【正文】 瀉肝丸，可能引起腎損害的嚴重不良反應； 發(fā)現(xiàn)乙雙嗎啉治療銀屑病可能會引起白血??； 發(fā)現(xiàn)苯甲醇由于可能導致兒童臀肌攣縮(lu225。,（二）我國重大(zh242。經(jīng)過多種動物實驗證實孕激素能引起動物雌性幼仔發(fā)生外生殖器雄性化現(xiàn)象。,第二十九頁，共九十四頁。,第二十五頁，共九十四頁。 特點： 能預測，發(fā)生率較高而死亡率較低； 副作用與毒性反應均屬此類。ch225。opǐn)不良反應主要臨床表現(xiàn)與分類,（一）藥品不良反應臨床表現(xiàn) 副作用（side effect）： 是指治療劑量的藥物所產(chǎn)生的某些與防治目的無關的作用。,（三）藥品(y224。表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應、寒戰(zhàn)、高熱等，其中過敏性休克占嚴重不良反應表現(xiàn)的23%，多數(shù)患者治愈，少數(shù)患者搶救無效死亡；,第九頁，共九十四頁。,第六頁，共九十四頁。,藥品在保障人體健康和促進人類發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，但同時在疾病的治療過程(gu242。,第二頁，共九十四頁。opǐn)不良反應概述,一、藥品不良反應相關概念 （一）藥品不良反應(ADR) WHO對藥品不良反應的定義 藥品不良反應：是指一種(yī zhǒnɡ)有害的和非預期的反應，這種反應是在人類預防、診斷或治療疾病，或為了改變生理功能而正常使用藥物劑量時發(fā)生的。n)以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主。o)期間 因果關系 AE ADE ADR,第十三頁，共九十四頁。,二、藥品(y224。 如：口服阿司匹林，多數(shù)人無異常(y236。ng)或合并用藥有關。u)，累計死亡萬余人，傷殘數(shù)萬人。ng)減少等現(xiàn)象。yuē)有600名）出現(xiàn)外生殖器男性化畸形，并對此進行了大量的調(diào)查，結果發(fā)現(xiàn)這種異?，F(xiàn)象與女嬰的母親在孕期曾服用孕激素有關。,第三十五頁，共九十四頁。n ni225。,第四十一頁，共九十四頁。 該藥的不良反應主要為胃腸道反應、過敏反應，也可出現(xiàn)肝功能異常、腎功能異常等。,第四十九頁，共九十四頁。i)的藥品按季度報告；對嚴重、罕見或新的藥品不良反應病例，須在15個工作日內(nèi)報告； 省級ADR監(jiān)測中心每季度向國家ADR監(jiān)測中心報告，對嚴重、新的藥品不良反應病例，須在3日內(nèi)報告；,第五十四頁，共九十四頁。)分為肯定、很可能、可能、可能無關、待評價和無法評價6級。nl236。,一、藥品上市(sh224。ng sh236。)后再評價內(nèi)容 藥品安全性評價 藥品有效性評價 藥物經(jīng)濟學評價,第七十頁，共九十四頁。,①定期系統(tǒng)性評價：是根據(jù)市場現(xiàn)有藥品的使用情況調(diào)查，按藥品評價指導原則有計劃、按系統(tǒng)的組織評價。,（1）國外藥品上市(sh224。opǐn)召回,（一）概念 藥品召回：指藥品生產(chǎn)企業(yè)，包括進口藥品的境外制藥廠商，按照規(guī)定程序收回已上市(sh224。 三級召回：針對使用該藥品一般不會引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。)或療效差的品種的淘汰，是藥品再評價的一種結果。opǐn)不良反應/事件的概念、區(qū)別； ADR的臨床表現(xiàn)、分類、監(jiān)測機構和報告范圍； ADR報告方式和程序； 藥品再評價制度：再評價的必要性和意義，再評價的組織機構、實施和處理方式； 了解世界重大藥品不良反應/事件；國外藥品不良反應的監(jiān)測管理； 藥品的召回與品種淘汰。對不良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品，應當撤銷該藥品批準證明文件,第九十四頁，共九十四頁。 討論藥品召回制度的意義。ng)藥品召回后，一級召回在1日內(nèi)，二級召回在3日內(nèi)，三級召回在7日將調(diào)查評估報告和召回計劃提交給所在地省級FDA備案。opǐn)召回的等級——三級,一級召回：針對使用該藥品可能引起嚴重(y225。o hu237。,我國藥品上市后的處理(chǔlǐ)方式：,方式：藥監(jiān)部門對新藥進行審評，對已批準生產(chǎn)、銷售的藥品進行再評價。,第七十三頁，共九十四頁。,三、藥品上市(sh224。nz224。,第六十二頁，共九十四頁。)部門。 問卷評分綜合判斷方法。 上市5年以上的藥品，主要報告該藥品引起的嚴重、罕見或新的不良反應。z233。,第四十四頁，共九十四頁。 232。i z236。,第三十四頁，共九十四頁。 流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)這是由于服用氯碘羥喹而引起的亞急性脊髓視神經(jīng)病。,氨基比林事件 1922～1934年，氨基比林作為一種新型的解熱鎮(zhèn)痛藥物流行于歐美，常被人們用于退熱、止痛。)重大藥品不良反應/事件,WHO上世紀70年代指出，全球死亡患者中有1/3并不是死于自然疾病本身，而是死于不合理用藥。,第二十二頁，共九十四頁。ji224。 風險責任 ADR ：不屬于醫(yī)療糾紛，不承擔賠償責任； ADE ：常規(guī)使用合格藥品，且藥品與事件有因果關系，不屬于醫(yī)療糾紛；誤用(w249。,第十二頁，共九十四頁。,案例：警惕(jǐngt236。ng sh236。x237。,提要(t237。)藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。,（二）藥品(y224。 因果關系 ADR ：藥品與其有因果關系； ADE ：藥品與其未必有因果關系。,毒性反應（toxic reactions）： 指常規(guī)使用劑量，由于使用者的年齡、體質狀況而造成相對藥物劑量過大或用藥時間(sh237。,變態(tài)反應只有特異質的病人才能出現(xiàn)，與藥物(y224。 C型藥品不良反應 又稱遲現(xiàn)型不良反應。,時間/藥品 地區(qū) 不良反應/后果 1954/二磺二乙基錫 法國 神經(jīng)毒性，中毒270人，死亡(sǐw225。到1937年人們發(fā)現(xiàn)這些國家的白內(nèi)障患者大量增加，調(diào)查發(fā)現(xiàn)這些患者均使用過二硝基酚，白內(nèi)障的發(fā)生率大約在1%左右。 x237。,2006年藥品(y224。ji224。 生產(chǎn)于安徽華源生物藥業(yè)有限公司的“欣弗”注射液，醫(yī)學(yīxu233。,第二節(jié) 藥品不良反應監(jiān)測(jiān c232。ngch233。nzh242。opǐn)不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》規(guī)定，國務院藥品(y224。,（三）日本(r236。,（二）藥品(y224。,二、藥品上市后再評價(p237。,藥品有效性評價 藥品上市后的有效性評價可充分補充上市前研究的不足，對全面認識藥物的性質，掌握應用規(guī)律具有重要意義。ngji224。,第七十九頁，共九十四頁。,第八十二頁，共九十四頁。o hu237。,第八十九頁，共九十四頁。ir243。) 與上市后再評價 衛(wèi)生法學教研室 王洪婧。xiāo)被淘汰品種的藥品標準手續(xù)； ③對現(xiàn)存被撤銷批準文號藥品的處理： 停止繼續(xù)使用，對現(xiàn)存藥品就地銷毀，不得銷售使用； 通知規(guī)定可使用一段時間的，到規(guī)定之日存貨就地銷毀，不得銷售使用； 現(xiàn)存藥品用完為止； 繼續(xù)生產(chǎn)銷售的，按假藥處理。,第八十五頁，共九十四頁。m233。zh237。,第七十六頁，共九十四頁。n chu225。)的組織機構,國務院藥品監(jiān)督管理部門負責藥品上市后再評價工作； SFDA藥品評價中心主要負責