【正文】 ，幾乎木被碘氧化( F ) （或酚羥基）結(jié)構(gòu)，可與重金屬離子配位呈色( T ) 28. ChP2010收載的鹽酸克侖特羅原料藥采用非水溶液滴定法測定含量( F )（五）簡答題 。 ？ ？ ？如何檢查？ 33. ChP2010如何區(qū)別重酒石酸去甲腎上腺素與鹽酸異丙腎上腺素？（六）計算題 ，精密稱定，加冰醋酸lOml，微熱使溶解，放冷，加醋酐15ml和結(jié)晶紫指示液l滴，用高氯酸滴定液()滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。消耗高氯酸滴定液(0. 1034mol/L)，每1ml的高氯酸滴定液()相當于57. 67mg的(C13 H21N03)：．H2S04，求本品的百分含量？已知：高氯酸滴定液(0. 1mol/L)的濃度校正因數(shù)F=1. 034；滴定度r=57. 67mg/ml。計算：硫酸沙丁胺醇的百分含量。 ：，加冰醋酸l0ml溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0. 1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。已知：高氯酸滴定液(0. 1mol/L)的F=( 23℃)，10 3/℃，消耗高氯酸滴定液()，每1ml的高氯酸滴定液()相當于31. 93mg的(C8H1lN30)．C4H406。求：(1)樣品測定時室溫20aC，此時高氯酸滴定液的F值是多少？ (2)本品的百分含量？ ：稱取腎上腺素對照品50. 0mg，置25ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取此溶液與內(nèi)標溶液(0. 12mg/ml)各2ml，置l0ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻。取20山注入HPLC儀，測得腎上腺素和內(nèi)標物的峰面積分別為14 250和10 112；另精密量取腎上腺素注射液1ml，置l0ml量瓶中，加相同濃度內(nèi)標液2ml，加流動相稀釋至刻度，搖勻。取20vl注入HPLC儀，測得腎上腺素和內(nèi)標物的峰面積分別為17 840和10 210。注射液的標示量為lOmg/2ml，求其標示百分含量。已知：腎上腺素對照品峰面積A。= 14250，質(zhì)量m。=50/25 x2 =4. 0mg．內(nèi)標物峰面積Ai=10 112，質(zhì)量mi =0. 12 x2 =0. 24mg。腎上腺素樣品峰面積A：=17 840，內(nèi)標物峰面積Ai =10 210。計算：腎上腺素注射液的標示百分含量。（七）設(shè)計題 、分子式與分子量如下： OHCIIH17N0339。HCl MW= 請根據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)，設(shè)計含量測定方法，包括原理、操作要點（溶劑、滴定液、指示液等）、含量計算公式。第八章 對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物的分析一、基本要求1．掌握：對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)；主要代表性藥物的鑒別、檢查和含量測定的原理與特點。2．熟悉：主要對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)、危害、檢查方法與含量限度。3．了解：影響對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物穩(wěn)定性的主要因素及體內(nèi)樣品與臨床監(jiān)測方法。二、基本內(nèi)容 局麻藥物是一類能在用藥部位局部可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動發(fā)生與傳導(dǎo)的藥物。局麻藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通常包括三個部分：①親脂性芳香環(huán)；②中間連接功能基；③親水性氨基。中間部分連接芳環(huán)和氨基的功能基是酯鍵即為對氨基苯甲酸酯類局麻藥物，代表藥物為普魯卡因；中間功能基是酰胺鍵則為酰苯胺類局麻藥物，代表藥物為利多卡因。 對氨基苯甲酸酯類藥物的結(jié)構(gòu)中具有芳伯氨基（除鹽酸丁卡因外），故顯重氮化偶合反應(yīng)；具有與芳醛縮合成Schiff堿反應(yīng)；易氧化變色等。酰苯胺類藥物結(jié)構(gòu)中具有芳酰氨基，在酸性溶液中易水解為芳伯氨基化合物，顯芳伯氨基特性反應(yīng)。對氨基苯甲酸酯類藥物因分子結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，故易水解。鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因和鹽酸羅哌卡因分子結(jié)構(gòu)中酰氨基上的氮可在水溶液申與銅離子或鈷離子絡(luò)合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于三氯甲烷等有機溶劑后呈色。對氨基苯甲酸酯和酰苯胺類藥物分子結(jié)構(gòu)中均含有苯環(huán)及相應(yīng)的取代基與脂烴胺側(cè)鏈，具有紫外吸收光譜特征與紅外光譜特征，因此是國內(nèi)外藥典常采用的鑒別方法。鹽酸普魯卡因及其注射液需進行對氨基苯甲酸的特殊雜質(zhì)檢查。 基于藥物結(jié)構(gòu)中大部分具有芳伯氨基以及水解后有芳伯氨基，本類藥物原料藥的含量測定主要采用亞硝酸鈉滴定法，制劑的含量測定則采用紫外一可見分光光度法和高效液相色譜法。 本類藥物的分析方法見表81：表81 ChP2010收載的部分局麻藥物的原料藥的分析方法三、習(xí)題與解答（一）最佳選擇題 A 1．具芳伯氨基或經(jīng)水解生成芳伯氨基的藥物可用亞硝酸鈉滴定，其反應(yīng)條件是 A．適量強酸環(huán)境，加適量溴化鉀，室溫下進行 B．弱酸酸性環(huán)境，40aC以上加速進行 C．酸濃度高，反應(yīng)完全，宜采用高濃度酸 D．酸度高反應(yīng)加速，宜采用高酸度 E．酸性條件下，室溫即可，避免副反應(yīng) E 2．芳香胺類藥物的含量測定方法是 A．非水溶液滴定法 B．亞硝酸鈉滴定法 C．間接酸量法 D．B+C兩種 E．A+B兩種 B 3．下列藥物中，能在碳酸鈉試液中與硫酸銅反應(yīng)生成藍紫色配位化合物的是 A．鹽酸普魯卡因 B．鹽酸利多卡因 C．鹽酸丁卡因 D．對乙酰氨基酚 E．腎上腺素 A 4．下列藥物中，ChP直接用芳香第一胺反應(yīng)進行鑒別的是 A．鹽酸普魯卡因 B．鹽酸利多卡因 C．鹽酸丁卡因 D．乙酰氨基酚 E．鹽酸去氧腎上腺素 C 5. 鹽酸丁卡因與亞硝酸鈉作用形成的產(chǎn)物是 A．重氮鹽 B．偶氮染料 C．N亞硝基化合物 D．亞硝基苯化合物 E．偶氮氨基化合物 D 6．鹽酸普魯卡因中需檢查的特殊雜質(zhì)是 A．水楊酸 B．對氨基酚 C．有關(guān)物質(zhì) D．對氨基苯甲酸 E．酮體A 7．亞硝酸鈉滴定法測定鹽酸普魯卡因含量時用的酸是 A．鹽酸 B．硫酸 C．氫溴酸 D．硝酸 E．磷酸 D 8．下列藥物中，經(jīng)水解后加碘試液可生成黃色沉淀的是 A．鹽酸利多卡因 B．氨甲苯酸 C．乙酰水楊酸 D．苯佐卡因 E．鹽酸克侖特羅A 9．下列藥物中，在酸性條件下可與CoCl：試液反應(yīng)生成亮綠色的是 A．鹽酸利多卡因 B．氨甲苯酸 C．乙酰水楊酸 D．苯佐卡因 E．鹽酸普魯卡因胺A （2010年版）收載的鹽酸布比卡因含量測定方法是 A．非水溶液滴定法 B．酸性染料比色法 C．紫外分光光度法 D．亞硝酸鈉滴定法 E．鈰量法C ，加入的試液是 A．三硝基苯酚 B．硫酸銅 C．硫氪酸銨 D．三氯化鐵 E．亞硝基鐵氰化鈉 D （2010年版）用于指示亞硝酸鈉滴定法的終點的方法是 A．內(nèi)指示劑法 B．外指示劑法 C．電位法 D．永停滴定法 E．自身指示劑法 C ，不屬于對氨基苯甲酸酯類的是 A．鹽酸普魯卡因 B．苯佐卡因 C．鹽酸利多卡因 D．鹽酸丁卡因 E．鹽酸氯普魯卡因 B ，能被濃過氧化氫氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵作用形成配位化合物羥肟酸鐵的是 A．鹽酸利多卡因 B．鹽酸普魯卡因胺 C．鹽酸普魯卡因 D．鹽酸去甲腎上腺素 E．苯佐卡因 C A．使重氮化反應(yīng)速度減慢 B．使重氮化反應(yīng)速度加快 C．避免HN02揮發(fā)和分解 D．避免HBr的揮發(fā) E．增加NO+ Br的濃度（二）配伍選擇題 [16—17] A．加入三氯化鐵試液，顯紫紅色 B．在碳酸鈉試液中，與硫酸銅反應(yīng)，生成藍紫色配合物 C．與硝酸反應(yīng)，顯黃色 D．在酸性條件下與亞硝酸鈉反應(yīng)后，再與堿性B一萘酚反應(yīng)顯橙紅色 E．加入三氯化鐵試液，生成赭色沉淀 下列藥物的鑒別反應(yīng)是 [18—20] A．對氨基苯甲酸 B．酮體 C．4氨基2 氯苯甲酸 D．2，6=甲基苯胺 E．間氨基酚 下列藥物中應(yīng)檢查的雜質(zhì)是 [21—24] A．紫外分光光度法 B．反相高效液相色譜法 C．非水溶液滴定法 D．亞硝酸鈉滴定法 E．溴量法 下列藥物的含量測定方法是 [25—28] A．胺基的， B．苯環(huán)的 C．羥基的 D．酯基的 E．胺基的 用紅外光譜法鑒別鹽酸普魯卡因，下列吸收峰的歸屬是 A25. 3315cm1,3200cm1 D26. 1692cml B27. 1604cm1 ,1520cm1 E28. 2585cml（三）多項選擇題 A．重氮化一偶合反應(yīng) B．水解反應(yīng) C．氧化反應(yīng) D．磺化反應(yīng) E．碘化反應(yīng) ，可采用亞硝酸鈉滴定法測定含量的有 A．苯巴比妥 B．鹽酸丁卡因 C．苯佐卡因 D．鹽酸普魯卡因胺 E．鹽酸去氧腎上腺素 ，不屬于酰苯胺類的有 A．鹽酸布比卡因 B．苯佐卡因 C．鹽酸利多卡因 D．鹽酸丁卡因 E．鹽酸羅哌卡因 ACE 32．下列藥物中，中國藥典（2010年版）采用紅外光譜法進行鑒別的有 A．鹽酸布比卡因 B．腎上腺素 C．鹽酸利多卡因 D．重酒石酸去甲腎上腺素 E．鹽酸普魯卡因 AD33．下列藥物中，可用非水溶液滴定法測定含量的有 A．鹽酸丁卡因 B．對氨基水楊酸鈉 C．鹽酸氧普魯卡因 D．鹽酸布比卡因 E．苯佐卡因（四）是非判斷題 ，加入適量的溴化鉀的目的是加快反應(yīng)速度( T ) ，堿性強反應(yīng)速度就快( F ) ( F ) ，加碘試液即生成黃色沉淀(F ，生成亮綠色的細小鉆鹽沉淀 ( T )（五）簡答題 ？在測定中應(yīng)注意哪些反應(yīng)條件？ ？ ？《中國藥典》收載的是哪種？ ？中國藥典采用什么方法對其進行限量檢查？ ？（六）計算題 ，用亞硝酸鈉滴定液()滴定至終點時，消耗亞硝酸鈉滴定液(0. 1mol/L) 22. 67ml，已知每1ml亞硝酸鈉滴定液()相當于27. 28mg的鹽酸普魯卡因，求本品的百分含量？已知：取樣量形=0. 62l0g，亞硝酸鈉滴定液消耗體積y=22. 67ml，滴定度T=27. 28mg/ml。，計算：鹽酸普魯卡因的百分含量。 (PABA)的檢查：取本品，加乙醇制成2. 5mg/ml的溶液，作為供試液，另取PABA對照品，加乙醇制成60 /ml的溶液，作為對照液，取供試液10l，對照液5I，分別點于同一薄層板上，展開，顯色，供試液所顯雜質(zhì)斑點顏色，不得比對照液所顯斑點顏色深。求PABA的限量是多少？ 已知：供試液濃度Cx=2. 5mg/ml，對照液濃度C。=60 /ml，供試液點樣體積VX=10l，對照液E=5l。（七）設(shè)計題 (A)、鹽酸丁卡因(B)和鹽酸普魯卡因(C)，但瓶上標簽脫落，請采用適當?shù)幕瘜W(xué)方法將三者區(qū)分開。 、分子式與分子量如下： 請根據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)，設(shè)計含量測定方法，包括原理、操作要點（溶劑、滴定液、指示液等）、含量計算公式。第十章 巴比妥及苯二氮雜革類鎮(zhèn)靜催眠藥物的分析一、基本要求1．掌握：巴比妥和苯二氮雜革類鎮(zhèn)靜催眠藥物的結(jié)構(gòu)與主要理化性質(zhì)、鑒別試驗及含量測定的原理。2．熟悉：本類藥物鑒別試驗及含量測定的常用方法、特殊雜質(zhì)及其檢查方法。3．了解：本類藥物的體內(nèi)藥物分析方法。二、基本內(nèi)容 巴比妥類和苯二氮雜革類藥物均為臨床上廣泛應(yīng)用的鎮(zhèn)靜催眠藥，其臨床安全和合理用藥有明確管制。 巴比妥類藥物均為巴比妥酸的衍生物，其基本結(jié)構(gòu)可分為兩部分：一部分為母核巴比妥酸的環(huán)狀丙二酰脲結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)是巴比妥類藥物的共同部分，決定巴比妥類藥物的共性，可用于與其他類藥物相區(qū)別。另一部分是取代基部分，根據(jù)取代基的不同，具有不同的理化性質(zhì)，這些理化性質(zhì)可用于各種巴比妥類藥物之間的相互區(qū)別。 巴比妥類藥物的母核環(huán)狀結(jié)構(gòu)中含有1，3=酰亞胺基團，因而其分子能發(fā)生酮式一烯醇式互變異構(gòu)，在水溶液中發(fā)生二級電離，具有弱酸性，并可與強堿反應(yīng)生成水溶性的鹽類，一般為鈉鹽。上述這些性質(zhì)可以用于巴比妥類藥物的分離、鑒別、檢查和含量測定。巴比妥類藥物的分子結(jié)構(gòu)中含有酰亞胺結(jié)構(gòu)，與堿液共沸即水解，釋放出氨氣，可使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍，此反應(yīng)被用于鑒別異戍巴比妥和巴比妥。巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中含有丙二酰脲(CONHCONHCO)或酰亞胺基團，在合適pH的溶液中，可與某些重金屬離子，如Ag+、Cu2+、C02+、Hg2+等反應(yīng)呈色或產(chǎn)生有色沉淀，常用于本類藥物的鑒別和含量測定。巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中丙二酰脲基團中的氫比較活潑，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng)，生成棕紅色產(chǎn)物，BP2010戊巴比妥采用此反應(yīng)進行鑒別。巴比妥類藥物的紫外吸收光譜隨著其電離級數(shù)不同，而發(fā)生顯著的變化，可用于本類藥物的鑒別、檢查和含量測定。巴比妥類藥物常用的含量測定方法有銀量法、溴量法、紫外分光光度法、酸堿滴定法、提取重量法、HPLC法、GC法及電泳法等。 巴比妥類藥物的分析方法見表101：三、習(xí)題與解答（一）最佳選擇題 C 1．下列鑒別反應(yīng)中，屬于丙二酰脲類反應(yīng)的是 A．甲醛硫