臨床用藥的藥效學(xué)問題-資料下載頁
2025-01-20 01:57本頁面
【正文】 涉及的多種蛋白質(zhì) ，以及藥物代謝酶等 ， 都與遺傳密切相關(guān) 。 眾所周知 ， 藥物作用有個體差異 。 更應(yīng)注意藥物作用的種族差異和種屬差異：動物實驗的結(jié)果不能簡單地推論到人體；西方人身上總結(jié)的資料特別是藥物劑量等 ， 也不能簡單地搬用 。 、種族差異與種屬差異 三、環(huán)境條件方面的因素 （一）給藥途徑 ? 不同給藥途徑可影響藥物作用性質(zhì) ，如口服硫酸鎂為導(dǎo)瀉藥；外敷硫酸鎂可以消腫止痛；注射硫酸鎂可以降壓和抗驚厥。 ? 不同給藥途徑也可影響藥效出現(xiàn)時間的快慢 及強(qiáng)度，通常靜注＞肌注＞皮下＞口服，這是由于不同給藥途徑影響藥物的吸收份量和速度。在一般情況下，口服是最好的給藥方法，但有的藥物第一關(guān)卡效應(yīng)大，有的藥物在消化道不能吸收，有的藥物易被消化液破壞，均可造成口服無效。 （二）給藥時間和次數(shù) ? 給藥時間有時是決定藥物能否發(fā)揮作用的重要因素 。 在一般情況下 ，飯前服藥吸收較好，顯效也較快，有刺激性藥物宜飯后服用，可減少對胃腸道的刺激作用； 催眠藥 宜在臨睡前服用， 驅(qū)蟲藥 應(yīng)該空腹或半空腹時服用， 瀉藥 在早晨服用方便。 ? 在晝夜間的不同時間，機(jī)體對藥物的敏感性不同 ，現(xiàn)在已建立 時辰藥理學(xué)（ chronopharmacology）專門研究生物活動的時間節(jié)律周期。 糖皮質(zhì)激素 清晨分泌最多，午夜最低，具有明顯的晝夜節(jié)律； 茶堿 對小鼠的毒性，在夜間 0－ 4點時最小，在白天 12－16時最大；同樣給大鼠腹腔注射 戊巴比妥190mg/Kg， 14點給藥大鼠全部死亡， 23－凌晨 1點給藥則全部存活。 ? 用藥次數(shù)需根據(jù)藥物在體內(nèi)的半衰期而定 ，對半衰期短的藥物，給藥次數(shù)要相應(yīng)增加，對半衰期長的藥物，給藥次數(shù)要相應(yīng)減少；若病人肝、腎功能受損 ，藥物的半衰期延長，給藥的時間間隔應(yīng)該適當(dāng)調(diào)整，以免發(fā)生蓄積中毒。 （三）反復(fù)用藥 ? 在連續(xù)用藥一段時間后，藥效逐漸減弱，需加大藥物劑量才能出現(xiàn)藥效，這稱為 耐受性（ tolerance）。這種耐受性在停藥一段時間后，機(jī)體又可恢復(fù)原有的敏感性。如亞硝酸異戊酯。 ? 如在短期內(nèi)連續(xù)用藥數(shù)次后，立即產(chǎn)生耐受性，稱為 快速耐受性 （ tachyphylaxis），如麻黃堿和加壓素極易產(chǎn)生快速耐受性。 ? 少數(shù)藥物連續(xù)應(yīng)用一段時間后，病人會對藥物產(chǎn)生病態(tài)的 依賴性 ，可分為 習(xí)慣性和成癮性 。 習(xí)慣性（ habituation） 是指精神上對藥物產(chǎn)生依賴性，中斷給藥時會出現(xiàn)主觀不適感覺，如喝酒和吸煙可產(chǎn)生習(xí)慣性。 成癮性（ addiction） 是指精神上和機(jī)體上都對藥物產(chǎn)生依賴性，中斷給藥時會出現(xiàn) 戒斷癥狀（ abstinance syndrome） 。 （四） 聯(lián)合用藥和藥物的相互作用 聯(lián)合用藥的目的有二： ①利用幾種藥物的協(xié)同作用以增強(qiáng)治療效果，有時也可因數(shù)藥協(xié)同而可以適當(dāng)減少各藥的用量以減輕各自的不良反應(yīng)； ②利用各藥間某些作用的相互拮抗以糾正某些副作用。但是，如果聯(lián)合用藥不當(dāng)，也可能因聯(lián)用各藥在藥效學(xué)和藥動學(xué)兩方面的相互作用而產(chǎn)生不良后果。 1．協(xié)同作用 （ synergism） ? （ 1） 相加作用（ summation）：當(dāng)兩藥合用時它們的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和，如三磺合劑。 ? （ 2） 增強(qiáng)作用（ potentiation）：兩藥合用的效應(yīng)強(qiáng)于它們個別效應(yīng)的代數(shù)和。如丙磺舒增強(qiáng)青霉素的抗菌作用。 ? （ 3） 增敏作用（ sensitization）：是指一藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強(qiáng)。如可卡因可抑制交感神經(jīng)末梢對去甲腎上腺素的再攝取，因而可使 Ad或 NA作用增強(qiáng)。 2．拮抗作用 （ antagonism） ? （ 1） 藥理性拮抗：當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，阻止激動劑與受體結(jié)合。如心得安拮抗異丙腎上腺素。 ? （ 2） 生理性拮抗：兩個激動劑分別作用于生理作用相反的二個特異性受體，如組胺作用于 H1受體引起過敏性休克，而腎上腺素作用于 β受體，使支氣管平滑肌松弛，收縮小動脈及毛細(xì)血管前括約肌，可迅速緩解休克。 ? （ 3） 生化性拮抗：如肝藥酶誘導(dǎo)劑使一些經(jīng)藥酶代謝的藥物效應(yīng)降低。 ? （ 4） 化學(xué)性拮抗：如魚精蛋白對抗肝素過量引起的出血等。 （ 五 ） 吸煙 、 嗜酒與環(huán)境污染問題 吸煙能誘導(dǎo)藥物代謝酶 ， 加速某些藥物的代謝消除 ， 因而吸煙者對這些藥物有較高的耐受能力 ， 所以在新藥臨床試驗或藥代動力學(xué)研究時須挑選不吸煙者作受試者 。 嗜酒者用藥時也須考慮乙醇本身的藥理作用和乙醇對藥代動力學(xué)的影響 。 乙醇還可因影響藥酶 (急性大量飲酒時抑制 ， 慢性嗜酒者誘導(dǎo) )而干擾藥物作用 。 此外 ， 環(huán)境空氣污染中的含鉛微粒 、 有機(jī)溶劑等也能影響藥物作用 。 第 4節(jié) 合理用藥的原則 臨床用藥千變?nèi)f化 。 但是 ， 要做到合理用藥還是有共同的原則可以遵循 。 一般說來 ， 合理用藥應(yīng)考慮如下幾點： ， 明確用藥目的 藥物的相互作用更為復(fù)雜 ， 既可能提高療效 ， 對病人有利 ， 也可能增加藥物的不良反應(yīng) ， 對病人造成損害 。 不同病人可因其病情不同對藥物作用的敏感性也不同 ， 這就使情況更為復(fù)雜 。 因此 ，用藥方案要強(qiáng)調(diào)個體化 。 ? 除去經(jīng)過深思熟慮認(rèn)為必要的聯(lián)合用藥外，原則上應(yīng)抱 “ 可用可不用的藥物盡量不用 ”的態(tài)度，爭取能用最少的藥物達(dá)到預(yù)期的目的。 ? 這里所說的 “ 少用藥 ” 并非考慮節(jié)約或經(jīng)濟(jì)問題，主要的是要盡量減少藥物對機(jī)體功能的不必要的干預(yù)和影響。 Appropriate use of Medications TMUH Pharmacy Maximum Benefit ! Minimum Risk ! 謝謝聆聽
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