【正文】 第一百一十五頁，共二百零五頁。,片劑(pi224。n j236。),12.控釋片:系指藥物從制劑中恒速釋放而發(fā)揮治療作用的一類片劑.氯化鉀控釋片 13.分散片:系遇水可迅速崩解均勻分散的片劑. 〔阿齊霉素分散片〕 片劑的質(zhì)量要求:(1)含量準(zhǔn)確,重量差異小 (2)硬度適宜(3)色澤均勻,完整美觀 (4)在規(guī)定貯藏期內(nèi)不得變質(zhì)(bi224。n zh236。) (5)一般口服片劑的崩解度和溶出度應(yīng)符合要求.,第一百一十六頁，共二百零五頁。,片劑(pi224。n j236。),(6)符合衛(wèi)生學(xué)檢查的要求. 片劑的質(zhì)量要求: 1.外觀:外觀應(yīng)完整、無異物、無裂片、松片、花斑、麻面、色澤均勻一致，應(yīng)有適宜的硬度。 2.片重差異: 片劑的平均重量 重量差異限度 0.3克以下 177。7.5% 0.3克或0.3克以上 177。5% 思考題：某醫(yī)藥批發(fā)公司對(duì)批號(hào)為090126的氯雷他定片進(jìn)行片重差異檢查，隨機(jī)抽取(chōu qǔ)20片，稱的總重為2.1120g，隨后對(duì)這20片逐個(gè)檢查片重，依次為0.1108g,第一百一十七頁，共二百零五頁。,片劑的質(zhì)量(zh236。li224。ng)要求,0.0989 g 0.1121 g 0.1038 g 0.1142 g 0.1109 g 0.0982 g 0.1030 g 0.1083 g 0.1026 g 0.0995 g 0.1101 g 0.1025 g 0.0980 g 0.1008 g 0.1026 g 0.1103 g 0.1082 g 0.1105 g 0.1067 g請(qǐng)問這批次的氯雷他定片的片重差異檢查(jiǎnch225。)合格嗎？為什么？ 3.主藥含量： 一般片劑 標(biāo)示量 90110%，局部主藥含量大片劑95%105% 4.硬度 5.崩解時(shí)限： 〔1〕非包衣片： 15分鐘 〔2〕糖衣片、浸膏片和薄膜衣片，應(yīng)在1小時(shí)內(nèi)全部溶化或崩解,第一百一十八頁，共二百零五頁。,片劑質(zhì)量(zh236。li224。ng)要求,〔3〕腸溶衣片：在0.1NHCL中檢查2小 時(shí)，每片不得有裂縫或崩解；取出用少量 水洗滌(xǐd237。)，在磷酸鹽〔PH6.8〕中檢查，1小 時(shí)內(nèi)應(yīng)全部溶化或崩解并通過崩解儀的篩網(wǎng)。,第一百一十九頁，共二百零五頁。,片劑的質(zhì)量(zh236。li224。ng)變異及原因,1.崩解緩慢：〔壓片時(shí)賦形劑使用不當(dāng)，壓片時(shí)壓力過大，貯存條件不當(dāng)〕 2.裂片：〔壓力過大，不勻，顆粒粗細(xì)不勻，粘合劑用量不適(b249。sh236。)〕 3.松片：〔壓力缺乏，粘合劑用量不夠，顆粒水分不適，吸濕膨脹?！?4.變色 5.析出結(jié)晶 6.發(fā)霉、蟲蛀〔片劑包裝密閉不嚴(yán)或貯存不當(dāng)〕 7.粘連溶化〔吸潮性藥品的片劑〕 8.染菌,第一百二十頁，共二百零五頁。,片劑的質(zhì)量(zh236。li224。ng)變異及原因,包衣片： 1.包衣褪色： 2.花斑或色澤不勻： 3.膨脹，脫殼或磨片 4.粘連(zhānli225。n)溶化及霉變 5.片芯變色 6.不易崩解,第一百二十一頁，共二百零五頁。,片劑(pi224。n j236。)的驗(yàn)收,1.檢查包裝的名稱、批號(hào)、包裝數(shù)量等項(xiàng)是否與內(nèi)容物相符 2.一般(yībān)壓制片應(yīng)檢查有無變色，粘瓶、發(fā)霉松片、裂片、異物斑點(diǎn)。含生藥、臟器及蛋白質(zhì)類藥品還應(yīng)檢查有無生蟲、異臭。 3.包衣片應(yīng)檢查有無褪色、褪光、龜裂、溶化粘連，膨脹脫殼，出現(xiàn)花斑。,第一百二十二頁，共二百零五頁。,片劑的保管(bǎoguǎn)養(yǎng)護(hù),濕度對(duì)片劑的影響最大，溫度，光線(guāngxi224。n)亦能影響某些片劑變質(zhì)失效 1.一般壓制片 防潮 2.包衣片 防潮、防熱 3.含糖片劑 防潮、防熱 4.含生藥，臟器制劑 枯燥處 5.含揮發(fā)性片劑 涼處保存 6.磺胺類 避光,第一百二十三頁，共二百零五頁。,常見易變及需特殊(t232。shū)保管的片劑,1.磺胺嘧定片 避光、密閉、枯燥處保存 2.復(fù)方乙酰水楊酸片 密封(m236。fēng)、枯燥 3.維生素C片 遮光、密封，防潮，不宜久貯，忌與金屬器具接觸。 密閉：系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入。 密封：系指將容器密封，以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入。,第一百二十四頁，共二百零五頁。,膠囊劑,定義：將一定量的藥物加輔料(fǔ li224。o)制成均勻的粉末或顆粒，充填于空膠囊中，或?qū)⑺幬锓勰差w粒〕直接分裝于空膠囊中制成。 優(yōu)點(diǎn)：1.膠囊劑整潔美觀便于服用。 2.釋放藥物快 3.不需多種添加劑 4.可掩蓋藥物不適的氣和味，還可補(bǔ)充其他劑型的缺乏。5.可定時(shí)定量釋放藥物。,第一百二十五頁，共二百零五頁。,膠囊劑,膠囊劑的缺點(diǎn):1.因空膠囊本身(běnshēn)含1015%的水分，易吸水軟化膨脹。2.在低濕度時(shí)易使空膠囊釋放水分致使變硬、變脆。 3.生產(chǎn)操作時(shí)要求3445%的恒定濕度。 GMP車間：潔凈區(qū) 2224℃ RH45%65% 控制區(qū)：1828 ℃ RH 5065%,第一百二十六頁，共二百零五頁。,膠囊劑,膠囊劑分類： 1.硬膠囊：適應(yīng)于對(duì)明膠(m237。nɡ jiāo)不溶或不膨脹藥物。 〔如頭孢拉定膠囊、克咳膠囊、新康泰克、速效傷風(fēng)膠囊、胃康靈膠囊、斯達(dá)舒〕 2.軟膠囊：〔液體藥物或混懸液封閉于球型或橢圓型的軟膠囊〕VE膠囊、脈通膠囊、月見草膠囊、霍香正氣軟膠囊、復(fù)方丹參軟膠囊、麻仁軟膠囊。 3.腸溶膠囊〔囊殼不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成分〕奧美拉唑、阿斯匹林腸溶膠囊、蚓激酶腸溶膠囊,第一百二十七頁，共二百零五頁。,膠囊劑的質(zhì)量(zh236。li224。ng)要求,1.整潔、不粘結(jié)、不變形、不破裂和無異臭。 2.裝量差異限度應(yīng)符合藥典要求。 0.3g以下 177。10% 0.3g或0.3g以上 177。7.5% 3.崩解(bēnɡ jiě)時(shí)限應(yīng)符合藥典規(guī)定的要求 〔1〕硬膠囊或軟膠囊；30分鐘內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng) 〔2〕腸溶膠囊：在0.1NHCL中檢查2小時(shí)，囊殼均不得有裂縫或崩解；在人工腸液檢查1小時(shí)全部崩解并通過篩網(wǎng),第一百二十八頁，共二百零五頁。,膠囊劑的質(zhì)量(zh236。li224。ng)要求,1.膠囊劑在質(zhì)量(zh236。li224。ng)上，要求整潔、不粘結(jié)、不變形、不破裂和無異臭。 2.裝量差異限度應(yīng)符合藥典要求。 0.3g以下 177。10% 0.3g或0.3g以上 177。7.5% 3.崩解時(shí)限應(yīng)符合藥典規(guī)定的要求 〔1〕硬膠囊或軟膠囊 應(yīng)在30分鐘內(nèi)全部崩解并通過篩網(wǎng),第一百二十九頁，共二百零五頁。,膠囊劑的質(zhì)量(zh236。li224。ng)要求,〔2〕腸溶膠囊：先在0.1NHCL中檢查(jiǎnch225。)2小時(shí)，每粒囊殼均不得有裂縫或崩解；在人工腸液中進(jìn)行檢查(jiǎnch225。)，1小時(shí)內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過篩網(wǎng)。 查找海南海力制藥奧美拉唑腸溶膠囊的招商信息，并在WWW.SFDA.GOV.CN上核對(duì)批準(zhǔn)文號(hào)的真假。 查找吉林省天光藥業(yè)胃康靈膠囊的招商信息，并在WWW.SFDA.GOV.CN上核對(duì)批準(zhǔn)文號(hào)的真假。,第一百三十頁，共二百零五頁。,膠囊劑,常識(shí)(ch225。ngsh237。)：國藥準(zhǔn)字Z11020223分別代表什仫意思？Z代表中藥 11代表北京行政區(qū)劃代碼 3.4位為換發(fā)批準(zhǔn)文號(hào)之年公元年號(hào)的后兩位數(shù)字。 數(shù)字第5至8位為順序號(hào)。,第一百三十一頁，共二百零五頁。,膠囊劑的質(zhì)量(zh236。li224。ng)變異及原因,1.漏粉：硬膠囊在制造(zh236。z224。o)及貯藏中過于枯燥，容易引起脆裂而漏粉。 2.漏油：軟膠囊如制造不當(dāng)，容易發(fā)生漏油現(xiàn)象。 3.粘軟變形，霉變生蟲。,第一百三十二頁，共二百零五頁。,膠囊劑的驗(yàn)收(y224。nshōu),1.檢視膠囊或膠丸外部是否光潔。 2.膠囊是否大小相等，長短一致。 3.膠囊有無砂眼、蟲眼、漏粉或細(xì)粉附著。 4.生藥或臟器制劑(zh236。j236。)的膠囊應(yīng)檢查有無生霉、蟲蛀現(xiàn)象。 5.帶色的膠囊應(yīng)檢查有無顏色不勻，褪色，變色。 6.貴重藥物的膠囊或膠丸可抽驗(yàn)裝量。,第一百三十三頁，共二百零五頁。,膠囊劑的保管(bǎoguǎn)養(yǎng)護(hù),1.一般膠囊劑注意防潮、防熱。 2.有顏色的膠囊更要注意防潮.防熱. 3.裝有生藥或臟器制劑(zh236。j236。)的膠囊,密封置于枯燥涼處保存. 4.抗生素膠囊要注意效期規(guī)定.,第一百三十四頁，共二百零五頁。,注射劑,1.定義：是指專供注入人體內(nèi)的一種制劑(zh236。j236。)，包括滅菌或無菌的溶液混懸液、乳濁液或臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末。 一.注射劑的特點(diǎn) 1.吸收快，作用迅速，劑量準(zhǔn)確，適用于急救。2.不能或不宜口服藥物，只有制成注射劑才能發(fā)揮療效。3.用其他給藥方法有困難者。4.某些注射劑可發(fā)揮局部作用。,第一百三十五頁，共二百零五頁。,注射劑,注射劑的缺點(diǎn)：1.使用不便，病人不能自行使用。2.注射時(shí)局部(jb249。)刺激，引起疼痛。 3.穩(wěn)定性較差，不宜久貯。4.藥物變質(zhì)或使用不當(dāng)危害性大。5.貯存運(yùn)輸中易發(fā)生破碎 舉例：“齊二藥〞事件 輔料：二甘醇 代替丙二醇 〔每噸差價(jià)4000元〕 安徽華源“欣弗〞事件 〔縮短滅菌時(shí)間、熱源、無菌檢查不合格〕,第一百三十六頁，共二百零五頁。,注射劑,“刺五加〞注射液 “魚腥草〞注射液 中藥(zhōngy224。o)注射液的平安性問題。 “三鹿奶粉〞事件 三聚氰胺 注射劑的分類：1.溶液型注射劑 2.混懸型注射劑 3.乳濁型注射劑 4.注射用無菌粉末 注射劑的給藥途徑：1.靜脈注射 2.脊椎腔注射3.肌內(nèi)注射 4.皮下注射 5.皮內(nèi)注射,第一百三十七頁，共二百零五頁。,注射劑,附加(f249。jiā)劑：1.PH調(diào)節(jié)劑 2.外表活性劑 3.助懸劑 4.抗氧劑 5.等滲調(diào)節(jié)劑 6.局部止痛劑 7.抑菌劑 注射劑的質(zhì)量要求： 熱原：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物。 〔1〕可被高溫破壞〔2〕可被吸附〔3〕濾過性〔4〕不穩(wěn)定性〔5〕能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞,第一百三十八頁，共二百零五頁。,注射劑,1.注射劑所用溶劑應(yīng)無菌、無熱原〔碘值、酸值、皂化值〕 2.配制注射劑時(shí)，可按藥物的性質(zhì)參加適宜的附加劑。3.容器除另有規(guī)定外，應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)藥用玻璃(bō l237。)容器的規(guī)定。 4.配制注射液時(shí)，灌注的藥液必須澄明 5.注射液在配制過程中，應(yīng)嚴(yán)密防止變質(zhì)與污染微生物、熱原，當(dāng)日灌封。 6.接觸空氣易變質(zhì)的藥物，灌裝過程中應(yīng)排除空氣，填充二氧化碳或氮,第一百三十九頁，共二百零五頁。,注射劑,7.熔封或嚴(yán)封后選用適宜的方法滅菌，但必須保證(bǎozh232。ng)制成品無菌。(熔封采用液化氣與氧氣按一定比列混合點(diǎn)燃，溫度可以到達(dá)1000℃〕液體制劑實(shí)訓(xùn)。 8.熔封的注射劑在滅菌時(shí)或滅菌后，應(yīng)采用減壓或其他適宜的方法檢漏。 9.裝量差異 10.PH值 49 11.其他：外觀性狀、主要含量、雜質(zhì)限量。,第一百四十頁，共二百零五頁。,注射劑的質(zhì)量變異(bi224。ny236。)及原因,1.變色:注射劑受到氧氣、光線、溫度、微量重金屬等的影響(yǐngxiǎng)，易發(fā)生氧化或分解等作用而引起變色。 參加抗氧劑，填充氮?dú)狻?二氧化碳 2.生霉：液體注射劑由于滅菌不徹底，安剖熔封不嚴(yán)或大輸液鋁蓋松動(dòng)。 3.析出結(jié)晶或成淀 4.脫片,第一百四十一頁，共二百零五頁。,注射劑的質(zhì)量(zh236。li224。ng)變異及原因、驗(yàn)收,5.產(chǎn)生白點(diǎn)、白塊 6.凍結(jié) 7.其他 注射劑的驗(yàn)收： 一、外觀性狀的檢查：1. 體注液射劑：有無變色、沉淀、發(fā)霉。2.混懸注射劑：有無顆粒粗細(xì)(cūx236。)不勻或分層現(xiàn)象。3.注射用粉針：藥粉是否疏松、色澤一致、有無變色、嚴(yán)重粘瓶和結(jié)塊。,第一百四十二頁，共二百零五頁。,注射劑驗(yàn)收(y224。nshōu),二、澄明度〔異物〕檢查： 澄明度檢查亦稱為燈檢或異物檢查?！灿幸暳σ蟆?異物包括玻璃屑、纖維、色點(diǎn)、色塊及其他外來異物。 異物危害：造成腦栓塞或粘附組織中形成病變；局部注射可造成組織硬結(jié)、纖維瘤。 異物分類(fēn l232。i)、命名及來源:1.白點(diǎn)和白塊〔能看到明顯的平面和棱角的白色物質(zhì)稱白塊〕,第一百四十三頁，共二百零五頁。,注射劑驗(yàn)收(y224。nshōu),異物分類、命名及來源：2.玻屑：沉降快且有閃光的異物玻璃屑。3.纖維：工作衣帽、毛發(fā)、空氣中的纖維混入藥液所致。4.色點(diǎn)、色塊 5.渾濁 6.微量沉積物。 提問：白點(diǎn)、白塊與氣泡的區(qū)別？ 輸液(shūy232。)的質(zhì)量要求： 1.輸液除無菌外、必須無熱原 2.PH值盡量與血漿PH值相近，假設(shè)因穩(wěn)定性原因，可允許在49的范圍。 3.滲透壓應(yīng)為等滲或稍偏高滲。4.不得添加抑菌劑5.澄明度要符合要求。,第一百四十四頁，共二百零五頁。,注射劑驗(yàn)收(y224。nshōu),〔二〕澄明度〔異物〕的檢查方法及時(shí)(j237。sh237。)限 按規(guī)定，抽取供試品，集中放置，擦凈安瓿外壁污痕。檢查時(shí)按規(guī)定拿取數(shù)支連續(xù)操作，傘棚燈邊緣處，手持安瓿頸部使藥液輕輕翻轉(zhuǎn)，用目檢視大輸液那么按直立、倒立、平視三步法旋轉(zhuǎn)檢視。 〔三〕判斷標(biāo)準(zhǔn) 1.水針 未發(fā)現(xiàn)異物或僅帶微量白點(diǎn)者作合格 新出廠的注射液 ≤5% 貯存的注射液≤7.5% 2.油針 如有結(jié)晶析出，在80℃以下水浴加熱30分鐘，振搖，放置2030℃檢查。結(jié)晶不溶者判為不合格，如溶解按水針澄明度檢查方法檢查。,第一百四十五頁，共二百零五頁。,注射劑的保管(bǎoguǎn)養(yǎng)護(hù),一、根據(jù)藥品的性質(zhì)考慮保管方法 〔一〕一般注射劑:避光貯存，并按藥典規(guī)定的條件保管。 〔二〕遇光易變質(zhì)的注射劑：腎上腺素、鹽酸氯丙嗪等要注意避光防紫外線. 〔三〕遇熱易變質(zhì)的注射劑應(yīng)按規(guī)定溫度貯存，在炎熱季節(jié)加強(qiáng)檢查(jiǎnch225。)?？股仡愖⑸鋭?2.臟器制劑或酶類注射劑2℃10℃ 3.生物制品 ：精制破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素、白蛋白、丙種球蛋白、及凍干健康人血漿2℃10℃干暗處 除凍干品外，一般不能在0℃以下保存。,第一百四十六頁，共二百零五頁。,注射劑的保管(bǎoguǎn)養(yǎng)護(hù),4.鈣、鈉鹽類注射液：久貯后藥液能侵蝕玻璃，尤其是對(duì)于質(zhì)量較差的安培玻璃，能發(fā)生脫片及渾濁，要注意“先產(chǎn)先出〞,不宜久貯，并加強(qiáng)澄明(ch233。nɡ m237。nɡ)度檢查。 5.中草藥注射液：質(zhì)量不穩(wěn)定，在貯存過程中可因條件的變化或發(fā)生氧化、水解、聚合等反響，逐漸出現(xiàn)渾濁和沉淀。注意避光、避熱、防凍保存，并注意〞先產(chǎn)先出〞，久貯產(chǎn)品應(yīng)加強(qiáng)澄明度檢查。,第一百四十七頁，共二百零五頁。,注射劑的保管(bǎoguǎn)養(yǎng)護(hù),二、結(jié)合(ji233。h233。)溶媒和包裝容器的特點(diǎn)考慮保管方法 1.水溶液注