藥物分子設(shè)計(jì)論文-資料下載頁(yè)
【導(dǎo)讀】近些年來(lái)，各種各樣的新型疾病依次出現(xiàn)。因此，尋找可以治愈這些疾病的。藥物對(duì)人們來(lái)說(shuō)至關(guān)重要。理性階段，其中藥物分子設(shè)計(jì)是目前新藥發(fā)現(xiàn)的主要方向。它是依據(jù)生物化學(xué)、配體或天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征，設(shè)計(jì)出合理的藥物分子。本文介紹了幾種藥物。藥物設(shè)計(jì)是隨著藥物化學(xué)學(xué)科的誕生相應(yīng)出現(xiàn)的。代以前，就開始進(jìn)行天然有效成分的結(jié)構(gòu)改造。出現(xiàn)具有理論性的藥物分子結(jié)構(gòu)的修飾工作。生化機(jī)制、藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)等藥物設(shè)計(jì)的理論不斷出現(xiàn)。藥物設(shè)計(jì)逐漸形成一門獨(dú)立的分支學(xué)科。構(gòu)象的計(jì)算機(jī)分子圖像技術(shù)在新藥研究中已取得可喜的成果。技術(shù)，從生化和受體兩方面進(jìn)行藥物設(shè)計(jì)是新藥設(shè)計(jì)的趨向。首先應(yīng)明確原藥存在的各種缺陷及造成該缺陷出現(xiàn)的相應(yīng)的結(jié)構(gòu)。點(diǎn)，確定改善后應(yīng)具有的理化性質(zhì)，同時(shí)確定前藥的載體結(jié)構(gòu)及所具有的性質(zhì)，且在靶器官處能相應(yīng)的釋放原藥發(fā)揮藥效。應(yīng)易合成和純化；前藥和裂解掉的載體分子應(yīng)無(wú)生物活性，無(wú)毒副作用[4]。
【正文】 基酸，在肽化學(xué)中 ， 肽鏈主鏈上兩 面角的定義分別是 ： Na— Ca鍵的兩面角定義為 Φ角 ； Ca— C(Ο)鍵的兩面角定義為 Ψ角 )酰胺鍵 C(Ο)— NH的兩面角定義為 ω角 。 側(cè)鏈兩面角定義為 χ如 χ1χ2等 。 把約束氨基酸引入生物活性肽的氨基酸序列 ， 是為了限制 Na— Ca鍵 (角 ), Ca— C(Ο)鍵 (Φ角 ) C(Ο)— NH鍵（ ω角 ） 的旋轉(zhuǎn) ， 形成局部的約束 ， 以及約束由共價(jià)或非共價(jià)立體相互作用所決定的側(cè)鏈構(gòu)象 。 把肽 結(jié)構(gòu)變換成非肽分子 保留其藥效團(tuán)及其所需要的三維排布，也就是替換肽骨架，同時(shí)保持三維藥效團(tuán)以設(shè)計(jì)新的分子。主要的辦法有肽的二級(jí)結(jié)構(gòu)的分子模擬和設(shè)計(jì)非肽配體。 在二級(jí)結(jié)構(gòu)的分子模擬中，人們是模擬肽主鏈的二級(jí)結(jié)構(gòu)。大多數(shù)肽和蛋白的二級(jí)結(jié)構(gòu)在構(gòu)象性質(zhì)上有明確定義，這些二級(jí)結(jié)構(gòu)是肽是否具有生物活性的關(guān)鍵因素。但由于其固有的柔性，肽的二級(jí)結(jié)構(gòu)是可以相互變換的。人們做了許多努力，用模擬肽結(jié)構(gòu)來(lái)固定所需要的二級(jí)結(jié)構(gòu)。 非肽配體 中將 肽結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)移到非肽結(jié)構(gòu)之中，同時(shí)保持其生物活性的途徑。 在阿片樣物質(zhì)的研究中，從鍵合到肽阿片樣類 似物相同受體的嗎啡的結(jié)構(gòu)出發(fā) +設(shè)計(jì)了各種各樣的非肽結(jié)構(gòu)，得到的有拮抗活性的類似物有高度選擇性和高效力。 藥物分子設(shè)計(jì)綜述 8 3 結(jié) 語(yǔ) 隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步與人類保健事業(yè)的發(fā)展 , 藥物已成為一類不斷推陳出新的特殊商品 ,因此，創(chuàng)新藥物的研究具有重大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。對(duì)藥物的設(shè)計(jì)過程就是對(duì)先導(dǎo)化合物的優(yōu)化過程， 當(dāng)前 生物 學(xué) ，高分子 材料 ，化學(xué)等學(xué)科的快速發(fā)展為新藥的研究提供更加廣闊的空間 ，了解各種藥物設(shè)計(jì)的原理和方法更有利于我們進(jìn)行新藥的研究和開發(fā)。 新世紀(jì)新藥研究的熱點(diǎn)將是作用于細(xì)胞膜上的酶靶和受體靶以及作用于細(xì)胞內(nèi)的核靶和多糖靶、基 于生物活性大分子的藥物設(shè)計(jì)、電子計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)與生物工程相結(jié)合，將會(huì)使新世紀(jì)的新藥研究出現(xiàn)突飛猛進(jìn)的發(fā)展。 參考文獻(xiàn) [1] 操鋒，平其能，陳軍 .口服前藥研究：機(jī)遇與挑戰(zhàn) [J].藥學(xué)學(xué)報(bào) , 2021， 43(4)：343— 349 [2] 張婧 ， 姜同英 ， 王思玲 .前藥設(shè)計(jì)在改善抗癌藥物特性巾響應(yīng)用 [J].世界臨床藥學(xué)， 2021， 28(1):47— 51 [3] 何亮 .前藥的研究進(jìn)展 [J].世界臨床藥學(xué) ， 2021， 27(1):55— 58 [4] 呂玉健，周寧，孟慶國(guó) .前藥：設(shè)計(jì)及臨床應(yīng)用 [J].國(guó)際藥學(xué)研究雜志 ， 2021，35(5):377— 381 [5] 敬娟 ， 韓佳 .生物電子等排原理在藥學(xué)設(shè)計(jì)中的應(yīng)用 [J].黑龍江科技信息 ，2021， (25):176— 177 [6] 宋倩 ， 梅向東 ， 寧君 . 生物電子等排原理在農(nóng)藥與醫(yī)藥開發(fā)中的應(yīng)用 [J].河北工業(yè)科技 ， 2021， 26(2):131— 136 [7] 張杰，王強(qiáng)，徐文方等．吡咯烷類神經(jīng)氨酸酶抑制劑的設(shè)計(jì)、合成與初步活性研究．中國(guó)藥學(xué)雜志， 2021， 43(4)： 314～ 318. [8] 崔永梅，南發(fā)俊 . 生物電子等排原理在藥物先導(dǎo)化合物優(yōu)化中的應(yīng)用 [J]. 生命科學(xué) , 2021， 18(2):161— 167 [9] 周家駒，雷靜等。藥物設(shè)計(jì)中的模擬肽學(xué) [J].化學(xué)進(jìn)展， 2021， 12(3):332— 345 [10] 王德心，林浩等 .肽結(jié)構(gòu)改造 —— 藥物開發(fā)的理想途徑 [J].中國(guó)新藥雜志 , 2021， 16(20):1646— 1650
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