — 質(zhì)量部分》， ICH 指導(dǎo)委員會，人民衛(wèi)生出版社， 2020. 1《中國藥典》 2020 年版，附錄 XIX C 藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則 . 七 、 著者 化學(xué) 藥物穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則課題研究組 八、附錄 （ 一）國際 氣候帶 穩(wěn)定性 長期試驗所采用的一般條件是根據(jù)國際氣候帶制定的 。 上市 包裝：上市銷售 藥品 的內(nèi)包裝和其他層次包裝的總稱。 8 五、名詞解釋 有效期： 系指一段時間內(nèi)，市售包裝藥品在規(guī)定的貯存條件下放置，藥品的質(zhì)量仍符合注冊質(zhì)量標準。如三 批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期， 如差別較大則取其最短的為有效期。 （三）有效期的確定 藥品 的有效期應(yīng)綜合加速試驗和長期試驗的結(jié)果，進行適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計分析得到， 最終有效期的確定一般以長期試驗的結(jié)果來確定。選定的貯存條件應(yīng)按照規(guī)范術(shù)語描述。 四、
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