【導(dǎo)讀】躍,使鈣外流減少,細(xì)胞內(nèi)鈣離子增多,作用于收縮蛋白,增加心肌收縮力和速度;吸收后方廣泛分布到各組織,部分經(jīng)膽道吸收入血,形成肝-腸循環(huán)。蛋白結(jié)合率低,為20-25%?？诜?2-6小時(shí)作用達(dá)高峰;靜。脈注射5-30分鐘起效,1-4小時(shí)作用達(dá)高峰,持續(xù)作用6小時(shí)。半衰期為32-48小時(shí)。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化代謝很少,主要以原形由腎排泄,尿。中排出量為用量的50-70%。療心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、室上性心動(dòng)過(guò)速,減慢心室率和部分恢復(fù)竇性心律。成人常用量①口服：快速洋地黃化，總量—，每6～8小時(shí)給；緩慢洋地黃化時(shí)，—，每日一次，共7日；維持量，—。早產(chǎn)新生兒，為洋地黃。地黃殘余作用需減少地高辛所用劑量，以免中毒。血藥濃度及心電圖監(jiān)測(cè)下調(diào)節(jié)劑量。持續(xù)心電圖監(jiān)護(hù)，以免洋地黃中毒。次注射部位不應(yīng)超過(guò)2ml，注射后每一部位應(yīng)充分按摩以減少局部疼痛反應(yīng)。陣發(fā)性房性心動(dòng)過(guò)速伴房室傳導(dǎo)阻滯，致死的機(jī)制為心室顫動(dòng)。兒童心律失常比其他反應(yīng)多見(jiàn)，但室性心律失常比成人少見(jiàn)。

　　

【正文】 進(jìn)一步增高顱內(nèi)壓；④肝功能損害時(shí)，可能本品加重肝損害；⑤甲狀腺功能過(guò)低時(shí)，本品的代謝產(chǎn)物硫氰酸鹽可抑制碘的攝取和結(jié)合，因而可能加重病情；⑥肺功能不全時(shí)，本品可能加重低氧血癥；⑦維生素 B12 缺乏時(shí)使用本品，可能使病情加重。 (4)代償性高血壓如動(dòng)靜脈 分流或主動(dòng)脈縮窄時(shí)禁用本品。 肝腎功能減退的患者不用此藥。 [給藥說(shuō)明 ] (1)本品只宜作靜脈滴注，長(zhǎng)期使用應(yīng)置于重病監(jiān)護(hù)室內(nèi)。靜滴速度每分鐘按體重不應(yīng)超過(guò) 10μ g／ kg。 (2)靜滴前，將本品 50mg先用 5％葡萄糖注射液 2— 3ml溶解，再以 5％葡萄糖注射液 250— 1000ml 稀釋至所需濃度，輸液器要用鉛箔或不透光材料包裹使避光。 (3)溶液應(yīng)新鮮配制，用剩部分應(yīng)棄去，新配溶液為淡棕色，如變?yōu)榘底厣⒊壬蛩{(lán)色、應(yīng)棄去。溶液的保存與應(yīng)用不應(yīng)超過(guò) 24小時(shí)。溶液內(nèi)不宜 加入其他藥品，如顏色變藍(lán)、綠或暗紅色，指示已與其他物質(zhì)起反應(yīng)，即應(yīng)棄去重?fù)Q。 (4)為按計(jì)劃達(dá)到合理降壓，最好使用輸液泵，以便精確調(diào)節(jié)流速，抬高床頭可增進(jìn)降壓效果；藥液有局部刺激性，謹(jǐn)防外滲，推薦自中心靜脈作滴注。 (5)經(jīng)治療病情已穩(wěn)定，撤藥時(shí)要給口服藥?kù)柟摊熜?；患者同時(shí)使用其他降壓藥時(shí)，本品用量要減少。 (6)少壯男性患者麻醉期間用本品作控制性降壓時(shí)，需要用大量，甚至接近極量。 (7)如靜滴已達(dá)每分鐘按體重 10μ g／ kg，經(jīng) 10 分鐘而降壓仍不滿意，應(yīng)考慮停用本品，改用或加用其 他降壓藥。 (8)左心衰竭時(shí)應(yīng)用本品可恢復(fù)心臟的泵血功能，但伴有低血壓時(shí)，須同時(shí)加用心肌正性肌力藥如多巴胺或多巴酚丁胺。 (9)用本品過(guò)程中，偶可出現(xiàn)明顯耐藥性，此應(yīng)視為中毒的先兆征象，此時(shí)減慢滴速，即可消失。 (10)本品對(duì)光敏感，溶液穩(wěn)定性較差，滴注溶液應(yīng)新鮮配制并注意避光。 (11)隨訪檢查：應(yīng)用本品過(guò)程中，應(yīng)經(jīng)常測(cè)血壓，最好在監(jiān)護(hù)室內(nèi)進(jìn)行；腎功能不全而本品應(yīng)用超過(guò) 48— 72 小時(shí)者，每天須測(cè)定血漿中氰化物或硫氰酸鹽，保持硫氰酸鹽不超過(guò) 100μ g／ ml，氰化物不超過(guò) 3μ mol/ml；急性心肌梗塞患者用本品時(shí)須測(cè)定肺動(dòng)脈舒張壓或楔嵌壓。 [不良反應(yīng) ] 短期應(yīng)用適量，不致發(fā)生不良反應(yīng)。 (1)本品毒性反應(yīng)來(lái)自其代謝產(chǎn)物氰化物和硫氰酸鹽，氰化物是中間代謝物，硫氰酸鹽為最終代謝產(chǎn)物，如氰化物不能正常轉(zhuǎn)換為硫氰酸鹽，則硫氰酸鹽血濃度雖正常也可發(fā)生中毒。 (2)用于手術(shù)時(shí)控制降壓時(shí)，突然停藥，尤其血藥濃度較高而突然停藥時(shí)。可能發(fā)生反跳性血壓升高。 (3)以下三種情況出現(xiàn)不良反應(yīng)；①血壓下降過(guò)快過(guò)劇，出現(xiàn)眩暈、大汗、頭痛、肌肉顫搐、神經(jīng)緊張或焦慮、煩躁、胃痛、 反射性心動(dòng)過(guò)速或心律不齊，癥狀的發(fā)生與靜滴給藥速度有關(guān)，與總量關(guān)系不大；②硫氰酸鹽中毒或逾量時(shí)，可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)失調(diào)、視力模糊、譫妄、眩暈、頭痛、意識(shí)喪失、惡心、嘔吐、耳鳴、氣短；③氰化物中毒或超極量時(shí)，可出現(xiàn)反射消失、昏迷、心音遙遠(yuǎn)、低血壓、脈搏消失、皮膚粉紅色、呼吸淺、瞳孔散大。 惡心 ,嘔吐 ,頭痛 ,食欲不振 ,皮疹 ,出汗 ,藥熱 ,劑量過(guò)大出現(xiàn)血壓下降 .可引起重要器官供血不足 .長(zhǎng)期使用有硫氰酸鹽中毒癥狀 .嚴(yán)重過(guò)量可致昏迷 ,死亡。 過(guò)量則出現(xiàn)嚴(yán)重的低血壓并可引起冠狀動(dòng)脈或腦血管灌注減低而產(chǎn)生嚴(yán)重后果。因此 ，在不能連續(xù)監(jiān)測(cè)心臟的情況下，用此藥是不明智的。其他不良反應(yīng)與此藥降解為氰化物有關(guān)。假若劑量大或長(zhǎng)期高速滴入，則氰化物蓄積可導(dǎo)致組織缺氧、代謝性酸中毒及死亡，特別是腎功能減退的患者。如同時(shí)輸入維生素 B12，則可防止這些不良反應(yīng)。 小劑量長(zhǎng)期用此藥幾天后，可導(dǎo)致硫氰酸鹽中毒，表現(xiàn)為甲狀腺功能低下、頭痛、食欲不振、惡心、嘔吐及無(wú)力，并發(fā)展為昏迷及死亡。正鐵血紅蛋白血癥是很少見(jiàn)的并發(fā)病。 [相互作用 ] (1)與其他降壓藥同用可使血壓劇降。 (2)與多巴酚丁胺同用，可使心排血量增多而肺毛細(xì)血 管楔嵌壓降低。 (3)與擬交感胺類同用，本品的降壓作用減弱。 酚妥拉明 Phentolamine [藥理 ] 藥效學(xué) ①本品為α腎上腺素受體阻滯藥，對(duì)α 1和α 2 受體均有作用，能拮抗血液循環(huán)中腎上腺素和去甲腎上腺素的作用，使血管擴(kuò)張而降低周?chē)茏枇?；②拮抗兒茶酚胺效?yīng)，用于診治嗜鉻細(xì)胞瘤，但對(duì)正常人或原發(fā)性高血壓患者的血壓影響甚少；③能降低外周血管阻力，使心臟后負(fù)荷降低，左室舒張末期壓與肺動(dòng)脈壓下降，心搏出量增加，可用于治療心 力衰竭。 藥動(dòng)學(xué) 口服生物利用度低，口服 40mg， 30 分鐘后起最大作用，持續(xù) 36 小時(shí)，肌內(nèi)注射20分鐘血藥濃度達(dá)峰值，持續(xù) 30－ 45分鐘靜脈注射 2 分鐘血藥濃度達(dá)峰值，持續(xù) 15－ 30分鐘。靜注的半衰期約 19分鐘。靜脈注射后約有一次給藥量的 13％以原形自尿排出。 [適應(yīng)癥 ] ①用于預(yù)防和治療嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓發(fā)作，包括手術(shù)切除時(shí)出現(xiàn)的陣發(fā)性高血壓，也可根據(jù)血壓對(duì)本品的反應(yīng)用于協(xié)助診斷嗜鉻細(xì)胞瘤；②治療左心衰竭；③治療去甲腎上腺素靜脈給藥外溢，用于防止皮膚壞死。 [用法與用量 ] 1．成人常用量①用作酚妥拉明試驗(yàn)，靜脈注射 5mg，也可先注入 ，若反應(yīng)陰性，再給 5mg，如此則假陽(yáng)性的結(jié)果可以減少，也減少血壓劇降的危險(xiǎn)性；②用于防止皮膚壞死，在每 1000ml 含去甲腎上腺素溶液中加入本品 10mg 作靜脈滴注，作為預(yù)防之用。已經(jīng)發(fā)生去甲腎上腺素外溢，用本品 5— 10mg加 10ml 氯化鈉注射液作局部浸潤(rùn)，此，法在外溢后 12小時(shí)以內(nèi)有效；③用于嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)，術(shù)前 1— 2小時(shí)靜脈注射 5mg，術(shù)時(shí)靜脈注射 5mg 或滴注每分鐘 — 1mg，以防腫瘤手術(shù)時(shí)腎上腺素大量釋出 ；④用于心力衰竭時(shí)減輕心臟負(fù)荷，靜脈滴注每分鐘 ～ 。 2．小兒常用量①用作酚妥拉明試驗(yàn)，靜脈注射一次 1mg，亦可按體重 體表面積 3mg／平方米，或肌內(nèi)注射 3mg。②用于嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)，術(shù)前 1— 2 小時(shí)肌內(nèi)或靜脈注射 1mg，亦可按體重 ／ kg或按體表面積 3mg／平方米，必要時(shí)可重復(fù)；手術(shù)時(shí)靜脈注射 1mg，亦可按體重 ／ kg或按體表面積 3mg／平方米。 [制劑與規(guī)格 ]甲磺酸酚妥拉明注射液 (1)1ml： 5mg(2)1ml： 10mg (1).血管痙攣性疾病 :肌注或靜注 ,一次 5mg,一日 12次 .(2).抗休克 :以 度靜滴 .(3).室性早博 :口服 ,開(kāi)始兩天每次 50mg,一日 4次 ,如無(wú)效 ,劑量加至每次75mg,一日 4次 ,服 2 日 ,如再無(wú)效 ,可增至日 400mg,再無(wú)效則停藥 .一旦有效 ,則維持該量 ,連服 7 日 .(4).診斷嗜鉻細(xì)胞瘤 :靜注 5mg,其后每隔 30 秒測(cè)血壓一次 ,可連測(cè) 10 分鐘 .如在 24 分內(nèi)血壓降低 (35/25mmHg)以上者為陽(yáng)性 . [禁用慎用 ] (1)對(duì)妊娠的影響在人體研究尚不 充分，應(yīng)用必須權(quán)衡利弊，曾有報(bào)道 1 例孕婦作嗜鉻細(xì)胞瘤降壓試驗(yàn)時(shí)致死。 (2)在哺乳期婦女中應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。 (3)兒童中應(yīng)用缺乏研究，但尚未發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。 (4)在老年人用本品誘發(fā)低溫的可能性增大。 (5)下列情況慎用：冠狀動(dòng)脈供血不足、心絞痛、心肌梗塞患者，但在有心力衰竭時(shí)可以考慮。 (6)下列情況禁用：嚴(yán)重動(dòng)脈硬化及腎功能不全者，由于本品有擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮，有組胺樣作用，能使胃酸分泌增加，故不宜用于有胃炎或胃潰瘍患者。 低血壓 ,嚴(yán)重動(dòng)脈硬化 ,心臟器質(zhì)性損害 ,腎功能減退者忌用 . [給藥說(shuō)明 ] 作酚妥拉明試驗(yàn)時(shí)，在給藥前、靜注給藥后至 3分鐘內(nèi)每 30 秒、以后 7 分鐘內(nèi)每 1 分鐘測(cè)一次血壓，或在肌內(nèi)注射后 30— 45分鐘內(nèi)每 5 分鐘測(cè)一次血壓。 作酚妥拉明試驗(yàn)時(shí)應(yīng)平臥于安靜的略暗的室內(nèi)，靜脈注射應(yīng)快速，一候靜脈穿刺對(duì)血壓的影響過(guò)去，即予注入。表現(xiàn)為陣發(fā)性高血壓或分泌兒茶酚胺不太多的嗜鉻細(xì)胞瘤病人，可能出現(xiàn)假陰性結(jié)果；尿毒癥或用了降壓藥、巴比妥類藥、安眠藥或鎮(zhèn)靜藥的患者，可能出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果。逾量而發(fā)生低血壓時(shí)，可靜脈內(nèi)滴注去甲腎上腺素，但不宜用腎上 腺素，以免血壓進(jìn)一步降低。 [不良反應(yīng) ] 較常見(jiàn)的有直立性低血壓，心動(dòng)過(guò)速或心律失常，鼻塞、惡心、嘔吐等；昏倒和乏力較少見(jiàn)；突然胸痛 (心肌梗塞 )、神志模糊、頭痛、共濟(jì)失調(diào)、言語(yǔ)含糊等極少見(jiàn)，這些都反映著可能是腦血管痙攣或堵塞的表現(xiàn)。 體位性低血壓 ,惡心 ,嘔吐 ,鼻塞 ,搔癢 . [相互作用 ] ①與擬交感胺類藥同用，使后者的周?chē)苁湛s作用抵消或減弱；②與胍乙啶同用，體位性低血壓或心動(dòng)過(guò)緩的發(fā)生率增高；②與二氮嗪同用，使二氮嗪抑制胰島素釋放的作用受抑制。 硝酸甘油 Nitroglycerin [藥理 ] 藥效學(xué) 所有硝酸鹽類有相同藥理作用，然而因各種藥的藥動(dòng)學(xué)，提供特殊試驗(yàn)和臨床應(yīng)用資料不同，各特殊劑之間臨床應(yīng)用亦有所不同。其作用機(jī)制較為復(fù)雜，據(jù)認(rèn)為只有有機(jī)硝酸酯類，主要釋放氧化氮 (NO), 氧化氮與內(nèi)皮釋放舒張因子相同 , 刺激鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶 ,使環(huán)鳥(niǎo)苷酸 (cGMP)增加而導(dǎo)致血管擴(kuò)張；主要擴(kuò)張周?chē)?dòng)脈而使周?chē)枇脱獕合陆?，從而心肌耗氧量降低，緩解心絞痛，也能擴(kuò)張周?chē)o脈，使周?chē)o脈貯血，左心室舒張末壓降 低和舒張期對(duì)冠脈血流阻力下降；其擴(kuò)張血管作用也可影響某些區(qū)域冠狀小動(dòng)脈，使心肌缺血區(qū)血流重新分布。由于對(duì)靜脈 (主要的 )和動(dòng)脈擴(kuò)張，可減輕心臟前 (主要的 )和后負(fù)荷，心力衰竭時(shí)也屬常用。由于周?chē)軘U(kuò)張而用于高血壓治療。 藥動(dòng)學(xué) 易自口腔粘膜及胃腸道吸收 ,也可以從皮膚吸收 ,舌下給藥吸收迅速完全 , 生物利用度 80％ 。 而口服因肝臟首過(guò)效應(yīng)，在肝內(nèi)被有機(jī)硝酸酯還原酶降解 ,生物利用度僅為 8％。蛋結(jié)合率 60％。舌下約藥 2～ 3分鐘起效 ,5 分鐘達(dá)最大效應(yīng) ,血藥濃度峰值為2～ 3ng/ml，作用持續(xù) 10～ 30 分鐘。 半衰期 (舌下 )1～ 4分鐘。 靜脈滴注即刻作用 ,貼膜劑 30分鐘內(nèi)作用 , 口腔噴霧 2～ 4 分鐘起作用。主要在肝內(nèi)代謝 , 迅速而近乎完全 , 在血漿中酶也能予以分解。代謝后經(jīng)腎排出。 [適應(yīng)癥 ] 用于治療或預(yù)防心絞痛；也可作為擴(kuò)血管藥用于治療充血性心力衰竭；注射劑可用于治療高血壓。 [用法與用量 ] 成人常用量①含于舌下，一次 — ，按需 5 分鐘后可再用，一日不超過(guò) 2mg。②靜脈滴注：開(kāi)始劑量按每分鐘 5μ g，最好經(jīng)恒定的輸液泵滴注，若左室充盈壓或肺毛細(xì)血管楔嵌壓為正常或低的 患者 (如無(wú)其他并發(fā)癥的心絞痛患者 )，則可能已是充分有效，或可能過(guò)量。用于控制性降壓或治療心力衰竭，可每 3— 5 分鐘增加 5μ g／ min以達(dá)到滿意效果。如在 20μ g／ min時(shí)無(wú)效可以 10μ g／ min遞增，以后可 20μ g／ min，一侯有效則劑量漸減小和給藥間期延長(zhǎng)。由于各個(gè)病人對(duì)本品反應(yīng)差異很大，靜脈滴注無(wú)固定適合劑量，每個(gè)病人須按所要求的血流動(dòng)力學(xué)來(lái)滴定其所需劑量，因此須監(jiān)測(cè)血壓、心率、其他血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)如肺楔嵌壓等。由于許多塑料輸液器可吸附硝酸甘油，應(yīng)采用非吸附本品的輸液裝置如玻璃輸液瓶等。③敷貼劑： 硝酸甘油貯存于不能穿透的背面與使藥物恒速釋放的半透膜之間，將膜敷貼于皮膚上，藥物以恒速進(jìn)入皮膚。作用時(shí)間長(zhǎng)，幾乎可達(dá) 24 小時(shí)。切勿修剪敷貼劑，貼敷處避開(kāi)毛發(fā)、疤痕、破損或易刺激處皮膚。每次貼敷需更換部位以免引起刺激。 [制劑與規(guī)格 ]硝酸甘油片 硝酸甘油膜每小格含硝酸甘油 硝酸甘油注射液 1ml： 5mg 硝酸甘油敷貼劑供 24小時(shí)使用 (1)(2)5mg(3)(4)10mg(5)15mg 舌下給藥 ,一次 。緩釋定量 [禁用慎用 ] (1)交叉過(guò)敏反應(yīng)，對(duì)其他硝酸酯或亞硝酸過(guò)敏患者也可能對(duì)本品過(guò)敏，但屬罕見(jiàn)。 (2)下列情況應(yīng)慎用或禁用；①腦出血或頭顱外傷，因本品可使顱內(nèi)壓增高；②嚴(yán)重貧血患者應(yīng)用本品時(shí)，可能加重心臟負(fù)擔(dān)；③青光眼患者禁用，因本品可增高眼內(nèi)壓；④新近發(fā)現(xiàn)心肌梗塞患者，使用后有出現(xiàn)低血壓及心動(dòng)過(guò)速的危險(xiǎn)，從而加重心肌缺血；⑤梗阻性心肌病時(shí)可加重心絞痛；⑥嚴(yán)重腎功能損害；⑦嚴(yán)重肝功能損害可增加變性血紅蛋白危險(xiǎn)。 青光眼忌用。靜脈注射用的硝酸甘油當(dāng)腎功能不全時(shí)，可致溶劑蓄積，而需血液透析治療。 [給藥說(shuō)明 ] ①按不同患者的需要和耐受性調(diào)整用量；②長(zhǎng)期含服可引起