【正文】 制劑 磺達(dá)肝癸鈉 （ Fondaparinux） ?Fondaparinux是人工合成的戊多糖，被稱為第三代肝素，能特異而快速地與血漿中的抗凝血酶結(jié)合。 ? 這種結(jié)合能使抗凝血酶的構(gòu)象發(fā)生變化，從而使其與 FXa的親和力大大提高。 ? 當(dāng)抗凝血酶與 FX a結(jié)合后， Fondaparinux則從復(fù)合物中解離出來，繼續(xù)與另一個(gè)抗凝血酶結(jié)合，周而復(fù)始，最終這一復(fù)合物通過腎臟清除 。 IIa II 纖維蛋白原 纖維血凝塊 外源性凝血途徑 內(nèi)源性凝血途徑 AT Xa AT AT 磺達(dá)肝癸鈉 Xa 抗凝血酶 磺達(dá)肝癸鈉作用機(jī)制 Adapted with permission from Turpie AGG et al. N Engl J Med. 2023。344:619. 凝血酶 Ephesus試驗(yàn) N = 1817 Pentathlon 2023試驗(yàn) N = 1584 Penthifra試驗(yàn) N = 1250 Pentamaks試驗(yàn) N = 724 總的比值比下降 比值比下降百分比 磺達(dá)肝癸鈉更好 依諾肝素更好 100 80 60 40 20 20 0 40 60 80 100 % % % % % P = 近端深靜脈血栓 總的比值比下降 = % [可信限： ] 磺達(dá)肝癸鈉（ 1次／天、每次 mg） 與依諾肝素在預(yù)防骨科術(shù)后深靜脈血栓時(shí)總體療效的比較：薈萃分析 Turpie et. al. Arch Intern Med 2023: 162: 183340 間接 FXa抑制劑 磺達(dá)肝癸鈉（ Fondaparinux） ?在本品 APTT、 INR，也不影響出血時(shí)間或纖溶活性。 ?磺達(dá)肝癸鈉一般不引起肝素誘導(dǎo)血小板減少癥（ HIT)。 ?本品推薦劑量為每日一次 ，皮下注射給藥，無需根據(jù)體重計(jì)算用量。 ?魚精蛋白不能中和磺達(dá)肝癸鈉。 間接 FXa抑制劑 磺達(dá)肝癸鈉 （ Fondaparinux） ?磺達(dá)肝癸鈉是第一個(gè)經(jīng)美國 FDA（ 2023年）批準(zhǔn)用于防治靜脈血栓的選擇性 FXa抑制劑。 ?今年 9月國內(nèi)上市， Glaxo Welle 公司研發(fā)，商品名：安卓 174。 ； ARIXTR，目前適應(yīng)證：骨科術(shù)后靜脈血栓防治。明年將增加急性冠脈綜合征的適應(yīng)證。 ?ACCP8靜脈血栓治療指南、 歐洲心臟病協(xié)會(huì) 2023年急性肺栓塞診斷治療指南推薦： 磺達(dá)肝癸鈉抗凝指征 ⅠA 類。 間接 FXa抑制劑 — 依達(dá) 肝素 （ Idraparinux) 生物素化依達(dá)肝素（ biotinylated Idraparinux （賽諾菲公司） ?依達(dá)肝素是磺達(dá)肝癸鈉的衍生物 ， 由于 與 抗凝血酶有極高的親和力，使得它的血漿半衰期長達(dá) 130小時(shí)。 ?因 半衰期長， 依達(dá) 肝素可每周皮下給藥 1次。 ?由于依達(dá) 肝素 半衰期太長，存在出血風(fēng)險(xiǎn)較大，因此研發(fā)人員將依達(dá)肝素與生物素整合起來，開發(fā)出 生物素化依達(dá)肝素 ，后者可被親合素中和而中和抗凝作用。 間接 FXa抑制劑 生物素化依達(dá)肝素 （賽諾菲公司） ?生物素化依達(dá)肝素是第一個(gè)長效的易中和的抗凝藥。 ?它是活化 X因子（因子 Xa）的選擇性抑制劑，通過與抗凝血酶 III（ AT）結(jié)合而發(fā)揮抗凝作用。 ?不需要定期監(jiān)測抗凝活性，不易受其他藥物或食物的影響，皮下注射 ，每周一次。 ?目前正在進(jìn)行的 van Gogh多中心臨床試驗(yàn)將研究生物素化依達(dá)肝素用于治療和預(yù)防靜脈血栓栓塞的有效性和安全性。 直接 FXa抑制劑 艾吡沙班 (Apixaban) 與利伐沙班 (Rivaroxaban)是兩種新型口服抗凝藥物，它們的抗凝活性不依賴抗凝血酶，可直接結(jié)合于 Xa因子的活性部位而抑制 Xa因子的抗凝血活性。 直接 FXa抑制劑 艾吡希班 (Apixaban 輝瑞） 近期公布了艾吡希班 Ⅱ 期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，給予固定口服劑量的艾吡希班與傳統(tǒng)的低分子量肝素及華法林治療相比，有相似的療效和安全性，而不必進(jìn)行抗凝活性監(jiān)測，更大規(guī)模的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。 直接 FXa抑制劑 利伐沙班 (Rivaroxaban 拜耳） ? 近期公布的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn) RECORD3： ? 利伐沙班（與依諾肝素比較）預(yù)防全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓栓塞的效果。 ? 入選了 2531例全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者。 ? 利伐沙班組主要終點(diǎn)事件 (深靜脈血栓形成、非致命性肺栓塞及全因病死率 )減少了 49％ 。 ? 有臨床癥狀的靜脈血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)減少了 64％ 。 ? 而出血事件在兩組沒有明顯差別。 ? 該試驗(yàn)結(jié)果使得利伐沙班成為第一個(gè)進(jìn)入臨床應(yīng)用而不需要抗凝監(jiān)測的口服抗凝藥物。 ? 目前正在進(jìn)行的全球多中心臨床試驗(yàn)：愛因斯坦 DVT評(píng)價(jià)、愛因斯坦 PE評(píng)價(jià) 直接 FXa抑制劑 利伐沙班 (Rivaroxaban 拜耳公司） ?利伐沙班抑制凝血有劑量依賴性，生物利用度為 60%86%，主要通過腎臟途徑排泄，對(duì)細(xì)胞色素 P450無誘導(dǎo)作用。 ?半衰期 912個(gè)小時(shí)。 ?不需要定期監(jiān)測抗凝活性。 ?不易受其他藥物或食物的影響。 ?每天口服兩次，一次 15mg，持續(xù) 3個(gè)星期，然后改為每天一次，口服 20mg即可。 ?該藥今年 10月已相繼在加拿大、英國和德國上市。 國內(nèi)有望近期上市。 其他新型抗凝藥物 凝血啟動(dòng)抑制劑 以因子 Ⅶa ／組織因子復(fù)合物為靶目標(biāo)的藥物可以抑制凝血反應(yīng)的啟動(dòng)。已達(dá)到 Ⅱ 期臨床試驗(yàn)的此類藥物包括重組組織因子途徑抑制物 (TFPI)、重組線蟲類抗凝肽 (NAPc2)。 其他新型抗凝藥物 內(nèi)源性纖維蛋白溶解活性的調(diào)節(jié) ? 這些抗凝藥物主要包括： ?纖溶酶原激活抑制劑 1(PAI一 1)抑制劑 ?活化的凝血酶激活的纖溶抑制劑 (TAFIa)抑制劑 ?因子 XIIIa抑制劑 ? 目前這些藥物尚處于開發(fā)的早期階段。 肺血管病中心工作團(tuán)隊(duì) Thank you 靜夜四無鄰，荒居舊業(yè)貧。 , January 31, 2023 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 23:57:3423:57:3423:571/31/2023 11:57:34 PM 1以我獨(dú)沈久，愧君相見頻。 :57:3423:57Jan2331Jan23 1故人江海別，幾度隔山川。 23:57:3423:57:3423:57Tuesday, January 31, 2023 1乍見翻疑夢(mèng)，相悲各問年。 :57:3423:57:34January 31, 2023 1他鄉(xiāng)生白發(fā)，舊國見青山。 2023年 1月 31日星期二 下午 11時(shí) 57分 34秒 23:57: 1比不了得就不比，得不到的就不要。 2023年 1月 下午 11時(shí) 57分 :57January 31, 2023 1行動(dòng)出成果，工作出財(cái)富。 2023年 1月 31日星期二 11時(shí) 57分 34秒 23:57:3431 January 2023 1做前，能夠環(huán)視四周；做時(shí)，你只能或者最好沿著以腳為起點(diǎn)的射線向前。 下午 11時(shí) 57分 34秒 下午 11時(shí) 57分 23:57: 沒有失敗，只有暫時(shí)停止成功！。 , January 31, 2023 很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒有。 23:57:3423:57:3423:571/31/2023 11:57:34 PM 1成功就是日復(fù)一日那一點(diǎn)點(diǎn)小小努力的積累。 :57:3423:57Jan2331Jan23 1世間成事，不求其絕對(duì)圓滿，留一份不足，可得無限完美。 23:57:3423:57:3423:57Tuesday, January 31, 2023 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 :57:3423:57:34January 31, 2023 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 1月 31日星期二 下午 11時(shí) 57分 34秒 23:57: 1楚塞三湘接，荊門九派通。 2023年 1月 下午 11時(shí) 57分 :57January 31, 2023 1少年十五二十時(shí)，步行奪得胡馬騎。 2023年 1月 31日星期二 11時(shí) 57分 34秒 23:57:3431 January 2023 1空山新雨后，天氣晚來秋。 下午 11時(shí) 57分 34秒 下午 11時(shí) 57分 23:57: 楊柳散和風(fēng)，青山澹吾慮。 , January 31, 2023 閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。 23:57:3423:57:3423:571/31/2023 11:57:34 PM 1越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。 :57:3423:57Jan2331Jan23 1越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯(cuò)兒。 23:57:3423:57:3423:57Tuesday, January 31, 2023 1知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強(qiáng)。 :57:3423:57:34January 31, 2023 1意志堅(jiān)強(qiáng)的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 2023年 1月 31日星期二 下午 11時(shí) 57分 34秒 23:57: 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。 2023年 1月 下午 11時(shí) 57分 :57January 31, 2023 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 2023年 1月 31日星期二 11時(shí) 57分 34秒 23:57:3431 January 2023 1一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。 下午 11時(shí) 57分 34秒 下午 11時(shí) 57分 23:57: MOMODA POWERPOINT Lorem ipsum dolor sit, eleifend nulla ac, fringilla purus. Nulla iaculis tempor felis amet, consectetur adipiscing elit. Fusce id urna blanditut cursus. 感謝您的下載觀看 專家告訴