【正文】 化驗證書 控制號 附件2 SOPQC—716批號有效期證書號產品結果 C017 標準操作程序部門:質量部題目：自來水去離子水的質量監(jiān)測共2頁 第1頁QC718新訂：√替代：起草：部門審核審閱：批準：執(zhí)行日期目的：闡述自來水和去離子水的質量監(jiān)控常規(guī)。范圍：適用于在去離子水處理全過程。取樣點和監(jiān)測頻率：取樣點取 樣 頻 率微生物硬度氧化物電導自來水進水1/周1/周1/周交換柱出水/11/111/112/11本系統(tǒng)運行穩(wěn)定情況下，測試頻率可適當減小。取樣用具：微生物檢查用：500ml滅菌瓶，（內加10%NaSO溶液1ml）； 化學檢查用：500ml干凈輸液瓶、橡膠塞； 消毒劑：70%乙醇，手按式噴瓶；標記或貼簽：取樣前，將瓶子作上標記或貼上標簽標明日期和取樣點代號。取樣步驟：打開閥門放水23分鐘后用500ml無菌瓶接水，沖洗2次，再接水，至少400ml做微生物檢查，另用干凈輸液瓶接水沖洗2次，再接水，至少400ml做化學檢查。 應在取樣的2小時內進行微生物檢查，否則將樣品冷藏并在18小時內進行檢查。檢查方法： 微生物：中國藥典2000版。 PH檢查：中國藥典2000版。 硬度檢查：。 氧化物：中國藥典2000版。限度：項目標準限度微生物自來水＜100CFU/ml大腸桿菌自來水＜PH自來水去離子水硬度自來水＜5DH去離子水＜氧化物去離子水不得發(fā)生混濁比電阻去離子水＞106Ωcm采取措施：如發(fā)生檢測結果超過規(guī)定限度，化驗人員應加強檢測，連續(xù)三次結果超過限度或某次結果異常高時，應及時報告生產部門，以采取糾正性措施，例如：因脂再生，采取措施后，軟水水質仍無改善，須立即停止出水向有關負責人報告。記錄：使用裝訂的標有頁數(shù)的記錄本記錄樣品標記，取樣日期，試驗結果，所有結果記錄都應化驗員簽名，注明日期并由微生物室主任、化學實驗室主任，分別審核簽名。所有記錄卡應保持至記錄完后六年。1報告表：檢驗結果按附件形式填寫。1注意事項：因去離子水不是連續(xù)運行的，所以需出水一個小時以后進行取樣，以保證分析數(shù)據(jù)的真實性。水質分析記錄附件SOPQC—718測定項目分析限度結果化驗員簽名日期總菌落計數(shù)自來水、人腸桿菌計數(shù)＜100CFV/ml＜自來水PH去離子水自來水硬度去離子水＜25℃鉻黑T指示液顯藍色氧化物 去離子水不得發(fā)生混濁比電阻 去離子水102Ωcm室負責人簽名： 日期： C018 標準操作程序部門:質量部題目：空氣中塵粒數(shù)計數(shù)檢查共1頁 第1頁QC719新訂： 替代：起草：部門審核審閱：批準：執(zhí)行日期目的：闡述潔凈區(qū)內塵埃粒子數(shù)檢查規(guī)則。范圍：適用于不同潔凈區(qū)空氣塵粒子計數(shù)檢查，是否達到目標，以作出環(huán)境評價。設備：塵埃計數(shù)器。 （10個/米）的塵埃粒子，進樣純率為1米/公。規(guī)程：在所有潔凈區(qū)并在無人狀況下進行技術測定。一萬級潔凈區(qū)和一百級潔凈區(qū)必須在作業(yè)過程中測試。取樣點和取樣頻率：（取樣點和頻率將取決于驗證結果）警戒指標：潔凈區(qū)最大粒子數(shù)/米≤≤5nm≥10nm十萬級 無人時≤≤20000一萬級 無人時≤≤2000一百級 無人時≤35000 無警戒線，無需測量 所產生粒子不影響最終產品的作業(yè)（如：料末的處理），可允許超出標準，在著操作完成10分鐘后，粒子水平必須照此潔凈區(qū)允許控制數(shù)之內。應取措施標準：當連續(xù)三次樣品測試結果超過警戒指標或單個樣品的結果特別高時，應著手采取措施。記錄：使用裝訂的標有頁數(shù)的記錄樣品的標記，取樣日期和試驗結果所有記錄必須有日期和實驗員簽名，并交微生物實驗室負責人會簽。C019 標準操作程序部門:質量部題目：潔凈區(qū)表面微生物監(jiān)測共2頁 第1頁QC720新訂： 替代：起草：部門審核審閱：批準：執(zhí)行日期目的：闡述對不同級別潔凈區(qū)的表面做微生物檢查的規(guī)程。范圍：適用于潔凈區(qū)內平整表面（例如：設備、地面、墻、操作者手套、衣服等）微生物檢查全過程。培養(yǎng)基：大豆胰蛋白質瓊脂 （如因搞衛(wèi)生，試驗表面使用了消毒劑，此培養(yǎng)基也許會降效。為避免此情況，可在培養(yǎng)基內加入適當?shù)闹泻蛣Ｈ纾合踔蛲拢?。取樣點和頻率：在生產過程中，產品最易受污染的地方進行表面取樣試驗。在平面圖上注明取樣點，以便按常規(guī)取樣。試驗方法： 接觸碟法：接角碟適用于光滑、平整的表面，如設備、地墻和操作者的手套、衣服、準備釘帶有培養(yǎng)基（含瓊脂）的接觸碟，使培養(yǎng)基的表面高于碟子邊。打開碟子后，使無菌培養(yǎng)基對著平坦表面按下，馬上蓋上碟子并進行培養(yǎng)，如瓊脂太混回使微生物合流生長，但要注意不能使瓊子干掉。 取樣后，用消毒清潔被測試表面，以保證除去殘留的瓊脂。 棉簽取樣法：棉簽技術適用于檢測不整齊的表面，管子和角落。，在無菌條件下用棉簽擦拭待驗物表面，然后打開培養(yǎng)皿蓋用棉簽在培養(yǎng)基表面擦拭，立即蓋上培養(yǎng)皿蓋進行培養(yǎng)。擦拭檢物的棉簽放入預先準備好的塑料袋中，統(tǒng)一處理。培養(yǎng)：℃培養(yǎng)樣品三天。評價：以計算單位面積的菌落數(shù)。 警戒指標：潔凈級別表面類型警戒菌落數(shù)/分米2一萬關鍵表面（例：灌裝機塞子、漏1）≥5其它表面≥20地面≥40十萬關鍵表面≥20其它表面≥40地面≥100 應采取措施的指標：當連續(xù)三次以上取樣結果超過警戒指標或有一個單獨樣品菌落數(shù)很高或樣品中發(fā)現(xiàn)典型的或可能是致病菌時，應著手采取措施。記錄：使用裝訂的標有頁數(shù)的記錄來記錄樣品標記，取樣日期和試驗結果。所有記錄必須有日期和實驗員簽名，并且交微生物實驗室 負責人會簽。記錄本應保留至一次記錄后的六年。存檔處必須在記錄上注明。最少采樣點數(shù)目SOPQC—720 附件1面積潔凈度級別m21001000100000≥10＜202322≥20＜40422≥40＜100822≥100＜2001642≥200＜40040103≥400＜100080206≥1000＜200016040132000以上4001003280020063注：對于單向流潔凈室，是指送風面積，對于非單向流潔凈指房間面積最少培養(yǎng)皿數(shù)SOPQC720 附件2潔凈度級別所需ф90mm培養(yǎng)皿數(shù)（）100141000021000002沉降菌合格界限SOPQC720 附件3潔凈度級別沉降菌落數(shù)（CFH，m）100平均數(shù)≤110000平均數(shù)≤3100000平均數(shù)≤10潔凈室（區(qū)）菌落監(jiān)測記錄SOPQC720 附件4房間號房間名稱面積培養(yǎng)菌數(shù)監(jiān)測日期監(jiān)測員溫度相對溫度壓差狀態(tài)：靜態(tài)動態(tài)記錄：培養(yǎng)皿數(shù)監(jiān)測時間（小時）培養(yǎng)溫度（℃）培養(yǎng)時間（小時）菌落數(shù)平均菌落數(shù)：結果：備注： 微生物室負責人：C020 標準操作程序部門:質量部題目：潔凈區(qū)操作人員手的微生物試驗共1頁 第1頁QC721新訂： 替代：起草：部門審核審閱：批準：執(zhí)行日期目的：闡述不同潔凈區(qū)操作者手常規(guī)消毒效果。范圍：適用于要求無菌制生產工作人員手的清潔檢查。取樣頻率：取決于確認結果。試驗規(guī)程：使用有大豆胰蛋白瓊脂的培養(yǎng)皿，試驗者用手指頭和手掌按瓊脂表面。試驗后，為了去除殘余物，極重要的問題是清潔手，至少在32℃培養(yǎng)三天后看培養(yǎng)皿結果。內部記錄：不允許大腸桿菌存在，因為有這菌落數(shù)的存在意味著手消毒不理想，正常皮膚樣品菌落小于20個可算合格，灌裝區(qū)人員手套樣品菌落＜5小時可算合格。記錄：使用裝訂的標有頁數(shù)的記錄本記錄樣品標記，取樣日期和試驗結果。所有記錄都必須有日期和實驗員簽名，并取樣日期和試驗結果。 記錄本保留至最后一次記錄后的六年。 存檔處必須在記錄卡中注明。C021 標準操作程序部門:質量部題目：潔凈室（區(qū)）沉降平碟法對空氣微生物監(jiān)測共3頁 第1頁QC722新訂：替代：起草：部門審核審閱：批準：執(zhí)行日期目的：闡述制藥工業(yè)潔凈室和潔凈區(qū)中沉降菌的測試條件和測試方法。范圍：適用于潔凈室、潔凈區(qū)、無菌區(qū)域（包括干凈工作臺）中的環(huán)境驗證。標準：根據(jù)YY/，第6部分：藥品生物測定法。設備：高壓消毒鍋、恒溫培養(yǎng)箱。 培養(yǎng)皿：一般采用 的 酸培養(yǎng)皿。培養(yǎng)基及平皿制備：培養(yǎng)基一般采取 內湯瓊脂培養(yǎng)基或其它藥典認可的培養(yǎng)基。 ——將培養(yǎng)皿置于121℃濕菌20分鐘或180℃干熱2小時。 ——將培養(yǎng)基加熱融化，置于45℃時，在無菌操作要求下將培養(yǎng)基注入培養(yǎng)皿，每皿約15ml。 ——待瓊脂 后，將培養(yǎng)基平置于3035℃恒溫培養(yǎng)菌中培養(yǎng)48小時，若培養(yǎng)基平皿上確無菌落生長，即可供采樣用。 ——制備好的培養(yǎng)基平皿在28℃的環(huán)境中存放。采樣點：采樣點的布置力求均勻，避免采樣點在某局域過于集中，按照潔凈區(qū)的面積大小，而制定最少采樣點數(shù)目（附件1），在滿足最少測點數(shù)的同時，還宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)（附件2）。（略高于工作面）。 并在關鍵設備或關鍵工作活動范圍處增加采樣點。測試規(guī)則： 測試狀態(tài)： ——沉降菌測試前，被測試潔凈室（區(qū)）的溫濕度必須達到規(guī)定的要求。靜壓差、換氣次數(shù)、空氣流速必須控制在規(guī)定值內。 ——測試前被測試潔凈室（區(qū)）已經(jīng)過消毒。 ——有靜態(tài)和動態(tài)兩種，測試狀態(tài)的選擇必須符合生產要求，并在報告中注明測試狀態(tài)。 測試人員： ——測試人員必須符合環(huán)境潔凈度級別的工作服。 ——靜態(tài)測試時，室內測試人員不得多余二名。 測試時間： ——對單向流（水平層或垂直層流），如100級凈化房間及層流工作臺，測試應在凈化空調系統(tǒng)正常運行不少于10分鐘開始。 ——對非單向流（亂流），、。測試應精華空調系統(tǒng)正常運行不少于30分鐘開始。測試步驟： 培養(yǎng)：全部采樣結束后（）將培養(yǎng)皿例置與恒溫培養(yǎng)箱中，在3035℃培養(yǎng)，時間不少于48小時。 每批培養(yǎng)基應有對照試驗，每批可選定3只培養(yǎng)皿做對照培養(yǎng)。 菌落計數(shù)：用肉眼直接計數(shù)，標記或在菌落計數(shù)上點計，并用510倍放大鏡檢查，有事泄露。 注意事項： ——測試用具要滅菌處理，以確保測試的可靠性，正確性。 ——防止人為對樣品的污染。 ——對培養(yǎng)基，培養(yǎng)基及其他故做詳細記錄。 ——一般用透射光培養(yǎng)皿背面或正面仔細觀察，應注意培養(yǎng)皿邊緣生長的菌落，并注意菌落與培養(yǎng)基沉淀物的區(qū)別。 ——采樣時仔細檢查每個培養(yǎng)皿的質量，如發(fā)生變質，破損或污染的應剔除。結果計算：用計數(shù)方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)，按下式計算： 平均菌落數(shù)M=M1+M2……Mn/n 式中：M1=1號培養(yǎng)皿的菌落數(shù) M2=2號 Mn=n號 N=培養(yǎng)皿總數(shù)結果：用平均菌落數(shù)判斷潔凈室（區(qū)）空氣中的微生物（附件3）。 ——潔凈室（區(qū)）內的平均菌落數(shù)必須低于所選定標準。 ——若某潔凈室（區(qū)）一天內的平均菌落超過評定標準，則必須對此區(qū)域先進行消毒，然后重新取樣2次，測試結果均須合格。1記錄：測試報告中應記錄房間溫度、相對溫度、壓差及測試狀態(tài)。記錄必須有日期和實驗員簽名，并交微生物實驗室負責人會簽（附件4）。 記錄本應保留至最后一次記錄后的兩年。 存檔處必須在記錄本中注明。C022 XX制藥有限分司GMP管理文件題目質量保證部經(jīng)理職責編碼：AD0101300共1頁制定審核批準制定日期審核日期批準日期頒發(fā)部門GMP辦頒發(fā)數(shù)量15份生效日期分發(fā)單位辦公室、公司各部門