藥品gmp檢查中方法和技巧探討-陳偉-wenkub.com
2025-05-25 01:58 本頁(yè)面
【正文】 ?經(jīng)對(duì)化驗(yàn)室取樣人員的調(diào)查詢問(wèn)，其在以前對(duì)購(gòu)進(jìn)粗品的取樣檢驗(yàn)時(shí)，就發(fā)現(xiàn)購(gòu)進(jìn)來(lái)的粗品是25kg的紙板桶中，裝有 1kg/袋熒光素鈉 25袋。 ?對(duì)調(diào)查中所涉及到的記錄的真實(shí)性要進(jìn)行分析，防止被不真實(shí)的記錄誤導(dǎo)，必要時(shí)可對(duì)記錄中的操作人員進(jìn)行單獨(dú)調(diào)查。 外購(gòu)粗品原料藥未經(jīng)精制直接使用的調(diào)查分析 藥品認(rèn)證管理中心 202204 59 ?企業(yè)提供了上述 5個(gè)批號(hào)粗品的精制記錄，經(jīng)查上述 5個(gè)批號(hào)粗品的精制記錄，發(fā)現(xiàn)其中的“物料領(lǐng)、退料單”的領(lǐng)料日期和領(lǐng)用數(shù)量有部分與倉(cāng)庫(kù)的貨位卡發(fā)放記錄不吻合， ?在對(duì)倉(cāng)庫(kù)的現(xiàn)場(chǎng)檢查中，外購(gòu)的粗品無(wú)庫(kù)存。 藥品認(rèn)證管理中心 202204 56 ?舉報(bào)投訴的核查 ?在分析情況的基礎(chǔ)上，有重點(diǎn)的突擊性追查。 ?真實(shí)的記錄在哪里？（無(wú)法提供） ?石油醚是何用途？為什么有空桶存在？石油醚的組成？與正己烷的市場(chǎng)價(jià)格的比較？ 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 藥品認(rèn)證管理中心 202204 53 ?由于石油醚可替代正已烷使用，且企業(yè)不能提供生產(chǎn)的真實(shí)記錄，所以檢查組無(wú)法判斷企業(yè)生產(chǎn)紅豆杉浸膏時(shí)所實(shí)際使用的提取工藝及溶劑，因此無(wú)法判別造成苯殘留的真實(shí)原因。 復(fù)方紅豆杉膠囊溶血性事件的調(diào)查分析 藥品認(rèn)證管理中心 202204 51 ?查工業(yè)正已烷的來(lái)源，記錄顯示 2022年 3月 10日在重慶大渡口華越化工有限公司購(gòu)進(jìn) 5070kg正己烷，查批生產(chǎn)記錄應(yīng)尚未用完，但庫(kù)存無(wú)貨。查倉(cāng)庫(kù)近期物料購(gòu)進(jìn)臺(tái)帳，也未發(fā)現(xiàn)苯或含苯的物料。在倉(cāng)庫(kù)時(shí)，對(duì)天普公司包裝粗品肝素鈉所使用的蘇州慶誼生產(chǎn)的塑料薄膜袋非常感興趣，并不顧企業(yè)的反對(duì)，對(duì)塑料薄膜袋進(jìn)行了拍照，然后企圖將塑料薄膜袋的貨位卡復(fù)印讓其帶走。凱普公司對(duì)此作了一些解釋，并表示將會(huì)和美國(guó) SPL公司一起，盡快改正上述缺陷項(xiàng)目。 ?又檢查收集了一些資料， ?下午 1點(diǎn)鐘，老外要求凱普公司人員回避，開始討論483表格中的缺陷項(xiàng)目。 ?最后將這三天檢查中發(fā)現(xiàn)的一些 GMP的問(wèn)題給公司進(jìn)行了反饋。查看了留樣柜，并從留樣中抽了 25個(gè)批號(hào)的樣品。 ?美國(guó)方面已經(jīng)派調(diào)查組進(jìn)入中國(guó)進(jìn)行有關(guān)事宜的調(diào)查。 藥品認(rèn)證管理中心 202204 27 二、非常規(guī) GMP檢查 ?質(zhì)量事故的調(diào)查 ?全面、系統(tǒng)的分析，加上有針對(duì)性的追查 藥品認(rèn)證管理中心 202204 28 案例一、美國(guó) FDA對(duì)中國(guó)常州凱普公司肝素鈉原料藥的 GMP檢查流程介紹 ?背景資料 ?據(jù)媒體報(bào)道，在 2022年 2月中上旬，美國(guó)四位患者，在使用美國(guó)百特醫(yī)療公司 (下稱“美國(guó)百特” )所產(chǎn)抗凝血?jiǎng)└嗡剽c (Heparin)后死亡，另有 300多人出現(xiàn)了過(guò)敏反應(yīng)和其他副作用。 ? 歐盟 用于產(chǎn)品生產(chǎn)的主要或關(guān)鍵設(shè)備以及生產(chǎn)區(qū)，應(yīng)按年月日次序作好使用記錄。 ? 歐盟 應(yīng)按照適當(dāng)?shù)姆椒ǘㄆ趯?duì)測(cè)量、稱重、記錄和控制設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。 ? A級(jí)區(qū)的概念問(wèn)題 ? 操作工的操作細(xì)節(jié)問(wèn)題 藥品認(rèn)證管理中心 202204 24 一、常規(guī) GMP檢查 ?D、通過(guò)對(duì)企業(yè)的偏差處理和用戶投訴處理情況，考察企業(yè)的質(zhì)量管理系統(tǒng)的運(yùn)行情況 ?E、通過(guò)對(duì)企業(yè)容器具間軟管的擺放方式，找出可能的問(wèn)題。 ? 中國(guó)新版 GMP無(wú)菌藥品附錄第七十四條 應(yīng)有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過(guò)程中遭受污染。不能有偏向地制定標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)對(duì)每一種物料制定專用問(wèn)卷調(diào)查表 . ? 不合格品退貨分析。 ? WHOGMP非無(wú)菌藥品的 HVAC系統(tǒng) 稱量或配料站應(yīng)有單向流，以保護(hù)產(chǎn)品和操作人員。 ? 通過(guò)對(duì)企業(yè)稱量崗位的詳細(xì)流程，找出潛在的交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。如：通過(guò)批生產(chǎn)記錄反查倉(cāng)庫(kù)物料的發(fā)放一致性；通過(guò)批檢驗(yàn)記錄反查有關(guān)滴定液的配制記錄；通過(guò) HPLC圖譜可追蹤哪臺(tái)儀器、哪個(gè)柱子做的，系統(tǒng)適應(yīng)性是如何做的等等。 ?A、倉(cāng)庫(kù)，詢問(wèn)倉(cāng)庫(kù)保管員詳細(xì)的物料進(jìn)出流程，有哪些記錄，保存哪些材料，出現(xiàn)一些異常情況的處理等，從中可發(fā)現(xiàn)一些問(wèn)題。 ?案例 1： TGA審核日程 .doc ?案例 2： WHO對(duì)華北制藥檢查的 aide memorie ?案例 3： AFSSAPS的 schedule 藥品認(rèn)證管理中心 202204 10 一、常規(guī) GMP檢查 ?對(duì)廠區(qū)硬件的檢查，宜事先查看布局圖或流程圖 ?A、對(duì)廠區(qū)的快速瀏覽（ quick tour），宜攜帶廠區(qū)總平面圖，對(duì)可疑的建筑物和房間，可要求開門檢查或留待進(jìn)一步檢查。先向公司反饋， ?繼續(xù)檢查驗(yàn)證、培訓(xùn)、 OOS處理、文件變更控制與記錄。 ?13點(diǎn)，分頭檢查化驗(yàn)室和車間。 ?16點(diǎn) 10分，向公司反饋今天的情況。 ?11點(diǎn) 20分，檢查倉(cāng)庫(kù)。 ?下午 4點(diǎn) 50分，結(jié)束今天的檢查。凈化區(qū)， 40分鐘。 ?然后看倉(cāng)庫(kù)，大約 5分鐘。 藥品認(rèn)證管理中心 202204 3 ?一、常規(guī) GMP檢查 ?二、非常規(guī) GM
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