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上海交大實驗動物學-實驗動物遺傳質(zhì)量控制(留存版)

2025-02-24 13:14上一頁面

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【正文】 ao Tong University ? 固定基因時,有害的隱性基因也會純合, 出現(xiàn)不利的性狀而造成育種失??; ? 近交還可能導(dǎo)致多基因之間喪失平衡,從而使高度純化的動物 對不良環(huán)境的調(diào)節(jié)適應(yīng)能力降低; ? 近交使動物失去為保持足夠生物適合度所必需的最低水平的基因雜合性,從而 影響動物生長率,壽命,對疾病的感受性,生活力,體力及繁殖能力 。 Ssmu:KM表示上海第二醫(yī)科大學保持的 KM封閉群小鼠 。 ? 如近交系 NZB和 NZW的 F1中發(fā)現(xiàn)了自身免疫性疾病鼠。 實驗動物遺傳學質(zhì)量控制 Shanghai Jiao Tong University 國際實驗動物理事會提出了實驗動物質(zhì)量檢測必須符合“ 4E原則”。使用這種方法需要一定的技術(shù)和設(shè)備。 ? 若配以掃描機將下頜骨形態(tài)掃入電腦,經(jīng)電腦測量其形態(tài)特征參考點的距離,并由電腦完成統(tǒng)計分析,既可減少人為誤差,還可加快統(tǒng)計分析的速度。那么它的基因型怎樣確定呢?方法是把所有 F1代的毛色基因型與已知基因型對比,找出與已知基因型不同的基因,然后把它們按序排列即為待測鼠的基因型。 ? 正常環(huán)境因素及飼養(yǎng)管理對下頜骨形態(tài)幾乎沒有什么影響, ? 50日齡后下頜骨基本上不再生長,其形態(tài)也不再發(fā)生變化 。 生化標志位點測試 Shanghai Jiao Tong University ? 經(jīng)研究,目前實驗小鼠至少有 64種生化標記(同功酶或蛋白質(zhì))位點;在大鼠近交系中,生化標記位點僅有少量的報道 。 ? 重組近交系已廣泛應(yīng)用于新的多態(tài)性基因位點和新的組織相容性位點的鑒定、多態(tài)性位點的多效性及其連鎖性的研究; ? 還用于動物壽命、自發(fā)性和誘發(fā)性疾病的研究; ? 以及生理學、藥理學、形態(tài)學和行為學等方面的研究 重組近交系和重組同類系 Rebinant inbred strain Rebinant congenic strain Shanghai Jiao Tong University ? 隨著生物醫(yī)學科研的發(fā)展及其需要,目前世界上已培育成功數(shù)百種近交品系和封閉群動物,加上不同的亞系和新建的突變?nèi)?,其種(品系)數(shù)量愈千。 重組近交系和重組同類系 Rebinant inbred strain Rebinant congenic strain Shanghai Jiao Tong University ? 雜交 ? 就是將不同的群體或品系動物進行交配。例如 ddN小鼠, Wistar大鼠、我國各研究單位長期自行繁殖的 KM小鼠、青紫蘭兔、新西蘭白兔、大耳白兔等均屬此類。 ? 在個體之間能互相接受皮膚和腫瘤移植。因此,同品系個體間可進行組織或腫瘤移植,也可用一只動物檢測該品系的基因型。 Shanghai Jiao Tong University Shanghai Jiao Tong University ? 概念:近交系動物也叫純系動物,是相同基因類型動物中最主要的一種。 品種 、品系 才是實驗動物分類的基本單位。 Shanghai Jiao Tong University 遺傳限定的動物 相同基因類型 不同基因類型 近交系 封閉群 同 源 突 變 近 交 系 同 源 導(dǎo) 入 近 交 系 分 離 近 交 系 重 組 近 交 系 雜 交 F1 代 遠 交 種 突 變 種 品系 品種 Shanghai Jiao Tong University Shanghai Jiao Tong University 實驗動物品種品系應(yīng)具備的四個基本條件: A: 相似的外貌特征; B:獨特的生物學特性; C:穩(wěn)定的遺傳性能; D:具有共同的遺傳來源和一定的遺傳結(jié)構(gòu)。它是經(jīng)連續(xù) 20代 以上的全同胞兄妹或親子交配培育而成,且品系內(nèi)所有個體都可追溯到起源于 20代 或以后的一對共同祖先的遺傳群體。 Shanghai Jiao Tong University 表現(xiàn)型的均一性 同一近交系動物 , 在相同環(huán)境因素的作用下 , 由于同基因性 , 其表現(xiàn)型是均一的 , 如血型 、 組織型 、 體重 、 毛色 、 可遺傳疾病的發(fā)病率 、 對藥物的反應(yīng) 、 甚至行為的類型等 。 近親交配的意義 Shanghai Jiao Tong University ? 近親交配 20代后,同品系的全部個體基因位點純合性可達到 %,在這種純合性的種群內(nèi),不攜帶不表現(xiàn)的隱性基因。 Shanghai Jiao Tong University ? 封閉群由 24個大寫英文字母命名, ? 種群名稱前標明保持者的英文縮寫名稱,第一個字母須大寫,后面的字母小寫,一般不超過 4個字母。 假設(shè)近交系 A的基因型為 A1/A1,B1/B1, C1/C1…… ; 近交系 B的基因型為 A2/A2, B2/B2, C2/C2 …… 。 ? 在各科研或教學單位的實驗動物飼育繁殖部門,一般都保持幾個或幾十近交系。 生化標志位點測試 Shanghai Jiao Tong University 在實驗動物國家標準《哺乳類實驗動物的遺傳質(zhì)量控制》( GB149232023) 對近交系小鼠選擇位于 10條染色體上的 13個生化位點 對近交系大鼠選擇 9個生化位點,作為生化標記檢測。 下頜骨形態(tài)學分析 Shanghai Jiao Tong University ? 檢測前,制作測量用的標準直角坐標底板, 在近交系核心群中隨機取 60日齡以上的成年雄鼠,每次取樣 10只為 1組,制備下頜骨標本后, ? 在顯微鏡下,放大 10倍測量在直角坐標底板上下頜骨 11個形態(tài)特征參考點的距離 下頜骨形態(tài)學分析 Shanghai Jiao Tong University ? 將所測量值的平均數(shù)作統(tǒng)計分析,利用判別函數(shù)確定下頜骨形態(tài)。 Shanghai Jiao Tong University ? 通常將 6070日齡待測小鼠雌鼠與已知毛色基因結(jié)構(gòu)的 DBA/2( aabbCC)雄鼠交配,根據(jù)雜交 F1的毛色確定待測小鼠主要毛色基因型,鑒定是否純合。 ? 下頜骨形態(tài)分析是一種靈敏、經(jīng)濟、簡便、可同時檢驗大量的遺傳位點的遺傳監(jiān)測方法。 ? 該方法必須嚴格選擇每一種顯示同功酶的緩沖液,電泳的溫度、時間
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