人用重組dna制品質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則-資料下載頁(yè)
2025-07-13 21:27本頁(yè)面
【正文】 。 （2）效價(jià)測(cè)定 采用國(guó)際或國(guó)家參考品，或經(jīng)過(guò)國(guó)家檢定機(jī)構(gòu)認(rèn)可的參考品，以體內(nèi)或體外法測(cè)定制品的生物學(xué)活性，并標(biāo)明其活性單位。 （3）特異比活性測(cè)定 在測(cè)定生物學(xué)活性的基礎(chǔ)上，對(duì)有些制品還應(yīng)用適當(dāng)方法測(cè)定主藥蛋白含量，測(cè)定其特異比活性，以活性單位／重量表示。 （4）熱原質(zhì)試驗(yàn) 應(yīng)采用家兔法或鱟試驗(yàn)法（LAL）作熱原質(zhì)檢測(cè)，控制標(biāo)準(zhǔn)可參照天然制品的要求。 （5）無(wú)菌試驗(yàn) 參照現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》有關(guān)規(guī)定進(jìn)行，應(yīng)證實(shí)最終制品無(wú)細(xì)菌污染。 （6）抗原性物質(zhì)檢查 必要時(shí)，如制品屬大劑量反復(fù)使用者，應(yīng)測(cè)定最終制品中可能存在的抗原性物質(zhì)，如宿主細(xì)胞、亞細(xì)胞組分及培養(yǎng)基成份等?；颊叻磸?fù)接受大劑量的這類(lèi)制品時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)由這些抗原可能產(chǎn)生的抗體或變態(tài)反應(yīng)。 （7）異常毒性試驗(yàn) 可參照現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。 4．其他 根據(jù)產(chǎn)品劑型，應(yīng)有外觀（如固體、液體、色澤、澄明度等方面的描述）、水分、PH值、裝量等方面的規(guī)定，可參照現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。 四、臨床前安全性評(píng)價(jià) 臨床前安全性試驗(yàn)的目的主要是確定新制品是否會(huì)在人體引起未能預(yù)料的不良反應(yīng)。但是，用于一般化學(xué)藥物的傳統(tǒng)安全性或毒性試驗(yàn)對(duì)rDNA產(chǎn)品不一定適用，用傳統(tǒng)毒性試驗(yàn)來(lái)評(píng)價(jià)rDNA產(chǎn)品往往有困難，并受多種因素的影響。例如，某些蛋白質(zhì)，如干擾素，具有高度種屬特異性，這種人的蛋白質(zhì)對(duì)人的藥理學(xué)活性遠(yuǎn)高于對(duì)動(dòng)物的活性，而且人的蛋白質(zhì)氨基酸序列，常常與來(lái)自其它種系的蛋白質(zhì)不同，例如糖基就不一樣。因而由基因工程技術(shù)所制備的蛋白質(zhì)或肽類(lèi)往往會(huì)在人體以外的其它宿主中產(chǎn)生免疫應(yīng)答，其生物學(xué)效應(yīng)有所改變，并可能因形成免疫復(fù)合物而導(dǎo)致有毒性反應(yīng)，而這樣產(chǎn)生的毒性反應(yīng)與人體安全性顯然無(wú)關(guān)。 另外，由于產(chǎn)品效價(jià)、生產(chǎn)工藝或者產(chǎn)品穩(wěn)定性等要求，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行修飾或者改構(gòu)，應(yīng)提供與未修飾或者改構(gòu)產(chǎn)品比較的研究資料。以簡(jiǎn)化生產(chǎn)工藝為目的在產(chǎn)品中引入的額外多肽片段如Histag，在最終產(chǎn)品中應(yīng)盡可能去除。 綜上所述，對(duì)rDNA產(chǎn)品的臨床前安全性試驗(yàn)要求，難以一概而論，應(yīng)采取較為靈活的處置方法。除了一般生物制品的毒性試驗(yàn)要求之外，其它如長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)、藥理學(xué)試驗(yàn)、毒理學(xué)試驗(yàn)，以及致畸和致突變等試驗(yàn)，應(yīng)根據(jù)制品性質(zhì)，與國(guó)家檢定機(jī)構(gòu)及藥品審評(píng)中心商定所需進(jìn)行的試驗(yàn)項(xiàng)目和方法，以及判定標(biāo)準(zhǔn)。 專(zhuān)業(yè)整理分享
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