鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說明書--拜復(fù)樂-資料下載頁
2025-08-05 09:54本頁面
【正文】 給予莫西沙星后未顯示致畸作用和對生殖力的損害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮類藥物對骨骼發(fā)育的影響一致。在人治療濃度，猴和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠，當口服劑量為按mg/kg體重計算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大藥物劑量的63倍時，會出現(xiàn)胎鼠體重減少、流產(chǎn)增多、輕度延長孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發(fā)活動增加等現(xiàn)象。【藥代動力學(xué)】 吸收和生物利用度莫西沙星口服后迅速、幾乎完全被吸收。絕對生物利用度總計約91％。在50~1200mg單次劑量和每日600mg連服10天的藥代動力學(xué)呈線性。3天內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。~。莫西沙星與食物同服能稍延長達峰時間約2小時并降低峰濃度約16％。吸收程度保持不變。由于AUC/MIC最能預(yù)測喹諾酮類藥物的抗菌作用，該影響與臨床無關(guān)。因此，莫西沙星給藥不受進食影響。單劑量400mg靜脈滴注1小時后，與口服相比平均約增加26％。反映藥物暴露的藥時曲線下面積（AUC）約為39mg*h/l，與絕對生物利用度約為91％的口服給藥暴露(35mg*h/l)相比略高。多劑量靜脈給藥(滴注1小時)，每日400mg給藥穩(wěn)態(tài)峰、。在給藥間隔內(nèi)穩(wěn)態(tài)藥物暴露比首劑約高30%。分布莫西沙星可以很快分布到血管外間隙。該藥的藥時曲線下面積(AUCnorm)高(6kg*h/l)，穩(wěn)態(tài)時表觀分布容積Vss約為2l/kg。唾液中藥物峰濃度比血藥濃度高。－2mg/l范圍的體外和體內(nèi)試驗表明，無論藥物濃度如何，蛋白結(jié)合率約為45％。莫西沙星主要與血漿白蛋白結(jié)合，由于蛋白結(jié)合率低，游離峰濃度＞10倍MIC。莫西沙星在下列組織中達到高濃度:如肺(上皮液，肺泡巨噬細胞，支氣管組織)，竇(篩竇，上頜竇，鼻息肉)和炎癥損傷(斑蝥皰疹液)，其總藥物濃度超過血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度(唾液、肌肉內(nèi)、皮下)。不同靶組織中的峰濃度及血漿比率表明兩種單劑量400mg的給藥方法的結(jié)果具有可比性。代謝莫西沙星經(jīng)過第二階段的生物轉(zhuǎn)化后經(jīng)過腎臟和膽汁/糞便以原形和硫化物（M1）和葡萄糖醛酸苷（M2）的形式排出。M1和M2只是在人體內(nèi)的相關(guān)代謝產(chǎn)物，均無微生物學(xué)活性。在體外試驗及I期臨床研究中，均未發(fā)現(xiàn)莫西沙星與其它有細胞色素P450酶參與的進行一相生物轉(zhuǎn)化的藥物有相互作用。代謝產(chǎn)物M1和M2的血藥濃度比母藥低，并與給藥途徑無關(guān)。對代謝物進行了充分的臨床前研究，表明代謝物是安全、可耐受的。排泄莫西沙星從血漿中被排出的平均半衰期約為12小時。口服400mg藥物后的平均總體表觀清除率為179~246ml/min。腎清除率為24~53ml/min，提示腎臟通過腎小管能部分重吸收該藥。同時服用雷尼替丁和丙磺舒不改變藥物通過腎臟的排泄。（見下表）莫西沙星的原形和第二階段的代謝產(chǎn)物在達到平衡后幾乎能完全回收，回收率為96－98％，且與給藥途徑無關(guān)，無氧化代謝的跡象。下表按照排泄途徑（腎與非腎，代謝與非代謝）和給藥方式對這一平衡給予了詳細說明。老年莫西沙星的藥代動力學(xué)不受年齡的影響。性別男性和女性受試者莫西沙星的藥代動力學(xué)參數(shù)(AUC，Cmax)相差33％。該AUC及Cmax的差別可歸因于體重不同而不是性別。因此藥物吸收不受性別影響，該差別無臨床意義。種族差異對高加索人種、日本人、黑人及其他種族進行了可能存在的種族差異試驗。藥代動力學(xué)試驗表明無臨床相關(guān)的種族差異。兒童未對兒童患者進行莫西沙星藥代動力學(xué)研究。腎損害腎功能受損的病人（包括肌酐清除率≤30ml/min/）和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的病人的莫西沙星藥代動力學(xué)無明顯改變。肝損害肝功能受損的病人（ChildPughA，B）與健康志愿者血漿藥物濃度在臨床上無明顯差別。尚無應(yīng)用于嚴重肝功能受損的病人（ChildPughC）的經(jīng)驗。中國人PK研究單劑量給藥:10名健康受試者按拉丁方設(shè)計，隨機分為3組（第一組3人，第二組3人，第三組4人），分別交叉給藥200mg、300mg、400mg本品，輸液時間均為90min,每次試驗間隔為7天。（注:國外本品的輸液時間為3060min不等。根據(jù)中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率計算出本品在試驗中的輸液時間為90min。）所得藥時曲線均較好地符合二房室模型。具體參數(shù)如下:多劑量給藥:10名健康受試者每日一次靜脈滴注本品400mg,連續(xù)輸注10天。血藥濃度約在第4天達穩(wěn)態(tài)。177。，177。,∝無顯著性差異。半衰期約為14h,表明連續(xù)給藥10天后藥物在體內(nèi)無蓄積。中國人PK試驗結(jié)果與國外文獻報道相比，其峰濃度有差異，原因主要是靜脈輸液速率不同所致，而藥物的分布及消除過程基本一致。【貯藏】 遮光，密閉，在15℃以上保存。在原包裝中貯存。不要冷藏或冷凍。冷藏可發(fā)生沉淀，室溫下可再溶解。因此建議不要將鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液貯藏在冰箱中。將藥品置于兒童觸及不到的地方?！景b】 無色玻璃瓶包裝。每瓶250毫升，每盒1瓶?！居行凇?36個月
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