【正文】 謝產(chǎn)物） 作用， 由此誘發(fā)動(dòng)物疾病模型。選取SD大鼠， 麻醉開胸后， 在其左心耳下2 mm處結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支， 逐層關(guān)胸， 術(shù)后飼養(yǎng)。出現(xiàn)以上狀況時(shí)， 心臟須增大壓力將一定量的血液泵出和對抗血液的返流壓力。 升主動(dòng)脈縮窄法致CH 該法系將SD大鼠麻醉后， 行氣管插管， 并用呼吸機(jī)進(jìn)行輔助呼吸 [6] 。關(guān)鍵詞 心肌肥厚； 動(dòng)物模型； 建模方法； 轉(zhuǎn)基因在現(xiàn)有成模方法中， 壓力超負(fù)荷法制作慢性CH模型， 手術(shù)操作簡單方便、 重復(fù)性好、 造價(jià)低廉， 最為常用； 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型對人類疾病的模擬程度更高， 但耗時(shí)長， 費(fèi)用昂貴， 可能成為未來的發(fā)展方向。采用該法構(gòu)建不同程度的主動(dòng)脈縮窄模型， 具有重復(fù)性好、 效果確切、 術(shù)后小鼠存活率高等特點(diǎn)， 是一種值得推薦的方法 [5] 。 容量負(fù)荷法致CH容量負(fù)荷法是持續(xù)增加動(dòng)物心室內(nèi)血容量， 容量超負(fù)荷一般出現(xiàn)在患有二尖瓣返流、 主動(dòng)脈返流、 動(dòng)靜脈畸形和其他一些先天性心臟病的動(dòng)物體內(nèi)。冠狀動(dòng)脈有利于定位、 定性、 定量， 有利于形態(tài)、 功能、 化學(xué)等指標(biāo)觀測動(dòng)態(tài)研究， 是目前應(yīng)用比較廣泛的心肌梗死致CH模型研究方法。在誘導(dǎo)CH中， 同樣伴隨心肌細(xì)胞體積的增大和新生肌小節(jié)的形成， 但很少出現(xiàn)心肌纖維化、細(xì)胞壞死和凋亡， 并不會(huì)失代償或轉(zhuǎn)變?yōu)樾牧λソ摺?肌球蛋白突變模型 肌球蛋白由2條重鏈 （MHC） 和2條輕鏈 （MLC） 組成， MHC分α、 β 2種亞型。筆者相信， 隨著人類對轉(zhuǎn)基因技術(shù)理論與實(shí)踐研究的深入， 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型可能將會(huì)成為未來發(fā)展的方向。壓力不是有人比你努力，而是那些比你牛幾倍的人依然比你努力。4 結(jié)語近年來， 國內(nèi)外學(xué)者采用物理、 化學(xué)、 生物等方法建立的各種CH動(dòng)物模型， 均能較好地模擬人類心肌疾病的發(fā)病過程， 并隨著研究不斷深入， 實(shí)驗(yàn)的成功率、 仿真度等都在逐漸提高。有研究表明， SHR大鼠至14周齡時(shí)會(huì)出現(xiàn)明顯的左心室肥厚， 24周時(shí)進(jìn)一步加劇， 但差異并不明顯 [25] 。 游泳訓(xùn)練致CH 將大鼠放入水箱， 讓其負(fù)荷游泳， 游泳時(shí)間無固定標(biāo)準(zhǔn)。在開胸模型中， 需將正中胸骨切開， 切除心包， 然后可通過切開心房或用金屬器械插入左心室心尖來破壞腱索使二尖瓣關(guān)閉不全。腎性高血壓大鼠造模是對大鼠腎動(dòng)脈縮窄， 造成腎臟缺血， 使腎內(nèi)產(chǎn)生腎素， 增加血內(nèi)的AngⅡ含量， 致使高血壓形成、 長期刺激而產(chǎn)生CH。 壓力超負(fù)荷法致CH壓力超負(fù)荷法的機(jī)制為促使大鼠血壓升高或主動(dòng)脈狹窄導(dǎo)致心臟后負(fù)荷增加， 心臟運(yùn)作耗氧量增加， 心肌內(nèi)交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放增高， 血管緊張素Ⅱ （AngⅡ） 等體液因素參與， 導(dǎo)致其心肌代謝紊亂、 左心室重構(gòu)， 最終產(chǎn)生CH [3] 。結(jié)果與結(jié)論： 共查閱到376條文獻(xiàn)， 其中有效文獻(xiàn)29條。目前認(rèn)為， CH是心血管疾病的一種常見并發(fā)癥， 已被列為引起心血管疾病發(fā)生率和病死率顯著升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 [2] 。 腹主動(dòng)脈縮窄法致CH 國外學(xué)者 [78] 采用SD大鼠， 在略高于右腎動(dòng)脈處進(jìn)行腹主動(dòng)脈暴露及分離， 并結(jié)扎在8號(hào)針頭上， 結(jié)扎后退出針頭。用9號(hào)靜脈注射針斜向上刺穿下腔靜脈壁， 繼續(xù)刺穿動(dòng)靜脈聯(lián)合壁，鮮紅色血液流出。目前已運(yùn)用的有跑臺(tái)訓(xùn)練、 跑輪訓(xùn)練和游泳訓(xùn)練法。白崇峰等 [22] 選用SD大鼠， mg/kg、 每日2次、 持續(xù)28 d形成CH模型； Chowdhury D等 [23]以ISO皮下注射、 5 mg/kg、 1 次/d、 14 d得到SD大鼠CH模型；Takeshita D 等 [24] 利用皮下植入 ISO 滲透泵方式， 考察了 （kg 肌球蛋白結(jié)合蛋白C （MYBPC） 突變模型 MYBPC突變可導(dǎo)致CH， 突變類型為插入、 缺失或剪接位點(diǎn)突變， 導(dǎo)致肌球蛋白和肌聯(lián)蛋白結(jié)合位點(diǎn)缺少。[J]. J Biol Chemis， 2008， 283 （29） ： 20 579.[28] Cheng Y， Wan X， McElfresh TA， et al. Impaired contractile function due to decreased cardiac myosin binding protein C content in the sarere[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol， 2013， 305 （1） ： H52.[29] 董偉， 馮娟， 全雄志， 等. cTnTR92Q轉(zhuǎn)基因小鼠肥厚型心肌病模型的建立[J].中國比較醫(yī)學(xué)雜志， 2008， 18 歡迎您的光臨，！希望您提出您寶貴的意見，你的意見是我進(jìn)步的動(dòng)力。我不知道年少輕狂，我只知道勝者為王。 肌鈣蛋白T突變模型 董偉等 [29] 用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增人心肌肌鈣蛋白T （cTnT） 全長互補(bǔ)DNA （cDNA） ， 用點(diǎn)突變方法使cDNA在275堿基產(chǎn)生G→A的突變， 編碼的氨基酸由精氨酸 （Arg） 突變?yōu)楣劝滨０?（Gln） ， 將cTnT R92Q （cTnT基因第92密碼子產(chǎn)生錯(cuò)義突變， 即R92Q） 基因克隆入小鼠心臟特異表達(dá)的αMHC的下游構(gòu)建cTnT R92Q轉(zhuǎn)基因載體。 d） 、 7 d不同劑量的ISO對CH的影響， 結(jié)果顯示3 d和7 d不同ISO劑量誘導(dǎo)的CH形狀和功能無顯著性差異， 3 d的ISO劑量足以誘發(fā)CH。 跑臺(tái)訓(xùn)練致CH 研究表明，小鼠在跑臺(tái)上進(jìn)行持續(xù)的強(qiáng)烈運(yùn)動(dòng)并不能形