【正文】 同 β微管蛋白亞型的細(xì)胞進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn) βtubulin III高表達(dá)的細(xì)胞，其微管蛋白的動(dòng)力學(xué)活性最高，以至于在紫杉醇作用的情況下，微管蛋白仍有足夠的動(dòng)力完成細(xì)胞的有絲分裂，從而在 βtubulin III高表達(dá)的細(xì)胞中表現(xiàn)出對(duì)紫杉醇的耐受。 Panda et Med Chem. 2022 ?Urano 等研究表明， βtubulin III在 % 的胃癌患者中表達(dá)陽性，并且 βtubulin III表達(dá)水平與紫杉醇療效及患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān) 。 ?TP 高表達(dá)和 βtubulin III低表達(dá)的胃癌患者對(duì)卡培他濱聯(lián)合紫杉醇療效明顯提高 ，可以達(dá)到 80% 以上， OS 也明顯延長。 Urano et J Oncol. 2022 Lu M, Gao J, Wang XC, Shen J Cancer Res. 2022 73 βtubulin 三 .預(yù)后相關(guān)標(biāo)記物及其他 74 1. 精細(xì)化病理報(bào)告所需診斷標(biāo)記物 ?明確浸潤深度或懷疑切端 /吻合圈 +： CKpan ?疑有脈管癌栓： CD31和 D240 ?疑有神經(jīng)侵犯： S100、 CD5 NF等 ?疑有淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移： CKpan ?注：尤其是當(dāng)組織學(xué)類型為低黏附性癌時(shí)。 預(yù)后相關(guān) ?細(xì)胞周期調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白： P53/P21/P27 ?細(xì)胞增殖： Ki67， PCNA ?細(xì)胞黏附分子： Ecadherin, CD44 ?其它 細(xì)胞周期調(diào)節(jié)： P53/P21/P27 ?P53可能是癌發(fā)生的早期事件 , 能否作為一個(gè)胃癌預(yù)后標(biāo)志還存在爭議，但 P53/P21+狀態(tài)或 P53/P21+/P27+狀態(tài)能夠預(yù)測(cè)胃癌患者預(yù)后：存活時(shí)間更長 。 ?P21和 P27是腫瘤抑制基因表達(dá)蛋白，由腫瘤抑制基因野生型P53激活，通過抑制 cyclin/CDK激酶復(fù)合物活性，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。其表達(dá)是獨(dú)立的胃癌患者預(yù)后因素， 失表達(dá)與胃癌進(jìn)展、浸潤深度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān) 。 Dig Dis Sci. 1998 May。43(5):96470. Oncology. 2022。63(4):35361. 細(xì)胞黏附分子 : CDH1/Ecadherin ?Ecadherin失表達(dá)是獨(dú)立預(yù)后因素。 原發(fā)癌 +/轉(zhuǎn)移癌 者比二位點(diǎn)均 +者預(yù)后更差 。 ?Ecadherin/βcatenin核陽性：分化差、黏附丟失、浸潤能力強(qiáng)、腫瘤進(jìn)展、預(yù)后差。 細(xì)胞黏附分子 : CD44 ?細(xì)胞膜內(nèi)糖蛋白，參與與內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附。 ?胃癌陽性率： 1984% ?化療抑制，預(yù)后差 ，獨(dú)立預(yù)后因素。 ?EGFR ?VEGF+：預(yù)后差 。 Cancer. 1996 Mar 1。77(5):85863. ?nm23：降低與轉(zhuǎn)移相關(guān) 。 Surg Today. 1996。26(12):95765. Clin Cancer Res. 1999 Jul。5(7):17527. 小 結(jié) 標(biāo)志物 作用 證據(jù)等級(jí) 推薦等級(jí) HER2 預(yù)測(cè)癌細(xì)胞對(duì)曲妥珠單抗的敏感性和患者預(yù)后 I A VEGFR2 潛在預(yù)測(cè)對(duì) Ramucirumab治療療效 I B EGFR IHC 2+/3+者可能對(duì)尼妥珠單抗治療有效 I B MET 預(yù)測(cè)胃癌患者預(yù)后 ， 潛在預(yù)測(cè)對(duì) onartuzumab治療療效 III B Ki67 預(yù)測(cè)癌細(xì)胞增殖活性及對(duì)化療藥物的敏感性 II2 A CD133 反應(yīng)癌細(xì)胞生物學(xué)性狀以及患者預(yù)后等 II2 B Ecadherin 失表達(dá)是胃癌獨(dú)立預(yù)后因素 II2 C P53 胃癌早期發(fā)生 ， 預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值有爭議 II3 C βtublin III 高表達(dá)者對(duì)紫杉醇的耐受 II3 C ERCC1 低表達(dá)者對(duì)鉑類藥物敏感 II3 C BRCA1 IHC 陰 性 者 應(yīng) 用 fluoropyrimidinebined regimen 和 DNAdamaging agents療效更好 II3 C TP 高表達(dá)與 5Fu和卡培他濱的療效成正相關(guān) ， 且提示預(yù)后不良 II3 C TS 低表達(dá)者對(duì)含 5FU 化療方案療效好 II3 C 胃癌相關(guān)免疫組化標(biāo)記物推薦項(xiàng)目 82 總 結(jié) ： HER2， Ki67， CD133, VEGFR2， EGFR， cMET。 HE形態(tài)，若考慮為特殊類型胃癌或轉(zhuǎn)移可能，選用鑒別相關(guān)免疫標(biāo)記物。 ，可選擇 CD34， D240， Syn等輔助診斷項(xiàng)目。 ，可在推薦級(jí)別為 C的的項(xiàng)目中選擇性進(jìn)行檢測(cè)。