【導(dǎo)讀】本章其他部分或本章600至680各部分和本部分均可適用的條。例,前部分的條例可代替本部分條例。在考慮經(jīng)提議的，發(fā)表在1978年9月29日聯(lián)邦注冊表上一項(xiàng)免除時,進(jìn)一步的通知為止。本章110部分和113至119部分的條例用于鑒別這些亦是食品。的OTC藥品是否按照GMP的要求生產(chǎn)、加工、包裝和貯存。標(biāo)簽及藥品的職責(zé)與權(quán)力。保證他們充分調(diào)查這些差錯。本部門負(fù)責(zé)根據(jù)合同，批準(zhǔn)或拒收由其它公司,生產(chǎn)、包裝材料及藥品，質(zhì)量控制部門是可以獲得的。序或規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的職責(zé)。培訓(xùn)是按照現(xiàn)行GMP（包括本章中的現(xiàn)行GMP. 邀請合格人員指導(dǎo)，并連續(xù)。多次培訓(xùn)，保證雇員熟悉現(xiàn)行GMP對他們的要求。訓(xùn)及有經(jīng)驗(yàn)，完成委派的各項(xiàng)職務(wù)。以此作為提供藥品具有安全性、均一性、效價。未經(jīng)監(jiān)督人員允許，其他人不能進(jìn)入限制進(jìn)去的建筑物和設(shè)施。愈或經(jīng)醫(yī)學(xué)測定認(rèn)為對藥品安全性及質(zhì)量無危害性時為止。督人員對藥品有不利影響的健康情況。料其流向在設(shè)計時要防止污染。不符合該標(biāo)準(zhǔn)的水,

　　

【正文】 )和 從那里得到的結(jié)論。 (c) 每 個成份、藥品容器、密封件的單獨(dú)存貨記錄和每批使用的成份核對表 (對各成份來說 )。此存 貨記錄應(yīng)有使用各成份、藥品容器和密封件的各批 (整批或小批 )藥品 的詳細(xì)測定資料。 (d) 按 211122 (c)和 211130(c)制 訂的規(guī)定，槍查或復(fù)查標(biāo)簽和貼標(biāo)簽所提供的文件。 (e) 拒收的成份、 藥品容器、密封件和標(biāo)簽的處理。 211186 主要生 產(chǎn)和控制的記錄 (a) 保障批與批 間的一致性，制備各批藥品的主要生產(chǎn)和控制記錄 (包括各批的量 ),由一人填 寫日期和簽名 (全名，手 簽 )。由另一人 單獨(dú)核實(shí)，填寫日期和簽名。此主要生產(chǎn)和控制記錄的制備。由一文字程序加以說明，并要遵循。 (b) 主要生 產(chǎn)和控制記錄包括： (1) 產(chǎn)品名 稱、含量和劑型的說明。 (2) 藥品各活性成份的名稱和每劑量單位或每重量 單位的重量或容量。任何劑量單位的總重量或容量的說明。 (3) 一 個完整的，以名字或代碼表示的成份表格，充分、具體地顯示任何具體的質(zhì)量特性。 (4) 準(zhǔn)確表明各成份的重量或容量，各成份使用同 —計量系統(tǒng) (公制、常衡或 藥衡制 )。由于制 備而不可避免地造成該劑型中成份量的改變，如果它們在該主要生產(chǎn)和控制記錄中被證明是正確的。這種合理的變動是允許的。 此資料來自 (大量管理資料下載 ) (5) 有 關(guān)任何成份的計算超過量的說明。 (6) 在適 當(dāng)加工階段，理論重量或容量的說明。 (7) 理 論產(chǎn)量的說明。包括根據(jù) 211192 要求， 對超過理論產(chǎn)量最大和最小百分率的調(diào)查說明。 (8) 藥品容器、密封件和包裝材料的說明，包括標(biāo)簽和全部其它標(biāo)簽的樣本或復(fù)制件的說明。這些樣本或復(fù)制件經(jīng)對此負(fù)責(zé)的人員簽名和注明日期。 (9) 完善的生 產(chǎn)和控制指令，取樣和檢驗(yàn)程序、各種規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，各種特殊的注解和各種預(yù)防方法均需遵照執(zhí)行。 211188 批生 產(chǎn)和控制記錄 每批生 產(chǎn)的藥品有批的生產(chǎn)和控制記錄，包括每批有關(guān)生產(chǎn)和控制的完 整資料。這些記錄包括： (a) 適 當(dāng)?shù)闹饕a(chǎn)或控制記錄、復(fù)查、注明的日期及簽名的準(zhǔn)確復(fù)制件。 (b) 完成本批的生 產(chǎn)、加工、包裝、貯存中各項(xiàng)重要措施須提供的資料，包括： (1) 日期。 (2) 使用的重要 設(shè)備和生產(chǎn)線的特性。 (3) 每批使用的成份或中 間體的具體鑒別。 (4) 加工 過程中使用的成份的重量和容量。 (5) 加工 過程和實(shí)驗(yàn)室控制結(jié)果。 (6) 使用前、后，包 裝和貼標(biāo)簽地區(qū)的檢查。 (7) 在適 當(dāng)加工階段，實(shí)際 產(chǎn)量的說明和理論百分?jǐn)?shù)的說明。 (8) 完整的 標(biāo)簽控制記錄，包括全部使用的標(biāo)簽樣本或復(fù)制件。 (9) 藥品 容器和密封件的 說明。 (10) 已 經(jīng)完成的取樣。 (11) 生 產(chǎn)中，執(zhí)行和直接監(jiān)督或復(fù)查各個重要過程的人員身份證明。 (12) 任何的凋查，按 進(jìn)行。 (13) 檢查結(jié)果，按 211134 處理。 211192 產(chǎn)品記錄復(fù)查 所有 藥品生產(chǎn)和控制記錄，包括包裝和標(biāo)簽記錄，須按全部已制訂通過的程序復(fù)查和認(rèn)可。此復(fù)查和認(rèn)可應(yīng)在該批藥 品發(fā)放或銷售前完成。一些非解釋性差異 (包括超 過在主要生產(chǎn)和控制記錄中制訂的最大或最小百分?jǐn)?shù)的理論產(chǎn)量的百分?jǐn)?shù) )或一批或任一 個成份不符合其規(guī)格中任一項(xiàng)，則應(yīng)作徹底的調(diào)查，不管這批藥品是否已銷售。這種調(diào)查應(yīng)擴(kuò)展到該同一藥品的其他批號和與此具體的不合格或差異相聯(lián)系的其它藥品。應(yīng)寫成文字記錄，包括結(jié)論和繼續(xù)跟蹤。 211194 實(shí)驗(yàn)室記錄 (a) 實(shí)驗(yàn)室記錄包括保證符合已制訂的規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)的全部完整的檢驗(yàn) (包括 檢查和分析 )的 資料。 (1) 與接收的 檢驗(yàn)用樣品有關(guān)的資料：來源 (取 樣地方 )、 數(shù)量、批號或 其他的特性代碼，定期樣品的取樣日期及檢驗(yàn)用樣品的接收日期。 此資料來自 (大量管理資料下載 ) (2) 樣品檢驗(yàn)方法的說明。此說明應(yīng)指出制訂樣品檢驗(yàn)方法的資料出處。通過這些檢驗(yàn)方法，確保樣品符合現(xiàn)行準(zhǔn)確標(biāo)準(zhǔn) (若使用的方法是在最新修 訂版美國藥典、國家處方集、官方的分析化學(xué)協(xié)會 (ABAC)、分析方法 類書籍或在其它公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)或在一已批準(zhǔn)的新藥申請中詳述，此文獻(xiàn)方法不修改。應(yīng)用的全部試驗(yàn)方法，在實(shí)際使用條件下考證是否適用 (從 Association of Official Analytical Chemists 2200 Wilson Blvd， Suite 400, Arlington， VA22201 3301)。 (3) 相 應(yīng)的各個檢驗(yàn)用樣品的重量或容量的說明。 (4) 各 檢驗(yàn)過程中獲得的全部資料的完整記錄。包括：實(shí)驗(yàn)儀器測定成份、藥品容器、密封件、中間體或藥品的全部圖表、曲線和光譜及檢驗(yàn)的批量。 (5) 與 檢驗(yàn)有關(guān)的全部計算記錄，包括測量單位、換算系數(shù)和相量系數(shù)。 (6) 說明為何將檢驗(yàn)結(jié)果與被檢的成份、藥品容器、密封件、中間體或藥品的已制訂的特性、含量或效價、質(zhì)量和純度標(biāo)準(zhǔn)作比較的過程。 (7) 每 個檢驗(yàn)人員簽名及完成日期。 (8) 依照制 訂的標(biāo)準(zhǔn)，由另一人員復(fù)查原始記錄的準(zhǔn)確性和完整性。復(fù)查人簽名。 (b) 保留在 檢驗(yàn)過程中任何修改已制訂、應(yīng)用的檢驗(yàn)方法的完整記錄。此記錄包括修改的原因和證明檢驗(yàn)結(jié)果同修改前方法的結(jié)果同樣準(zhǔn)確的可靠資料。 (c) 保留任何 檢驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室參考標(biāo)準(zhǔn)、試劑和標(biāo)準(zhǔn)溶液的完整記錄。 (d) 保留按 (b)(4)的要求，定期校正 實(shí)驗(yàn)室儀器、器具和量具、記錄裝置的完整記錄。 (e) 保留按 要求 實(shí)施的全部 穩(wěn)定性試驗(yàn)的完整記錄。 [43 FR 45077,1978年 9 月 29 日，修 訂， 55 FR 11577， 1990 年 3 月 29 日 ]。 211196 銷售記錄 銷售記錄包括產(chǎn)品名稱和含量與效價及該劑型的說明、收貨人的姓名和地址、裝運(yùn)日期和數(shù)量、藥品批號或控制號。對壓縮醫(yī)用氣體產(chǎn)品，銷售記錄不要求包括批號或控制號 (經(jīng)管理和預(yù)算處根據(jù)控制號 0910 0139 批準(zhǔn) )[49 FR 9865， 1984 年 3 月16 日 ]。 211198 投 訴檔案 (a) 制 訂和遵循說明處理與藥品有關(guān)的全部文字和口頭投訴的成文程序。此 程序包括經(jīng)質(zhì)量控制部門復(fù)查這一條款。任一投訴中，藥品有任一項(xiàng)不符合其規(guī)格的可能性 ,則根據(jù) 211192， 對該藥品進(jìn)行測定，作一調(diào)查。這些程序還應(yīng)包括復(fù)查條款，檢查此投訴是否再出現(xiàn)嚴(yán)重的和意外的不良藥品反應(yīng)。根據(jù)本章 不良反 應(yīng)須向 FDA 報告。 (b) 每 個投訴的文字記錄保存在藥品專用檔案內(nèi)，與該藥品投訴有關(guān)的檔案，保存在生產(chǎn)、加工或包裝該藥的企業(yè)中，若存放于別的地方會更有利于檢查，可在那里保存。涉及一藥品的文字記錄，從該品的有效期滿計 ,保存一年以上或 從收到投訴日期計 ,保存一年，不管哪 個較長 ，由時間較長者決定。在某些缺少有效期的非處方藥品的情況下 ,由于它 們符合 211． 137 中的免除 條例，故這些文字記錄的保存時間應(yīng)是從該藥品銷售后三年。 此資料來自 (大量管理資料下載 ) (1) 投 訴文字記錄包括如下資料：發(fā)現(xiàn)地方、藥品名稱、含量或效價、批號、投訴者姓名、投訴性質(zhì)及答復(fù)投訴等。 (2) 執(zhí)行 211192 中的 調(diào)查，報告包括此調(diào)查和跟蹤中的發(fā)現(xiàn)。調(diào)查報告記錄或其復(fù)印件，根據(jù) 211180 (c)，保存在作 該調(diào)查的企業(yè)中。 (3) 若 沒有執(zhí)行 211192 中的 調(diào)查，此文字報告應(yīng)包括沒必要凋查的原因 和 負(fù)責(zé)此檢 查的負(fù)責(zé)人姓名。 [43 FR 45077， 1978 年 9 月 29 日，修正 51 FR 24479，1986 年 7 月 3 日日 ]。 K．退回的 藥品和回收處理 211204 退回的 藥品 退回的 藥品按原樣作鑒定和保存。應(yīng)考慮退回藥品在退回前或退回期間的貯存、裝運(yùn)條件或原藥品容器、紙板盒或標(biāo)簽是否有問題。由于貯存或裝運(yùn)的原因，令人懷疑藥品的安全性、均一性、含量或效價、質(zhì)量或純度有問題，除非經(jīng)檢驗(yàn)、檢查或調(diào)查 ,證明此藥品符合其安全、均一性、含量和效價、質(zhì)量或純度標(biāo)準(zhǔn)，否則，應(yīng)將退回藥品毀壞。但藥品可返工，保證其符合 際準(zhǔn)、規(guī)格和特性。退回藥品的記錄應(yīng)保存，記錄包括退回藥品的名稱、制劑的功效、批號 (控制 號或整批批號 )、退 貨原因及數(shù)量、銷售日期及最終銷售日期。若退貨原因牽涉到多批產(chǎn)品，應(yīng)依照 21l192要求， 進(jìn)行調(diào)查。制訂退回藥品的貯存、檢驗(yàn)和返工的文字程序，并遵循 211208藥品的回收處理。 遭受不良 貯存條件 (包括極高的 溫度、濕度、煙薰蒸氣、壓力、貯存期過長、天災(zāi)造成的幅射、火災(zāi)、事故或儀器失靈等 )影 響的藥品，不必回收和不準(zhǔn)銷售。每當(dāng)有藥品是否受上述條件影響的問題存在時，只有當(dāng)下列情況時才可進(jìn)行回收藥品的工作 。 (a) 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和鑒別 (包括那里可提供的 動物飼養(yǎng)研究 )證明藥品完全符合均一性、含量或效價、質(zhì)量及純度的可用標(biāo)準(zhǔn)。 (b) 檢查藥品及其有關(guān)包裝，證明其沒有遭到天災(zāi)或事故等不適當(dāng)貯存條件的影響?？山邮芴厥飧杏^的檢查，但僅作藥品符合均一性、含量或效價、質(zhì)量和純度標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充證據(jù)。記錄包括藥品名稱、批號、銷售等，且須保存。 (李 鐘浩 譯 )