【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 在該記錄中注明實(shí)施記錄、相關(guān)文件的名稱及編號(hào)、索引號(hào)等，便于追溯。 ? ，現(xiàn)場(chǎng) QA應(yīng)及時(shí)報(bào)告 QA主管，質(zhì)量部經(jīng)理通知責(zé)任部門負(fù)責(zé)人并向質(zhì)量受權(quán)人報(bào)告，協(xié)調(diào)盡快完成。必要時(shí)，重新制訂措施。 ? ，現(xiàn)場(chǎng) QA將 《 偏差處理單 》 交 QA主管，由質(zhì)量部經(jīng)理組織偏差處理小組審評(píng)。 ? ，或?qū)嵤┙Y(jié)果對(duì)相關(guān)物料、產(chǎn)品、設(shè)備、環(huán)境、過程、活動(dòng)有不可接受的影響時(shí)，偏差處理小組應(yīng)要求重新補(bǔ)充實(shí)施或重新制定更好的措施再實(shí)施，直到可接受為止。實(shí)施結(jié)果及效果可接受，偏差處理小組簽名確認(rèn)，確認(rèn)后交質(zhì)量受權(quán)人終審，必要時(shí)交總經(jīng)理審批。終審后偏差關(guān)閉。 ? ，按照委托方要求提交偏差描述及偏差處理的相關(guān)資料，如偏差調(diào)查報(bào)告、 CAPA、 CAPA實(shí)施結(jié)果及效果評(píng)估等資料。如委托方有書面回復(fù)，應(yīng)將書面回復(fù)做為附頁(yè)附于該偏差處理記錄后。 ? ? 偏差關(guān)閉后，偏差處理過程的相關(guān)記錄及產(chǎn)生的相關(guān)附件均由 QA主管按順序裝訂后登記 《 偏差登記臺(tái)帳 》 ，與產(chǎn)品直接關(guān)聯(lián)的偏差，復(fù)印一份歸入批記錄中。原件歸檔保存。 ? ? QA主管進(jìn)行，每季度對(duì)季度內(nèi)偏差進(jìn)行回顧，每年年底對(duì)全年的偏差進(jìn)行回顧。 ? CAPA的有效性，即是否同一類原因的偏差經(jīng)常出現(xiàn)， CAPA實(shí)施一段時(shí)間后是否有效等，如回顧分析發(fā)現(xiàn)存在系統(tǒng)偏差或偏差實(shí)施措施的有效性降低，應(yīng)分析原因，必要時(shí)制訂 CAPA。對(duì)于未關(guān)閉的偏差，應(yīng)說(shuō)明原因。全年的偏差回顧時(shí)還應(yīng)與上年度的偏差發(fā)生情況進(jìn)行對(duì)比，明確偏差的發(fā)展趨勢(shì)。 ? CAPA均應(yīng)寫入偏差回顧報(bào)告，經(jīng)質(zhì)量部經(jīng)理審核后交質(zhì)量受權(quán)人審批。 CAPA應(yīng)由現(xiàn)場(chǎng) QA進(jìn)行跟蹤確認(rèn)，完成情況寫入下一次的回顧報(bào)告中。 ? 生產(chǎn)過程偏差處理流程圖 ：見附件 偏差處理單 ? 見附件 偏差登記臺(tái)帳 偏差編號(hào) 發(fā)現(xiàn)日期 發(fā)現(xiàn)部門 涉及產(chǎn)品名稱、批號(hào) 偏差級(jí)別 偏差描述 關(guān)閉日期 變更控制管理規(guī)程 主題內(nèi)容 ? 制定公司變更評(píng)價(jià)和控制的程序，確保任何變更處于受控制狀態(tài)，嚴(yán)格管理與產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)條件有關(guān)的任何變更，維護(hù)產(chǎn)品的質(zhì)量、安全和功效。 適用范圍 ? 本規(guī)程適用下列方面的變更控制：（ 1）原輔料變更及供應(yīng)商的變更；（ 2）質(zhì)量規(guī)格和包裝規(guī)格的變更；（ 3）分析方法變更；（ 4）廠房、設(shè)備與設(shè)施的變更；（ 5）工藝變更；（ 6）包材和標(biāo)簽的變更；（ 7）其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更。 3 、職責(zé) ? 變更申請(qǐng)人： ? 為變更申請(qǐng)部門相關(guān)人員。負(fù)責(zé)實(shí)施相應(yīng)變更；起草和收集變更支持文件 ，在部門負(fù)責(zé)人的指導(dǎo)下對(duì)與變更相關(guān)的質(zhì)量、法規(guī)等方面的影響進(jìn)行評(píng)估，負(fù)責(zé)跟蹤變更項(xiàng)目的實(shí)施及關(guān)閉，協(xié)調(diào)各相關(guān)項(xiàng)目按期完成。 ? 部門負(fù)責(zé)人： ? 為變更所屬系統(tǒng)管理部門經(jīng)理 ，對(duì)相應(yīng)體系的變更負(fù)責(zé)；審閱并批準(zhǔn)變更相關(guān)內(nèi)容及措施、變更實(shí)施日期和建議變更等級(jí)；陳述變更理由；負(fù)責(zé)變更項(xiàng)目的完成。 ? 質(zhì)量部 QA主管： ? 負(fù)責(zé)組織變更評(píng)審會(huì)議；傳達(dá)溝通有關(guān)批準(zhǔn)的變更信息給變更發(fā)起人、部門負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人及相關(guān)部門；確保變更申請(qǐng)表中的各所需填寫欄目已完成，包括已給唯一的編號(hào)，所需的簽名和日期等；負(fù)責(zé)變更流程培訓(xùn)和將變更文件歸檔；監(jiān)控變更的執(zhí)行狀況，并定期報(bào)告。 ? ： ? 需參與所有級(jí)別變更的評(píng)估，負(fù)責(zé)相關(guān)的法規(guī)評(píng)估工作，協(xié)助注冊(cè)、備案工作。 ? ? 各部門有責(zé)任為變更申請(qǐng)部門提供支持文件；在變更討論時(shí)充分考慮變更的影響因素，對(duì)變更方案提出建議或意見；積極配合、支持變更的實(shí)施。 ? : ? 審批變更的評(píng)估內(nèi)容、變更級(jí)別、批準(zhǔn)建議的執(zhí)行日期； 內(nèi)容 ? 變更的分類（分級(jí)）： ? 根據(jù)變更對(duì)生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量（包括中間體）的影響程度，變更可分為微小、中等和重大變更三類。 ? 微小變更 ? 是指與注冊(cè)法規(guī)無(wú)關(guān)，規(guī)定變更范圍對(duì)質(zhì)量沒有影響的變更。主要包括但不限于下述內(nèi)容： ? ； ? ； ? ； ? ；實(shí)驗(yàn)過程微小變更； ? ； ? f. 質(zhì)量保證體系等同或升級(jí)的變更； ? 中等變更 ? 指與注冊(cè)法規(guī)無(wú)關(guān)但需驗(yàn)證／確認(rèn)，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、性能、生產(chǎn)技術(shù)水平可能產(chǎn)生一般影響的變更。主 要包括但不限于下述內(nèi)容： ? ； ? ，如原輔料、溶媒的調(diào)整以及加料順序的改變等； ? ； ? ； ? ； ? （動(dòng)力中心、計(jì)量器械）的變更； ? ； ? ； ? ； ? 、中間體、成品以及過程分析的分析裝置的變更； ? （生產(chǎn)工藝不發(fā)生變化）； ? （僅限于減小或擴(kuò)大生產(chǎn)的變更，如使用不同大小的設(shè)備）； ? m. 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中新增加檢驗(yàn)參數(shù)以及所增加檢驗(yàn)項(xiàng)目的檢驗(yàn)方法的變更或替代； ? ； ? o. 其他對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量、性能、生產(chǎn)技術(shù)水平產(chǎn)生一般影響的變更。 ? 重大變更 ? 與注冊(cè)法規(guī)相關(guān)，對(duì)中間體或成品質(zhì)量有較大影響的變更，對(duì)質(zhì)量影響分為降低，等同，提高。一般包括下列內(nèi)容： ? 、輔料成份 (原輔料配比 )的改變； ? ；（包括關(guān)鍵供應(yīng)商的變更） ? ； ? ； ? ； ? ； ? 、中間體、成品以及過程產(chǎn)品的分析方法作重大的增補(bǔ)、刪除或修改； ? ； ? ； ? 。 ? 變更管理程序： ? 變更管理的程序一般包括下列內(nèi)容：申請(qǐng)?zhí)岢鲭A段、審核評(píng)估、批準(zhǔn)階段、實(shí)施階段、關(guān)閉階段。 ? 申請(qǐng)?zhí)岢鲭A段 ? ，說(shuō)明以下內(nèi)容： ? 申請(qǐng)部門、變更發(fā)起人姓名、審請(qǐng)日期； ? 現(xiàn)狀描述；變更的原因 , 例如公司要求、成本降低、法規(guī)要求、質(zhì)量改進(jìn)等；變更的 具體方案，包括變更的可行性描述、變更或關(guān)聯(lián)變更的詳細(xì)項(xiàng)目、內(nèi)容等，如申請(qǐng)人對(duì)變更方案內(nèi)容不能全面考慮時(shí)，應(yīng)會(huì)同部門經(jīng)理及相關(guān)人員共同討論確定； ? 涉及到的物料或產(chǎn)品及其他方面； ? 變更審批表交部門負(fù)責(zé)人審核確認(rèn)后交 QA主管。 ? ? 質(zhì)量部 QA主管對(duì)提交的變更審批表進(jìn)行初步審核，由質(zhì)量部經(jīng)理確定出變更評(píng)審小組成員。一般情況下，變更評(píng)審小組成員有 QA主管、質(zhì)量部經(jīng)理、申請(qǐng)人、變更涉及相關(guān)部門的負(fù)責(zé)人及對(duì)變更中某方面熟悉、有經(jīng)驗(yàn)或具有專業(yè)知識(shí)的人員、質(zhì)量受權(quán)人組成。質(zhì)量部經(jīng)理應(yīng)在接到《 變更審批表 》 兩個(gè)工作日內(nèi)召集變更小組成員共同對(duì)變更項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)審。 ? 變更影響分析 ? 變更評(píng)審小組應(yīng)至少?gòu)囊韵路矫鎸?duì)變更的影響進(jìn)行分析，并討論確定為了消除或減少影響或證明影響大小而需采取的措施。評(píng)估應(yīng)參考相關(guān)法 規(guī)的要求。 影響方面 影響 需采取的措施 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響（包括穩(wěn)定性） 受影響產(chǎn)品的名稱、代號(hào)、具體性能 項(xiàng)目、影響范圍等事項(xiàng) 、監(jiān)控？ 、等效性、相容性等研究？ 對(duì)已驗(yàn)證狀態(tài)的影響 受影響的系統(tǒng)或?qū)ο蟮拿Q、影響項(xiàng) 目及范圍、程序等事項(xiàng) 是否需要（再）驗(yàn)證 /確認(rèn)？ 對(duì)注冊(cè)文件 /已批準(zhǔn)申報(bào)文件的影響 受影響的批文的名稱、編號(hào)，主管部 門及條款等事項(xiàng) ？ 2. 是否需主管部門批準(zhǔn)？ 對(duì)相關(guān)文件的影響 受影響的相關(guān)文件（如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、工藝規(guī)程及其它 SOP等）的名稱、編號(hào)、條款或內(nèi)容等事項(xiàng)。 是否需修改相關(guān)文件？列出需修訂文件清單 法規(guī)事務(wù)方面的影響 按照相關(guān)法規(guī)需報(bào)告藥監(jiān)局的事項(xiàng) ？ GMP認(rèn)證？ 其它影響 其它以上未涉及的影響，如客戶、環(huán)境 、安全、人員健康等。 受影響的客戶名稱及影響項(xiàng)目等事項(xiàng)。 2. 需采取的其它措施 影響分析結(jié)果及結(jié)論由申請(qǐng)人填寫在“風(fēng)險(xiǎn)分析及預(yù)期影響”欄中相應(yīng)位置，如需增加附頁(yè)，附頁(yè)應(yīng)由評(píng)審小組成員簽名確認(rèn)。 ? 變更申請(qǐng)確認(rèn)及變更分類： ? 根據(jù)影響分析的結(jié)果，變更評(píng)審小組做出接受或不接受變更申請(qǐng)的決定。變更預(yù)期效果不明顯，產(chǎn)生的影響、風(fēng)險(xiǎn)不可接受，或需采取的措施難以實(shí)施時(shí)，變更申請(qǐng)不予接受。不予接受的變更，應(yīng)退回申請(qǐng)人；同意接受的變更，應(yīng)按照 條對(duì)變更進(jìn)行分類，如變更涉及相關(guān)法規(guī)，應(yīng)按照相關(guān)法規(guī)確定法規(guī)規(guī)定的變更分類。確認(rèn)及分類結(jié)果記錄在 “變更申請(qǐng)確認(rèn)及變更分類”項(xiàng)下并由變更評(píng)審小組簽名確認(rèn)。 QA主管應(yīng)對(duì)已接受變更的 《 變更審批表 》 進(jìn)行編號(hào)。編號(hào)方法編號(hào)方式為： BG –分類號(hào) —年份 流水號(hào)，其中分類號(hào)分為四類： R（人員）、 J（設(shè)備設(shè)施）、 L（物料及供應(yīng)商）、 F(法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)等 )、 H（環(huán)境、安全），年份用兩位數(shù)表示，流水號(hào)從 001開始，例如：“ BG L11001‖表示 2021年發(fā)生的第一個(gè)與物料有關(guān)的變更。 ? ： ? 變更分類確定后，變更評(píng)審小組應(yīng)根據(jù)以上變更影響評(píng)估的結(jié)果以及相關(guān)法規(guī)、公司要求對(duì)申請(qǐng)人提出的變更方案進(jìn)行審核評(píng)估，并制訂出詳細(xì)的實(shí)施計(jì)劃。實(shí)施計(jì)劃應(yīng)至少包括詳細(xì)的計(jì)劃內(nèi)容、各項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人及預(yù)計(jì)完成時(shí)間。計(jì)劃內(nèi)容除變更本身產(chǎn)生的活動(dòng)外，關(guān)聯(lián)變更產(chǎn)生的活動(dòng)、影響分析產(chǎn)生的活動(dòng)以及相應(yīng)的培訓(xùn)工作也應(yīng)列入其中，下列幾項(xiàng)內(nèi)容如有時(shí)也應(yīng)列入計(jì)劃中： ? A 變更實(shí)施計(jì)劃及結(jié)果是否通知客戶，如需通知時(shí)，資料準(zhǔn)備及相關(guān)法規(guī)。 ? B變更實(shí)施結(jié)果是否報(bào)官方，如需報(bào)送時(shí)，資料準(zhǔn)備及報(bào)送相關(guān)事項(xiàng)。 ? 變更實(shí)施計(jì)劃由變更申請(qǐng)人填寫在 “變更實(shí)施計(jì)劃”欄中，每一項(xiàng)計(jì)劃要求分活動(dòng)列出，內(nèi)容清晰明確，且均有指定的實(shí)施負(fù)責(zé)人及預(yù)計(jì)完成時(shí)間。實(shí)施計(jì)劃還要求按實(shí)施的先后順序排列。 ? 實(shí)施計(jì)劃全部確定后，變更評(píng)審組成員在記錄中簽名確認(rèn)，最后經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。 ? ? 如變更需取得客戶同意后才能實(shí)施時(shí)，則由質(zhì)量部經(jīng)理起草變更通知發(fā)給客戶，并在得到客戶回復(fù)后在記錄中簡(jiǎn)要填寫回復(fù)內(nèi)容并將回復(fù)文件附于 《 變更審批表 》 后，交質(zhì)量受權(quán)人審批。對(duì)公司業(yè)務(wù)有重大影響的變更，如重大改造、擴(kuò)建及設(shè)備投資等時(shí)，由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后報(bào)送總 經(jīng)理批準(zhǔn)。 ? ，由變更申請(qǐng)人將實(shí)施計(jì)劃，必要時(shí)連同變更方案的復(fù)印件分發(fā)給相關(guān)執(zhí)行部門或人員，準(zhǔn)備實(shí)施變更。 ? 實(shí)施階段 ? ，掌握進(jìn)度，保證在要求的時(shí)間內(nèi)完成。計(jì)劃批準(zhǔn)后，各相關(guān)部門按計(jì)劃實(shí)施變更。 ? ，申請(qǐng)人應(yīng)以書面形式報(bào)告 QA主管，說(shuō)明計(jì)劃推遲、改變或無(wú)法繼續(xù)實(shí)施的原因，對(duì)于計(jì)劃推遲及改變的，應(yīng)給出新的完成日期或計(jì)劃，質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)后實(shí)施，必要時(shí)組織原變更評(píng)審小組人員批準(zhǔn)后實(shí)施。對(duì)于中止的計(jì)劃，質(zhì)量部經(jīng)理應(yīng)組織變更評(píng)審小組及質(zhì)量受權(quán)人評(píng)審。如確認(rèn) 變更中止，相關(guān)人員應(yīng)在 《 變更審批表 》 中“實(shí)施效果評(píng)估”及 “終審”相應(yīng)位置簽署中止意見并簽名確認(rèn)；如改變計(jì)劃繼續(xù)實(shí)施，應(yīng)制訂新的措施批準(zhǔn)后實(shí)施。 ? ，負(fù)責(zé)資料編寫的人員應(yīng)參照相關(guān)法規(guī)要求的格式、內(nèi)容編寫補(bǔ)充材料或備案資料，交相關(guān)人員審核后遞交官方。 ? ，負(fù)責(zé)資料編寫的人員應(yīng)按客戶的要求準(zhǔn)備并提交相關(guān)資料。 ? ，變更申請(qǐng)人撰寫“變更實(shí)施報(bào)告”，并填于 《 變更審批表 》 中的 “變更實(shí)施報(bào)告”部分，變更實(shí)施報(bào)告一般應(yīng)包括：變更計(jì)劃的實(shí)施概況，實(shí)施過程，包括，實(shí)施項(xiàng)目（要求與實(shí)施計(jì)劃一一對(duì)應(yīng)）、實(shí)施時(shí)間及完成時(shí)間、參與人與負(fù)責(zé)人、實(shí)施結(jié)果、實(shí)施效果等情況以及實(shí)施效果總評(píng)價(jià)等。實(shí)施報(bào)告應(yīng)交申請(qǐng)部門負(fù)責(zé)人審核確認(rèn)。如實(shí)施報(bào)告內(nèi)容較多，需附附頁(yè)時(shí)，申請(qǐng)人及部門負(fù)責(zé)人應(yīng) 在附頁(yè)上簽字確認(rèn)。 ? ? QA主管審核變更實(shí)施報(bào)告，對(duì)照實(shí)施計(jì)劃及實(shí)施報(bào)告逐項(xiàng)核查每一實(shí)施事項(xiàng)，核查重點(diǎn)為：實(shí)施計(jì)劃是否全部完成并按照要求正確實(shí)施，實(shí)施過程涉及到的相關(guān)記錄、數(shù)據(jù)等資料是否全部完成且正確無(wú)誤，需附于 《 變更審批表 》 后的資料是否均已齊全。核查結(jié)果應(yīng)記錄在 “實(shí)施結(jié)果確認(rèn)”部分。 ? : ? 變更實(shí)施報(bào)告完成后，由質(zhì)量部經(jīng)理召集變更評(píng)審小組成員對(duì)變更的實(shí)施效果進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估應(yīng)考慮以下方面：實(shí)施計(jì)劃是否已全部完成；是否達(dá)到了變更的預(yù)期效果；支持變更的數(shù)據(jù)、文件是否科學(xué)、合理、充 分、完整；需備案或告知客戶的資料是否已提交等。 QA主管負(fù)責(zé)評(píng)估結(jié)果的填寫，并有變更評(píng)審小組成員簽字確認(rèn)。 ? ? /官方，則 QA主管需對(duì)客戶 /官方的回復(fù)進(jìn)行跟蹤確認(rèn)，收到回復(fù)后將回復(fù)結(jié)論填寫于 《 變更審批表 》 ―終審”部分相應(yīng)位置后，將客戶 /官方回復(fù)文件、 《 變更審批表 》及其附件一并交質(zhì)量受權(quán)人終審。 ? “終審意見”欄下簽署意見，并簽名確認(rèn)。 ? ，由 QA主管將終審或中止結(jié)果通知相關(guān)部門。 ? ? QA主管檢查所有內(nèi)容的完成情況并在變更審批表上簽字關(guān)閉，變更審批表原件及相關(guān)文件存檔。 ? 流程圖（見附件）： 變 更 審 批 表 ? 見附件 變更登記臺(tái)帳 變更編號(hào) 變更部門 變更部門 申請(qǐng)人 /日期 變更描述 變更結(jié)果確認(rèn) 確認(rèn)人 /日期 糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程 1 、 糾正與預(yù)防措施的定義： ? 糾正措施 ? 為消除現(xiàn)存的偏差、缺陷或其它不利因素的根源所采取的措施，以避免其再次發(fā)生。 ? 預(yù)防措施 ? 為消除潛在的偏差、缺陷或其它不利條件的根源所采取的措施，其目的是避免其發(fā)生，改善質(zhì)量趨勢(shì)。 糾正與預(yù)防措施系統(tǒng)的分類 ? 糾正與預(yù)防措施系統(tǒng)包括質(zhì)量系統(tǒng)、廠房設(shè)施及設(shè)備系統(tǒng)、物料管理系統(tǒng)、生產(chǎn)系統(tǒng)、包裝及標(biāo)識(shí)系統(tǒng)、實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)。 糾正與預(yù)防措施的來(lái)源